蘇瓊　劉洪蘭　徐雅莉

(1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心普內(nèi)科，重慶 400036；2.武隆縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 武隆 408500)

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預(yù)防性保肝治療方案對(duì)初治肺結(jié)核患者的安全性和有效性分析

蘇瓊1劉洪蘭1徐雅莉2

(1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心普內(nèi)科，重慶 400036；2.武隆縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 武隆 408500)

【摘要】目的探討預(yù)防性保肝治療方案對(duì)初治肺結(jié)核患者的安全性和有效性，為尋找肺結(jié)核治療中肝損害有效的治療途徑提供理論依據(jù)。方法將86例初治肺結(jié)核患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各43例，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿托莫蘭治療，2個(gè)月后比較兩組患者的治療效果、肝損害發(fā)生率、不良反應(yīng)以及免疫功能、肝功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對(duì)照組65.12%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對(duì)照組的13.95%和41.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組均顯著升高，顯著降低，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療初治肺結(jié)核安全有效，可提高患者的免疫功能和降低肝損害的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核； 預(yù)防性應(yīng)用； 肝臟保護(hù)； 有效性； 安全性

肺結(jié)核在治療過程中，為迅速滅殺結(jié)核桿菌，及時(shí)控制病情，并降低耐藥菌株的產(chǎn)生，臨床常采取聯(lián)合用藥的治療方案。常用的化療藥物為乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和異煙肼，但上述藥物均會(huì)引起患者出現(xiàn)肝功能損害，對(duì)患者的預(yù)后及治療持續(xù)性造成嚴(yán)重影響[1]。因此，在治療時(shí)采取保肝治療方案以降低肝損害的發(fā)生率具有重要意義。本研究對(duì)43例初治肺結(jié)核患者在標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上給予阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸保肝治療，旨在為尋找有效的治療途徑奠定理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料采取隨機(jī)抽樣法選取本院2010年7月~2013年7月收治的86例初治肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》(2001年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均為初發(fā)患者。②未使用過免疫調(diào)節(jié)類藥物。③未給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療。④肝功能指標(biāo)均正常。⑤簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者。②存在精神或者智力障礙者。③合并免疫性疾病、糖尿病。④哺乳期或者妊娠期女性。86例患者中男52例，女34例；年齡26~75歲，平均(45.7±6.3)歲；分型：血行播散型49例，繼發(fā)性肺結(jié)核37例。將86例初治肺結(jié)核患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各43例，兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療，異煙肼片(批號(hào)：H11020585，北京永康藥業(yè)有限公司)口服，每天1次，每次0.3g；吡嗪酰胺片(批號(hào)：H31020800，上海信誼藥廠有限公司)口服，每天1次，每次1.5g；乙胺丁醇片(批號(hào)：H44020758，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)口服，每天1次。每次0.75g；利福平注射液(批號(hào)：H20050725，沈陽雙鼎制藥有限公司)靜脈滴注，每天0.45g(患者體重50kg以上用0.60g)，每天1次，加入5%葡糖糖500ml靜脈滴注。對(duì)照組在標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療的基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸(批號(hào)：H22020006，吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司)，肌肉注射，每次4ml，每周3次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿托莫蘭注射液(批號(hào)：H20031265，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)，將阿托莫蘭注射液600mg加入5%葡萄糖液250ml靜脈滴注，每天1次。兩組患者療程均為2個(gè)月。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對(duì)照組的65.12%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療效果比較[n(×10-2)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=3.909，①P<0.05

表2　兩組患者免疫功能比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.3兩組患者肝損害發(fā)生率比較觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對(duì)照組13.95%和41.68%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者肝損害發(fā)生率比較[n(×10-2)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=3.888、4.373，①P<0.05

2.4兩組患者肝功能比較治療后兩組患者的肝功能指標(biāo)均上升，治療1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)ALT、AST、TBIL水平均高于治療前；觀察組治療1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)ALT、AST、TBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者肝功能比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.5兩組患者不良反應(yīng)比較觀察組有2例患者出現(xiàn)乏力，4例患者出現(xiàn)食欲下降，3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%；對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)乏力，3例患者出現(xiàn)食欲下降，4例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.26%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.068，P>0.05)。

3討論

肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌感染所造成的免疫系統(tǒng)應(yīng)答紊亂為主的免疫性疾病，主要免疫細(xì)胞是以T細(xì)胞亞群介導(dǎo)的免疫抑制為主，肺結(jié)核患者的病情嚴(yán)重程度與T細(xì)胞亞群免疫抑制程度有顯著相關(guān)性[3]。肺結(jié)核患者早期治療非常關(guān)鍵，初治肺結(jié)核患者通常療程為2個(gè)月，乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和異煙肼聯(lián)合用藥是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[4]，肺結(jié)核患者在進(jìn)行2個(gè)月強(qiáng)化治療的同時(shí)，給予增強(qiáng)患者免疫功能的藥物有可能提高臨床治愈率。

