周娟 田廣玉

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的臨床觀察

周娟 田廣玉

目的觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法38例晚期胃癌化療患者采用替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療, 觀察近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果38例患者均可以評價療效。CR 1例(2.6%), PR 20例(52.6%), SD 12例(31.6%), PD 5例(13.2%), RR 55.3%(21/38), TGCR 86.8%(33/38)。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝功能損害。結(jié)論替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期胃癌, 療效確切, 不良反應(yīng)可耐受, 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

替吉奧；奧沙利鉑；晚期胃癌；老年

胃癌目前仍是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一, 世界范圍內(nèi)胃癌死亡率居惡性腫瘤的第二位[1]。近幾十年來, 胃癌的發(fā)病率呈下降趨勢, 胃癌的死亡率有所降低, 但老年胃癌患者的死亡率仍居高不下[2]。姑息化療仍是晚期腫瘤患者最主要的治療方法之一, 如何合理選擇化療藥物, 發(fā)揮其最大療效, 并盡可能減少其不良反應(yīng)仍是目前老年晚期腫瘤化療研究的熱點(diǎn)。本院2013年8月～2014年9月應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌38例, 患者近期療效滿意, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月～2014年9月38例本科收治的老年晚期胃癌患者, 其中男20例, 女18例, 年齡60～82歲, 平均年齡67.3歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診, 其中低分化腺癌13例, 中分化腺癌17例, 黏液腺癌6例, 印戒細(xì)胞癌2例。初治18例, 復(fù)治20例。復(fù)治患者曾使用過5-氟尿嘧啶(5-Fu)、紫杉醇、多烯紫杉醇、順鉑等。所有患者化療前常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、全腹部CT平掃+增強(qiáng)檢查或MRI檢查。功能狀態(tài)評分(Karnofsky)≥60分,預(yù)計生存期≥3個月, 所有患者均有明確的客觀可評價指標(biāo),可經(jīng)CT或MRI檢測病灶大小。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊80 mg/(m2·d), 分2次口服, 第1～14天, 奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 1次/d, 21 d為1個周期?；熎陂g常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊、昂丹司瓊、胃復(fù)安等預(yù)防消化道反應(yīng)。

1.3 療效及化療不良反應(yīng)評價 按實體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)評價近期療效, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD), 以CR+PR計算有效率(RR),以CR+PR+SD計算腫瘤控制率(TGCR)。至少完成2個周期后評價療效。按WHO(1998年)分級標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)分級,分為0～Ⅳ級, 以Ⅲ～Ⅳ級為嚴(yán)重反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 近期療效 38例患者均可以評價。CR 1例 (2.6%), PR 20例(52.6%), SD 12例(31.6%), PD 5例(13.2%), RR 55.3% (21/38), TGCR 86.8%(33/38)。

2.2 不良反應(yīng)評價 不良反應(yīng) 38例均可評價, 不良反應(yīng)以Ⅰ、Ⅱ級為主, 主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝功能損害, 都可耐受, 無一例因不良反應(yīng)而終止化療或與化療相關(guān)性死亡。見表1。

表1 38例老年晚期胃癌患者化療后不良反應(yīng)情況比較[n, %]

2.3 化療前、后生活質(zhì)量的比較 化療后55.26%(21/38) 的患者食欲改善；52.63% (20/38)的患者體重增加； 60.53%(23/38)的患者卡氏評分增加。

3 討論

隨著老齡化社會的來臨, 惡性腫瘤成為死亡的主要原因。老年人胃癌常缺乏典型的臨床癥狀, 就診時大部分患者已為中晚期, 單純手術(shù)療效較差, 作為綜合治療的重要組成,姑息化療是當(dāng)今胃癌治療的重要手段之一。研究表明[3], 較最佳支持治療(BSC)而言, 化療可顯著提高患者的生存質(zhì)量,延長生存期, 中位存活期可達(dá)7.5～12個月。

