布地奈德/福莫特羅粉吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

黃歡 陳錦萍

布地奈德/福莫特羅粉吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

黃歡 陳錦萍

目的觀察布地奈德/福莫特羅粉吸入劑吸入治療中、重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的療效。方法將80例中、重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各40例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。觀察兩組患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)?、臨床癥狀評(píng)分變化。結(jié)果治療組患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?、臨床癥狀評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論中、重度慢性阻塞性肺疾病患者使用布地奈德/福莫特羅粉吸入治療, 能夠改善其肺功能, 并緩解臨床癥狀。

慢性阻塞性肺疾??；布地奈德；福莫特羅；療效評(píng)價(jià)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種常見(jiàn)的以進(jìn)行性呼出氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病, 嚴(yán)重影響患者勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量, 且患病率及病死率高, 目前尚無(wú)十分理想的治療方法[1]。2011年COPD全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD)[2]和我國(guó)《慢性阻塞性疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]均建議對(duì)中、重度COPD患者聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素和吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑治療。本院2012年6月開(kāi)始予布地奈德/福莫特羅粉吸入治療中、重度COPD穩(wěn)定期患者, 通過(guò)觀察對(duì)比治療組及對(duì)照組患者治療前后肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治黾芭R床表現(xiàn), 進(jìn)一步證實(shí)布地奈德/福莫特羅粉吸入治療能改善COPD患者肺功能, 緩解臨床癥狀?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月～2014年6月在本院內(nèi)科門(mén)診就診的中、重度COPD患者80例。其中男44例, 女36例；年齡48～79歲, 平均年齡68.5歲。所有患者符合GOLD(2011年版)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2], 臨床分期為穩(wěn)定期, 嚴(yán)重程度為Ⅲ～Ⅳ級(jí), 近1年內(nèi)急性發(fā)作達(dá)2次以上。試驗(yàn)前停用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑48 h以上, 并停用短效支氣管擴(kuò)張劑24 h以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選前2周內(nèi)使用過(guò)全身性糖皮質(zhì)激素者；②正在使用β受體阻滯劑藥物者；③有β2受體激動(dòng)劑藥物過(guò)敏史者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和治療組, 每組40例。兩組患者的性別、年齡、入組時(shí)的肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治黾芭R床癥狀評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：予常規(guī)傳統(tǒng)治療, 即口服茶堿緩釋片0.1 g,2次/d, 沐舒坦30 mg,3次/d。治療組：在上述常規(guī)治療的同時(shí)加布地奈德/福莫特羅粉吸入劑 (信必可都保,阿斯利康公司生產(chǎn)) 吸入治療,2吸/次,2次/d, 每次吸入后予清水漱口。兩組療程均為90 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①測(cè)定治療前后肺通氣功能；②測(cè)定治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治?；③測(cè)定治療前后臨床癥狀評(píng)分：按咳嗽、咳痰、悶喘三大癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分：間斷咳嗽、痰少、悶喘不明顯為1分；咳嗽、咳痰、悶喘均明顯為3分；介于二者之間則記為2分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能比較 治療前兩組患者的肺功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組治療前及治療后的一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣量(FVC)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后的FEV1、FVC顯著高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療后肺功能進(jìn)行比較,治療組的FEV1、FVC在治療90 d后顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^ 治療前兩組患者的氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組患者治療后的PaO2明顯升高, PaCO2明顯降低, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療后動(dòng)脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行比較, 治療組的PaO2治療90 d后明顯高于對(duì)照組；PaCO2則明顯低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 治療組患者治療后臨床癥狀評(píng)分顯著下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組的臨床癥狀評(píng)分僅輕度下降, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者肺功能比較(±s, L)

表1 兩組患者肺功能比較(±s, L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1 FVC治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 1.68±0.14 1.84±0.12ab 51.9±5.81 62.38±6.75ab對(duì)照組 40 1.71±0.15 1.70±0.15 52.1±6.28 52.69±7.01

表2 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^(±s, mm Hg)

表2 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^(±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) PaO2PaCO2治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 63.6±7.18 74.2±8.10ab 53.5±6.46 41.5±6.28ab對(duì)照組 40 64.0±7.21 65.4±7.22 53.2±6.44 52.6±6.90

表3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(±s, 分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

組別 例數(shù)臨床癥狀評(píng)分治療前 治療后治療組 40 5.4±0.5 4.0±0.6a對(duì)照組 40 5.2±0.7 5.1±0.5

3 討論

COPD是一種以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為主要特征的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病?；颊叻尾坎煌课怀霈F(xiàn)大量的炎性細(xì)胞, 釋放白三烯、白介素-8(IL-8)等多種炎癥遞質(zhì)。而炎癥反應(yīng)是本病發(fā)生、發(fā)展的主要因素, 可導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性及氣流受限, 病情呈進(jìn)行性發(fā)展, 出現(xiàn)肺功能進(jìn)行性下降, 患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息, 可并發(fā)肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病等。COPD已成為老年人致殘的主要病因之一[4]。緩解癥狀、延緩肺功能進(jìn)行性惡化、提高生活質(zhì)量是COPD患者治療的主要目標(biāo)。

