陳效琴，俞安清，張博林，趙 諍，蹇 國(guó)，何 平，伏 攀，任 靜

(四川省廣元市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 628000)

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·論 著·

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肥胖及腹型肥胖人群的血清游離脂肪酸水平與胰島素抵抗的關(guān)系研究

陳效琴，俞安清，張博林，趙 諍，蹇 國(guó)，何 平，伏 攀，任 靜△

(四川省廣元市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 628000)

目的 探討肥胖及腹型肥胖人群的游離脂肪酸(FFA)水平及糖脂代謝情況，研究肥胖患者FFA與胰島素抵抗(IR)狀態(tài)形成的關(guān)系。方法 按體質(zhì)量指數(shù)(BMI)將560例患者分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)及BMI正常對(duì)照組(18 kg/m2≤BMI<25 kg/m2)，并通過(guò)腰圍(WC)將BMI正常對(duì)照組分為BMI正常非腹型肥胖組和BMI正常腹型肥胖(男WC≥85 cm；女WC≥80 cm)兩個(gè)亞組，測(cè)量各組身高、體質(zhì)量、腰圍，計(jì)算BMI；同時(shí)測(cè)定血清FFA、脂蛋白(a)[LP(a)]、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、血糖(GLU)、C肽(CP)、胰島素(INS)等指標(biāo)。將各組指標(biāo)進(jìn)行比較及相關(guān)性分析。結(jié)果 肥胖組血清FFA水平明顯高于BMI正常對(duì)照組(P<0.01)；BMI正常非腹型肥胖組血清FFA水平明顯高于BMI正常腹型肥胖組(P<0.01)；采用Spearman相關(guān)分析顯示，正常對(duì)照組的血清FFA水平與LP(a)、INS呈正相關(guān)，BMI正常的腹型肥胖組血清FFA水平與BMI、LP(a)、TG、CP、INS呈正相關(guān)，肥胖組的血清FFA水平與BMI、LP(a)、TG、LDL-C、CP、INS呈正相關(guān)。結(jié)論 血清FFA是肥胖及腹型肥胖患者體內(nèi)參與IR的重要環(huán)節(jié)及因素。

肥胖； 游離脂肪酸； 糖脂代謝異常

肥胖是機(jī)體脂肪水平過(guò)多或分布異常的一種病理現(xiàn)象。肥胖者常伴有糖脂代謝紊亂，同時(shí)與胰島素抵抗(IR)的發(fā)生密切相關(guān)。本研究通過(guò)測(cè)定560例研究對(duì)象的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)及糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)，探討其對(duì)IR的影響。目前大量研究表明，肥胖形成后，脂肪分解速率和轉(zhuǎn)換率增加，產(chǎn)生大量游離脂肪酸，同時(shí)抑制糖的利用，從而產(chǎn)生一定程度的IR，即內(nèi)源性高胰島素血癥[1-3]。本研究旨在了解肥胖患者及腹型肥胖患者血清游離脂肪酸(FFA)水平的差異，分析人體脂肪水平異常及脂肪分布異常人群的血清FFA與IR和β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7～9月廣元市中心醫(yī)院在廣元市區(qū)收集的志愿者共計(jì)560例，其中男253例，女307例，平均(52.56±12.21)歲。研究排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有急慢性感染，有大手術(shù)及嚴(yán)重創(chuàng)傷史患者，惡性腫瘤患者及自身免疫性疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選對(duì)象均簽署了知情同意書(shū)。按BMI將560例研究對(duì)象分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)及BMI正常對(duì)照組(18 kg/m2≤BMI<25 kg/m2)，并參照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中的WC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性 WC≥85 cm，女性 WC≥80 cm為增大；男性WC<85 cm，女性WC<80 cm為正常[4]。將BMI正常對(duì)照組分為BMI正常非腹型肥胖組和BMI正常腹型肥胖兩個(gè)亞組。BMI正常對(duì)照組：男167例，女197例，平均(52.32±12.31)歲；BMI正常非腹型肥胖組：男77例，女93例，平均(52.16±13.41)歲；BMI正常腹型肥胖組：男90例，女104例，平均(52.42±11.06)歲；肥胖組：男86例，女110例，平均(53.10±11.89)歲。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的測(cè)定 所有受檢人群均隔夜禁食8 h以上，于次日晨起空腹抽靜脈血5 mL，4 000 r/min離心5 min分離血清，盡快上機(jī)檢測(cè)。