替吉奧膠囊(S-1)1999年在日本首次上市, 為治療晚期胃癌的首選藥物, 目前已引進(jìn)我國, 治療晚期胃癌有效率達(dá)45%[4]。替吉奧膠囊為3藥的復(fù)方制劑, 由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、 奧替拉西鉀(OXO)按照1∶0.4∶1的摩爾比例組成?？诜驠T在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用。CDHP選擇性可逆抑制5-Fu分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)的活性, 從而抑制替加氟分解, 增加血中5-Fu濃度。OXO口服后分布于胃腸道, 可選擇性抑制5-Fu在胃腸道中的磷酸化, 降低胃腸道毒性, 同時對5-Fu抗腫瘤作用沒有明顯影響。

奧沙利鉑為第三代鉑類化療藥, 通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA, 形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián), 從而抑制DNA的合成與復(fù)制, 抗癌活性高, 無順鉑的腎臟毒性, 骨髓毒性反應(yīng)低于卡鉑, 與順鉑、卡鉑無交叉耐藥[5]。

Liu等[6]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療中國晚期胃癌患者RR 41%, 疾病至進(jìn)展時間(TTP)6.8個月, OS 11.8 個月, 不良反應(yīng)可耐受, 療效較好。國內(nèi)多項研究表明, S-1+L-OHP 治療晚期胃癌的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性(白細(xì)胞減少)、外周神經(jīng)毒性(肢端麻木)和胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐), 多為Ⅰ～Ⅱ級, 均可耐受[7], 本研究結(jié)果再次予以證實。

總之, 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期胃癌, 近期療效確切, 不良反應(yīng)小, 均可耐受, 是一種安全、有效的治療方案, 值得在基層醫(yī)院臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Jemal A, Segd R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin, 2009, 59(4):225.

[2]衣玉麗, 熊建萍, 孫哲, 等, 低劑量5-Fu靜脈泵入治療老年晚期胃癌療效觀察.實用臨床醫(yī)藥雜志, 2011, 15(3):94.

[3]Albert SR, Cervantes A, van de Velde CJ, et al. Gastric cancer: epidemiology, pathology and treatment. Ann Oneol, 2003, 14(suppl 2):31-36.

[4]吳軍, 沈豐, 曹銀輝, 等. 替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察.實用癌癥雜志, 2013, 28(2):163-164.

[5]賈正飛, 仲琴, 馮永.奧沙利鉑在治療晚期消化道腫瘤中的應(yīng)用. 實用腫瘤雜志, 2005, 19(4):287.

[6]Liu B, Ying J, Luo C, et al. S-1 combined with oxaliplatin as first line chemotherapy for chinese advanced gastric cancer patients. Hepatogastroenterology, 2012, 59(114):649-653.

[7]樊翠珍, 初玉平, 戴紅.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的對比研究.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2011, 16(8):725-727.

Clinical observation of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin in the treatment of senile advanced gastric cancer

ZHOU Juan, TIAN Guang-yu. Department of Oncology, Jiangdu Affiliated People’s Hospital of Yangzhou University Medical School, Yangzhou 225200, China

ObjectiveTo observe short-term effect and adverse reactions of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin in the treatment of senile advanced gastric cancer.MethodsA total of 38 advanced gastric cancer patients in chemotherapy received tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin for treatment, and their short-term curative effects and adverse reactions were observed.ResultsAmong 38 evaluable cases, there were 1 CR case (2.6%), 20 PR cases (52.6%), 12 SD cases (31.6%), 5 PD cases (13.2%), RR 55.3% (21/38) and TGCR 86.8% (33/38). Main adverse reactions included myelosuppression, gastrointestinal reaction, peripheral neurotoxicity, and liver function damage.ConclusionCombination of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule and oxaliplatin provides precise effect and tolerable adverse reactions in the treatment of senile advanced gastric cancer. It is worthy of further clinical promotion and application.

Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer; Senile

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.007

2015-06-01]

225200 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江都人民醫(yī)院腫瘤科

通迅作者：周娟