岳傳哲　劉爽

[摘要] 目的 觀察持續(xù)性房顫患者血漿硫化氫（H2S）水平的變化，研究其與持續(xù)性房顫的關系。 方法 選擇本院2013年4月～2014年7月心內科住院的持續(xù)性房顫患者60例為病例組，其中男性32例，女性28例，平均年齡（61.07±10.35）歲。選取同期健康人60例為對照組，其中男性30例，女性30例，平均年齡（60.13±9.64）歲。采用敏感硫電極法測定血清H2S水平。 結果 病例組血漿H2S水平顯著低于對照組（P<0.01）。 結論 持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與血漿H2S水平的降低有關。

[關鍵詞] 持續(xù)性房顫；硫化氫；敏感硫電極法

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）01（c）-0059-03

房顫是常見的心律失常，隨著年齡的增長，房顫的發(fā)生率不斷增高。房顫發(fā)作時心房率可達300～600/min，心房失去有效的收縮功能，心室率可達100～160/min，不僅比正常人心室率快得多，而且節(jié)律絕對不整齊。目前針對房顫尚無較為滿意的治療方法。持續(xù)性房顫是房顫的一種類型，指發(fā)作持續(xù)48 h以上未能自行轉復而需要藥物或非藥物干預后才能轉復的房顫[1]。研究表明，內源性硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是一種氣體分子[2]，在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的生理作用，對其作用的研究具有重要的臨床意義。本實驗主要觀察持續(xù)性房顫患者與健康人之間血漿H2S水平的差異，研究其關系，進一步探討持續(xù)性房顫的病因及防治。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院2013年4月～2014年7月心內科住院的持續(xù)性房顫患者60例為病例組，其中男性32例，女性28例，平均年齡（61.07±10.35）歲；選取同期健康人60例為對照組，其中男性30例，女性30例，平均年齡（60.13±9.64）歲。病例組所選患者均排除肺源性心臟病、先天性心臟病、風濕性心臟病、心肌病、糖尿病、高血壓、肝腎疾病及其他疾病。兩組的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 標本采集

病例組患者于清晨空腹房顫發(fā)作時抽取肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，30 min內以4000 r/min離心10 min，取血清-80℃保存?zhèn)溆?。對照組于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，30 min內以4000 r/min離心10 min，取血清-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 血漿H2S水平的測定

采用敏感硫電極法測定血清H2S水平，具體步驟如下：配制抗氧化液（去離子水85 ml，EDTA 7 g，NaOH 8 g），使用前加入抗壞血酸10 g，將待測樣本與抗氧化液1∶1震蕩混勻，使用硫敏感電極（上海雙旭）測定樣本中S2-含量，做H2S標準曲線，根據H2S標準曲線計算血漿H2S水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

病例組血漿H2S水平為（26.81±11.04） μmol/L，對照組血漿H2S水平為（51.64±13.86） μmol/L，病例組血漿H2S水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

3 討論

持續(xù)性房顫患者易于發(fā)生心力衰竭。房顫時因心房收縮無力，血流動力學紊亂，易發(fā)生附壁血栓，導致體、肺循環(huán)栓塞，其中以腦栓塞和肢體動脈栓塞多見[3-4]。房顫的發(fā)生和維持與心房電重構、結構重構密切相關。心房電重構的發(fā)生與鈣離子、鉀離子、鈉離子等離子通道電流的變化以及通道蛋白合成、通道蛋白mRANA表達的改變密切相關[5]。心房的結構重構主要體現(xiàn)在心房組織、細胞、分子水平的超微結構、大體結構的病理改變[6]。

本實驗觀察病例組和對照組患者的血漿H2S水平，結果顯示，病例組H2S水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，說明持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與患者血漿H2S水平的降低有關。

內源性H2S主要由半胱氨酸代謝產生，H2S在體內經代謝形成甲硫醇、甲硫醚、硫代硫酸鹽、硫酸鹽，以上代謝產物從腸道、腎臟排出，少部分以原形經肺呼出[7]。

心房結構重構發(fā)生的機制復雜而多因素。在房顫患者心房組織標本中發(fā)現(xiàn)氧化應激的證據，氧化應激能引起心肌細胞壞死和凋亡[8]。有實驗證明，H2S能抑制脂質過氧化反應，抑制循環(huán)系統(tǒng)中的氧化應激反應[9]。氧化應激促進心房結構重構的發(fā)生，H2S卻對氧化應激有抑制作用。本實驗中，病例組患者血漿H2S水平明顯低于對照組，同時病例組患者發(fā)生了持續(xù)性房顫，說明可能由于病例組患者血漿H2S水平降低，失去了對氧化應激的抑制作用，從而導致心房結構重構的發(fā)生，進而導致持續(xù)性房顫的發(fā)生。說明一定生理濃度的H2S可能有抑制持續(xù)性房顫發(fā)生的作用。

與心房電重構發(fā)生密切相關的鈣離子通道是電壓依賴性L-型鈣通道，研究表明，持續(xù)性房顫發(fā)生時存在心房電壓依賴性L-型鈣通道基因表達的改變[10]。研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性房顫患者右心耳電壓依賴性L-型鈣通道α1C亞單位的mRNA及蛋白表達下調，從而導致電壓依賴性L-型鈣通道電流密度和幅度的減少，進而促進持續(xù)性房顫的發(fā)生和維持[11]。H2S有促進電壓依賴性L-型鈣通道鈣離子內流的作用[12-13]。本實驗中，病例組患者血漿H2S水平明顯低于對照組，同時病例組患者發(fā)生了持續(xù)性房顫，說明可能由于病例組患者血漿H2S水平降低，導致心房電壓依賴性L-型鈣通道鈣離子內流減少，進而導致心房電壓依賴性L-型鈣通道電流密度和幅度的減少，促進心房電重構的發(fā)生，并最終導致持續(xù)性房顫的發(fā)生。

總之，持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與血漿H2S水平的降低有關，為持續(xù)性房顫的防治開辟了新的路徑。

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（收稿日期：2014-11-03 本文編輯：李亞聰）