1.2.2 基本指標(biāo)測(cè)定 研究對(duì)象空腹，排空膀胱，脫鞋帽，著內(nèi)衣，身高以cm為單位，精確到0.5 cm，體質(zhì)量精確到0.5 kg。BMI(kg/cm2)=體質(zhì)量/身高2。腰圍為腋中線肋弓下緣與髂嵴最上緣之中點(diǎn)周徑以cm為單位。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)各組數(shù)據(jù)的一般分析 各組間FFA水平比較：肥胖組血清FFA水平(0.76±0.26)mmol/L明顯高于BMI正常非腹型肥胖組的(0.53±0.21)mmol/L(P<0.01)；BMI正常非腹型肥胖組血清FFA水平(0.59±0.26)mmol/L明顯高于BMI正常腹型肥胖組(0.47±0.16)mmol/L(P<0.01)。BMI正常腹型肥胖組與BMI正常非腹型肥胖組在脂蛋白(a)[LP(a)]、三酰甘油(TG)、同型半胱氨酸(HCY)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在BMI、FFA、C肽(CP)、胰島素(INS)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；肥胖組與BMI正常非腹型肥胖在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖(GLU)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在BMI、FFA、LP(a)、TG、HCY、CP、INS之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各組間的監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

注：與BMI正常非腹型肥胖組比較，*P<0.01,▼P<0.05。

2.2 各組血清FFA與其他監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性 采用Spearman相關(guān)分析，分別對(duì)BMI正常非腹型肥胖組、BMI正常腹型肥胖組、肥胖組的血清FFA水平與一般臨床資料做相關(guān)分析，在BMI正常非腹型肥胖組中LP(a)、INS與血清FFA存在正相關(guān)性；在BMI正常腹型肥胖組中BMI、LP(a)、TG、CP、INS與血清FFA存在正相關(guān)性；在肥胖組中BMI、LP(a)、TG、LDL-C、CP、INS與血清FFA存在正相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 各組血清FFA與其他監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

隨著人們生活水平的逐漸提高及膳食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，肥胖及腹型肥胖的發(fā)病率呈逐年升高，肥胖可引起血脂代謝異常，即使在正常體質(zhì)量成年人群，腹部脂肪積聚亦與血脂代謝紊亂有關(guān)[5-6]。而脂肪的代謝異常同時(shí)會(huì)使體內(nèi)的FFA水平增加，從而會(huì)影響到人體胰島素的代謝[7]。

本研究的觀察對(duì)象為四川省廣元市18～78歲的成年人，男女比例適當(dāng)，涵蓋了各成年年齡段具有一定的代表性。本研究的所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均是在廣元市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室內(nèi)由專業(yè)的工作人員嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室SOP完成，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可信性高?；倔w格指標(biāo)嚴(yán)格按照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中的相關(guān)規(guī)定完成，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)誤差較小。

