蘇海輝,單士軍
(1 天津市兒童醫(yī)院,天津300074;2 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津300052)
扁平疣(Verruca plan) 是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的慢性傳染性皮膚病,主要侵犯青少年,又稱青年扁平疣。其典型皮損為米粒至黃豆大小的扁平隆起性丘疹,圓形或橢圓形,表面光滑,質(zhì)硬,呈正常膚色或淡褐色,表面無(wú)鱗屑,病程緩慢,好發(fā)于顏面、手背等暴露部位[1]。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和其消長(zhǎng)與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能異常密切相關(guān),因此,通過對(duì)T 淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)控消除HPV 感染是一條可行的途徑。本文采用雙盲對(duì)照研究,評(píng)價(jià)免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆??诜?lián)合旱蓮草外用治療小兒扁平疣的臨床療效和安全性。
1.1 臨床資料 收集天津市兒童醫(yī)院皮膚科門診扁平疣患者共72 例,包括男38 例,女34 例,隨機(jī)分為2 組,每組36 例。年齡3~17 歲,平均7.8 歲,病程2~33 個(gè)月,發(fā)病部位以面部、手背及前臂為主,多驟然出現(xiàn),數(shù)目逐漸增多,且密集。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 2 組研究對(duì)象均1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用任何藥物,且不伴有自身免疫性疾??;無(wú)肝、腎功能障礙;年齡小于18 周歲。
1.3 實(shí)驗(yàn)退出條件 患者自動(dòng)要求退出;患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);患者不能按醫(yī)囑服藥或服藥期間加入其他治療方法。
1.4 病情估計(jì) 因扁平疣好發(fā)于顏面、四肢等處,各患者治療前后比較有一定的難度,故選擇顏面作為觀察比較。
1.5 方法 采用雙盲對(duì)照研究,治療組:匹多莫德顆粒(譜樂益)為浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn),0.4 g,2 次/d 口服。旱蓮草15 g,溫開水浸泡30 min,煮沸15 min,待藥液稍冷卻至38℃左右,每晚數(shù)次外洗。對(duì)照組:旱蓮草每晚數(shù)次外洗。療程4~12 周。
1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]進(jìn)行判定。痊愈:皮損消退,臨床癥狀體征消失。顯效:皮損和臨床癥狀體征消退70%以上。好轉(zhuǎn):皮損和臨床癥狀體征消退30%以上。無(wú)效:皮損和臨床癥狀征無(wú)緩減,甚至加重。有效率以痊愈率和顯效率計(jì)。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 所選72 例患者經(jīng)12 周治療后,治療組痊愈31 例(86.11%),顯效3 例(8.33%),好轉(zhuǎn)1 例(2.78%),無(wú)效1 例(2.78%);對(duì)照組痊愈26 例(72.22%),顯效2 例(5.56%),好轉(zhuǎn)6 例(16.67%),無(wú)效2 例(5.56%)。下圖示2 組治療前后對(duì)比照片。
2.2 2 組有效率比較 治療組有效34 例(34/36)(94.44%);對(duì)照組有效28 例(28/36)(77.78%)。2 組有效率相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2 組療效比較見表1。
表1 2 組扁平疣患者療效分析 例(%)
2.3 不良反應(yīng) 2 組治療過程中均未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。
圖1 a 示額雙瞼下方扁平皮色淡褐色斑丘疹
圖1 b 經(jīng)匹多莫德和旱蓮草治療后額及雙瞼下方皮疹消退
圖2 a 示右頰部扁平淡褐色斑丘疹
圖2 b 經(jīng)旱蓮草治療后右頰部皮疹消退
扁平疣是由HPV 感染所導(dǎo)致的一種難治性皮膚病,中醫(yī)稱之謂“扁瘊”,青少年好發(fā),病程長(zhǎng),尤其是兒童面部扁平疣,嚴(yán)重影響美觀。扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和消退與機(jī)體免疫功能密切相關(guān),在HPV感染的各個(gè)階段都有免疫功能紊亂存在,尤其是細(xì)胞免疫功能下降。扁平疣的發(fā)病中起重要作用的是T 細(xì)胞,尤以Th 和Ts 細(xì)胞變化為主,Th 降低、Ts 升高,Th/Ts 比值降低,外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群的失衡,引起機(jī)體的免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬肝經(jīng)火旺、血燥郁結(jié),氣血失和、腠理不密,外感毒邪,凝結(jié)肌膚而成。目前外用的多種藥物如維A 酸類藥物、咪喹莫特乳膏等,刺激性相對(duì)較大,患兒及家長(zhǎng)難以接受。多種免疫調(diào)節(jié)劑單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用于扁平疣的治療,療效各異。
匹多莫德(Pidotimod granules)是人工合成的二肽,具有廣泛生物活性,作為一種新型的具有口服生物活性的免疫刺激劑(Immunostimulant),通過刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng),又能促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)[4]。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性,提高其趨化性;激活自然殺傷細(xì)胞;促進(jìn)有絲分裂引起的淋巴細(xì)胞增殖,使免疫功能低下時(shí)降低的CD4+/CD8+值回復(fù)正常;通過刺激IL-2 和IFN-γ 促進(jìn)免疫反應(yīng),且這種免疫增強(qiáng)作用可以持續(xù)到停藥后一段時(shí)間。動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)均表明匹多莫德盡管無(wú)直接的抗菌及抗病毒活性,但通過對(duì)機(jī)體的免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的治療細(xì)菌及病毒感染的療效[5]。繆亞軍[6]應(yīng)用咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德治療扁平疣有效率86.08%;李敏等[7]單獨(dú)應(yīng)用匹多莫德治療扁平疣有效率87%。
旱蓮草即墨旱蓮,為菊科一年生草本植物鱧腸的干燥地上部分,味甘、酸,性寒,歸腎、肝經(jīng)。旱蓮草有涼血止血、收斂解毒、散瘀消腫、滋補(bǔ)肝腎等功能,可以提高機(jī)體免疫力,抑制病毒復(fù)制。旱蓮草中黃酮類成分-木犀草素和槲皮素在0.01~0.001 mg/L濃度范圍內(nèi),可顯著促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化并增強(qiáng)IL-2 的產(chǎn)生,并認(rèn)為旱蓮草中的黃酮成分具有免疫調(diào)節(jié)作用[8]。目前國(guó)內(nèi)外未見旱蓮草應(yīng)用于扁平疣治療的報(bào)道。
本文采用免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆??诜c中藥旱蓮草外洗聯(lián)合治療小兒扁平疣取得了顯著療效,治療組有效率94.44%,高于對(duì)照組77.78%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高于以往匹多莫德單獨(dú)或聯(lián)合治療扁平疣的療效報(bào)道。
綜上所述,免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆粒與中藥旱蓮草聯(lián)合應(yīng)用治療小兒扁平疣,二者協(xié)同增效,具有起效快、創(chuàng)傷小、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。治療過程中未見任何不良反應(yīng)。旱蓮草外洗簡(jiǎn)便易行,對(duì)皮膚無(wú)刺激,無(wú)痛苦,不留色素沉著,患兒易于接受,具有顯著臨床療效和安全性。
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