福莫特羅是一種長(zhǎng)效的高選擇性β2受體激動(dòng)劑, 主要作用于平滑肌β2受體, 激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶, 催化三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷, 后者激活蛋白酶A, 使細(xì)胞內(nèi)的一系列蛋白質(zhì)磷酸化, 從而使支氣管平滑肌松弛, 解除支氣管痙攣。此外, 福莫特羅同時(shí)能夠抑制各種炎性細(xì)胞釋放組胺、白三烯、前列腺素D2等炎癥介質(zhì), 降低支氣管的高反應(yīng)性, 而具有明顯的抗炎作用, 同時(shí)能降低肺部毛細(xì)血管的通透性[5]。但是, 長(zhǎng)期并反復(fù)使用β2受體激動(dòng)劑會(huì)引起β2受體興奮性降低和(或)受體數(shù)目下調(diào), 從而發(fā)生低敏感現(xiàn)象,減弱支氣管舒張作用及縮短作用的持續(xù)時(shí)間[6]。布地奈德是一種非鹵化的糖皮質(zhì)激素, 能夠增強(qiáng)肥大細(xì)胞和溶酸體膜的穩(wěn)定性, 抑制多種炎性細(xì)胞的活化, 減少炎癥介質(zhì)的生成,并可抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放, 從而減輕平滑肌的收縮反應(yīng), 抑制氣道的重塑[7]。此外, 布地奈德還可以促進(jìn)β2受體的轉(zhuǎn)錄, 增加支氣管平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑的敏感性, 減少β2受體的脫敏和耐受的發(fā)生。另一方面, 福莫特羅還可以通過(guò)磷酸化作用的機(jī)制, 活化無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體, 增加其對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性[8]。因此, 布地奈德和福莫特羅二者具有相互協(xié)同的作用, 聯(lián)合吸入治療COPD, 可以使療效疊加[9]。

本研究通過(guò)對(duì)中、重度COPD使用布地奈德/福莫特羅粉吸入治療, 并與常規(guī)應(yīng)用茶堿緩釋片等治療的患者進(jìn)行對(duì)比, 發(fā)現(xiàn)治療組規(guī)律吸入布地奈德/福莫特羅粉治療90 d后,患者肺功能改善明顯, 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及咳嗽、悶喘等臨床癥狀也明顯好轉(zhuǎn), 且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。故布地奈德/福莫特羅吸入治療中、重度COPD是安全有效的, 值得臨床推廣使用。但本研究收治病例數(shù)較少, 有待多中心雙盲對(duì)照的臨床研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)其療效和安全性。

[1]吳孟烽, 陳正賢, 吳欣.氣道高反應(yīng)性在 COPD 和哮喘的比較.中華哮喘雜志(電子版),2012,6(6):406-409.

[2]Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6):532-555.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264.

[4]歐莉梅, 鐘小寧.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期抗炎治療相關(guān)進(jìn)展.中華內(nèi)科雜志,2009,48(5):421-424.

[5]姚婉貞, 常春.支氣管舒張劑和吸入糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(3):223.

[6]徐喜媛, 楊敬平, 宋慧芳, 等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合治療對(duì)中重度的COPD患者細(xì)胞因子、肺功能及生活質(zhì)量的影響.中華哮喘雜志(電子版),2013,7(5):341-344.

[7]Niimi A, Matsumoto H, Minakuchi M, et al. Airway remodeling in cough-variant asthma. Lancet,2000,356(9229):564-565.

[8]Scott LJ. Budesonide/formoterol Turbuhaler?: a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs,2012,72(3):395-414.

[9]韓冬, 王貴佐, 謝新明, 等.布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效與安全性Meta分析.中華內(nèi)科雜志,2013,52(11):975-977.

Observation of curative effect by budesonide/formoterol powder inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease patients

HUANG Huan, CHEN Jin-ping. Guangdong Zhaoqing City Guangning County People’s Hospital, Zhaoqing526300, China

ObjectiveTo observe the curative effect by budesonide/formoterol powder inhalation in the treatment of moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients.MethodsA total of80 patients with moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into control group and treatment group, and each group contained40 cases. The control group received conventional treatment, and the treatment group received additional budesonide/formoterol powder inhalation for treatment. Changes of pulmonary function, arterial blood gases, and clinical symptoms score of the two groups were observed.ResultsThe treatment group had better pulmonary function, arterial blood gases, and clinical symptoms score than those of the control group (P＜0.05).ConclusionImplement of budesonide/formoterol powder inhalation in the treatment of moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease patients can improve their pulmonary function and relieve clinical symptoms.

Chronic obstructive pulmonary disease; Budesonide; Formoterol; Curative effect evaluation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.004

2015-01-12]

526300 廣東省肇慶市廣寧縣人民醫(yī)院