本研究結(jié)果顯示，隨著B(niǎo)MI值的升高血清FFA水平逐漸上升。這與既往研究得到的結(jié)論相一致[8-9]。研究顯示血脂水平的異常變化也與觀察人群的BMI值變化趨勢(shì)一致。Spearman相關(guān)分析顯示，BMI正常非腹型肥胖組的血清FFA水平與LP(a)、INS呈正相關(guān)，BMI正常腹型肥胖組血清FFA水平與BMI、LP(a)、TG、CP、INS呈正相關(guān)，肥胖組的血清FFA水平與BMI、LP(a)、TG、LDL-C、CP、INS呈正相關(guān)。其中LP(a)作為人體脂肪代謝的重要指標(biāo)，是糖尿病及心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在各個(gè)觀察組的血清FFA與LP(a)呈明顯的正相關(guān)，表明血清FFA亦是心血管疾病及糖尿病的危險(xiǎn)因素。糖尿病性血脂異常指的是糖尿病患者血脂和脂蛋白數(shù)量和質(zhì)量的異常[10]。糖尿病性血脂異常的機(jī)制很復(fù)雜，目前尚未完全明確，但是與IR和高胰島素血癥是密切相關(guān)的。脂蛋白的異常與IR的嚴(yán)重程度是相關(guān)的，一項(xiàng)針對(duì)患有和沒(méi)有2型糖尿病的研究對(duì)象采用患者正常葡萄糖胰島素鉗夾試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)胰島素敏感性的研究發(fā)現(xiàn)，IR增加與極低密度脂蛋白(VLDL)微粒大小、低密度脂蛋白(LDL)微粒大小是相關(guān)的[11]；另外，VLDL和LDL微粒隨著IR的增加而增加，而HDL微粒濃度是下降的[I2]。高脂血癥是2型糖尿病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的主要危險(xiǎn)因素，2型糖尿病患者的高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增高是相關(guān)的。本研究中采用GLU、CP、INS作為體內(nèi)糖代謝的指標(biāo)，進(jìn)一步證實(shí)了人體脂肪代謝特別是血清FFA是影響人體糖代謝，而血清FFA與CP、INS的相關(guān)性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)比血清FFA與GLU的相關(guān)性更加密切，在一定程度上表明血清FFA在血糖代謝異常的前期或者是血糖微量異常狀態(tài)下的IR作用更甚。

隨著對(duì)肥胖及腹型肥胖的日益重視，糖脂代謝及脂肪因子研究的逐漸深入，血清FFA被越來(lái)越廣泛地認(rèn)識(shí)。血清FFA與肥胖及腹型肥胖人群的代謝存在著緊密的相關(guān)性，而其影響的作用機(jī)制及其在體內(nèi)進(jìn)一步代謝過(guò)程的有待更多的研究。

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Study on relation between free fatty acids levels with insulin resistance in obesity and abdominal obesity populations

CHENXiao-qin,YUAn-qing,ZHANGBo-lin,ZHAOZheng,JIANGuo,HEPing,FUPan,RENJIng

(DepartmentofClinicallaboratory,GuangyuanMunicipalCentralHospital,Guangyuan,Sichuan628000,China

Objective To investigate the levels free fatty acids(FFA ) levels and the glucolipid metabolism situation in obesity and abdominal obesity populations and to research the relationship of FFA with insulin resistance(IR).Methods According to body mass index(BMI) 560 cases of obesity s were divided into the obese group(BMI≥25 kg/m2) and BMI normal control group(18 kg/m2≤BMI <25 kg/m2),and according to the waist circumference(WC) the BMI normal control group was re-divided into the two subgroups of non-abdominal obesity group and BMI normal abdominal obesity group(male:WC≥85 cm;female:WC≥80 cm).The height,body weight and WC were measured in various groups.BMI was calculated;at the same time serum FFA,blood liapid[LP(a)],TC,TG,LDL-C,HDL-C,homocysteine(HCY),glucose(GLU) and C-peptide(CP) and insulin(INS) were detected.The indicators were compared among groups and the correlation analysis was performed.Results Serum FFA level in the obese group was significantly higher than that in the BMI normal control group(P<0.01);serum FFA level in the normal BMI and non-abdominal obesity group was significantly higher than that in the normal BMI and abdominal obesity group(P<0.01).The Spearman correlation analysis showed that serum FFA level in the control group was positively correlated with LP(a) and INS,the serum FFA level in the normal BMI and abdominal obesity group was positively correlated with BMI,LP(a),TG,CP and INS,the serum FFA leveling the obese group was positively correlated with BMI,LP(a),TG,LDL-C,CP and INS.Conclusion Serum FFA is an important link and factor participating in insulin resistance in obese and abdominal obesity patients.

obesity； free fatty acid； glucolipid metabolic abnormalities

陳效琴，女，本科，副主任檢驗(yàn)技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

△通訊作者:E-mail:screnjing@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.042

A

1672-9455(2015)19-2917-02

2015-04-10

2015-08-10)