在強(qiáng)化治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用了卡介菌多糖核酸進(jìn)行治療。卡介菌多糖核酸屬于免疫調(diào)節(jié)類藥物，通過對(duì)T細(xì)胞亞群進(jìn)行激活等途徑來增強(qiáng)治療時(shí)的抗結(jié)核作用[5]。研究結(jié)果顯示，卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療方案優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，而且卡介菌多糖核酸可以增強(qiáng)患者的免疫能力。與施海燕等[6]的研究結(jié)果基本一致。

雖然標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療效果顯著，但在治療期間對(duì)患者的對(duì)患者肝功能影響較大。國(guó)外調(diào)查顯示[7]，在強(qiáng)化治療期間，肺結(jié)核患者肝損害發(fā)生率在15.3%~64.7%之間，部分嚴(yán)重肝損傷患者甚至中斷化療。流行病學(xué)調(diào)查顯示[8]，肝損害與多種藥物聯(lián)用有密切相關(guān)性，由于藥物的相互作用，明顯增加了肝臟毒性。研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)患者免疫功能與肝功能指標(biāo)及肝損害發(fā)生率有一定關(guān)系，強(qiáng)化治療期間免疫功能較好的患者肝損害發(fā)生率較低。

目前，對(duì)于肺結(jié)核治療期間護(hù)肝方案多給予肝臟調(diào)理類藥物為主，近幾年阿托莫蘭應(yīng)用較為廣泛，取得了顯著效果，降低了肝損害的發(fā)生率，而且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐受性較好[9]。阿托莫蘭是由甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸組成的一種肽，在病理狀態(tài)下可以有效將體內(nèi)的還原型谷胱甘肽保持在正常水平，而且有效激活了，促進(jìn)了膽酸代謝，使得解毒作用大大增強(qiáng)，從而減輕了肝細(xì)胞受到的損傷[10]。本文資料可以看出，觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對(duì)照組的13.95%和41.68%；治療后兩組患者的肝功能指標(biāo)均上升，治療1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)ALT、AST、TBIL水平均高于治療前；觀察組治療1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)ALT、AST、TBIL水平均低于對(duì)照組。研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上，阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸顯著改善了肺結(jié)核患者的肝功能。而且在強(qiáng)化治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)以惡性嘔吐、乏力等為主，并無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明觀察組患者的治療方案有較高的安全性。

4結(jié)論

對(duì)初治肺結(jié)核患者在標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療的基礎(chǔ)上加用阿托莫蘭和卡介菌多糖核酸安全有效，可提高患者的免疫功能，降低肝損害的發(fā)生率。但需在隨后的研究中，擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，尋求肺結(jié)核患

者在進(jìn)行護(hù)肝化療時(shí)更有效的方法，為免疫功能與肝損害程度的相關(guān)性研究奠定理論基礎(chǔ)。

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Analysis of safety and effectiveness of preventive hepatoprotective therapy for pulmonary tuberculosis patients

SU Qiong1，LIU Hong-lan1，XU Ya-li2

(1.DepartmentofInternalMedicine,ChongqingPublicHealthMedicalCenter,Wulong400036,Chongqing,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,WulongPeople'sHospital，Wulong408500,Chongqing,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of prophylactic treatment regimen in treatment of primary pulmonary tuberculosis, and to provide theoretical basis for looking for the effective therapy.Methods86 patients with previously untreated tuberculosis patients were randomly divided into observation group and control group. The control group was given standard chemotherapy and BCG polysaccharide nucleic acid treatment. The observation group was given glutathione hormone based on the control group treatment. After two months, the treatment effect, the incidence of liver damage, adverse reactions, immune function and liver function of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group (83.72%) was significantly higher than that of the control group (65.12%). The difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of severe liver damage and liver damage rate of observation group were 2.33% and 20.93%, which were lower than that of the control group (13.95%,41.68%). The differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, ALT, AST and TBIL of observation group were lower than that of the control group (P<0.05). , and of observation group were significantly increased. of observation group significantly reduced.ConclusionReduced glutathione combined with BCG polysaccharide nucleic acid combined treatment tuberculosis treated first is safe and effective, which improve the immune function of patients and reduce the incidence of liver damage.

【Key words】Pulmonary tuberculosis； Prophylaxis； Liver protection; Efficacy； Safety

(收稿日期：2014-02-18； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號(hào)】R 521.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.023