趙瑞振，張 煒，張黎英，丁淑云

(河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063299)

老年乳腺癌患者的臨床病理特點及其輔助治療模式的研究

趙瑞振，張 煒，張黎英，丁淑云

(河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063299)

目的 探討老年乳腺癌患者的臨床病理特點及輔助治療模式。方法 選擇診斷為Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的老年患者174例，按照年齡劃分為A組(60～69歲)102例，B組(≥70歲)72例。記錄患者乳腺癌病理學(xué)、免疫組織化學(xué)特點、合并癥、輔助治療模式及3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果 2組組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、免疫組織化學(xué)及并癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組在接受輔助化療的患者比例上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組雌激素和孕激素陽性患者接受輔助內(nèi)分泌治療的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析表明，60～69歲、淋巴結(jié)陽性及雌激素陰性的患者術(shù)后更應(yīng)接受輔助化療。2組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、3年無病生存率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 60～69歲與70歲以上年齡組患者在臨床病理特點上并無統(tǒng)計學(xué)意義，治療上后者更傾向于接受危險性小的方案，短期內(nèi)治療方式對患者疾病復(fù)發(fā)及生存率無明顯影響。

乳腺癌；病理特點；化療；內(nèi)分泌療法

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，全球每年約有120萬女性發(fā)生乳腺癌，約有50萬患者死于乳腺癌[1]。有研究表明年齡是乳腺癌發(fā)病的重要危險因素，這可能與老年患者的臨床病理特點相關(guān)，每增加10～20歲，乳腺癌發(fā)病率可上升1倍，尤其以75～85歲老年人發(fā)病率最高[2]。隨著我國快步進入人口老齡化，加之國人生活習(xí)慣及社會環(huán)境的改變，老年人乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升，成為未來威脅人們健康的主要疾病。本研究通過對不同年齡組患者的臨床病例特點及輔助治療模式進行分析，以探討老年乳腺癌患者規(guī)范化治療的價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2003年8月—2013年8月于我院診斷為Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的老年患者174例，年齡60～84(67.3±6.2)歲，按照年齡劃分為2組：60歲～69歲為A組，共102例；≥70歲為B組，共72例。

1.2方法 采集所有174例患者的標本，并使用10%中性甲醛進行固定，石蠟包埋，將標本切成4 μm厚的切片，每個蠟塊切3塊，采用免疫組化SP法，所使用的試劑盒由上海研生生化試劑有限公司提供。將切片進行常規(guī)免疫組化染色，DAB顯色，PBS代替一抗做陰性對照，并用已確定的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、表皮生長因子受體2過表達(Her-2)陽性標本做陽性對照。

1.3觀察指標和療效評價 ①觀察2組標本的組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、合并癥、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、Ki67和人表皮生長因子受體2(HER-2)等情況。②根據(jù)WTO組織制定的標準將治療效果分為4個等級[3]。其中完全緩解是指換經(jīng)治療后臨床檢查腫瘤組織完全消失；部分緩解是指患者經(jīng)治療臨床檢查腫瘤組織體積縮小≥50%；病情穩(wěn)定是指患者經(jīng)治療后腫瘤組織體積縮小<50%，增加<25%；病情進展是指患者經(jīng)治療后腫瘤組織體積增加≥25%，或者發(fā)現(xiàn)新病灶。③觀察2組治療期間的不良反應(yīng)情況。④對所有患者并發(fā)癥，輔助治療模式(化療、內(nèi)分泌治療)及3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況進行記錄。以AJCC第6版TNM分期方式判斷分期，并計算無病生存期，即患者術(shù)后至乳腺癌復(fù)發(fā)或因任何原因死亡的時間。

2 結(jié) 果

2.12組臨床病理特點及并發(fā)癥比較 2組組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、免疫組織化學(xué)及并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療情況及輔助治療影響因素 所有患者均行手術(shù)治療，其中A組68例患者全部予乳腺癌改良根治術(shù)，B組患者中有24例予腫物擴大切除術(shù)，2組手術(shù)方式比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組中有58例(56.8%)患者接受輔助化療，其中40例予蒽環(huán)類和紫杉類藥物，40例患者中14例予阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，2例予阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合6氟尿嘧啶。B組患者中接受輔助化療者17例占23.6%，其中只有4例患者予蒽環(huán)類和紫杉類藥物，其余患者均予單藥卡培他濱治療。2組接受輔助化療的患者比例比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組雌激素和孕激素陽性患者接受輔助內(nèi)分泌治療的比例分別為67.6%(69/102)和76.4%(55/72)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析表明，60～69歲年齡、淋巴結(jié)陽性及雌激素陰性的患者術(shù)后更應(yīng)接受輔助化療，合并癥與腫瘤大小不是接受輔助化療的影響因素。見表2。

2.3臨床療效 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=2.489,P>0.05),見表3。

2.42組不良反應(yīng)比較 在治療期間，A組6例、B組4例患者出現(xiàn)惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛以及面部潮紅等不良反應(yīng)，均屬于輕微癥狀，未影響治療，并在治療結(jié)束后均消失，且2組在治療過程中均未出現(xiàn)因無法耐受而終止治療的病例。

表1 2組臨床病理特點及并發(fā)癥對比 例(%)

表2 老年乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的影響因素

表3 2組臨床療效比較 例(%)

2.52組3年無病生存率比較 所有患者隨訪3年，其中144例患者乳腺癌無復(fù)發(fā)，A組和B組患者3年無病生存患者分別為83例(81.4%)和62例(86.1%)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

既往研究認為，年齡是乳腺癌發(fā)病的獨立危險因素，有超過50%的乳腺癌發(fā)生于65歲以上的老年女性[3-4]，故大量臨床研究將患者納入標準集中于60～70歲，超過70歲的患者基本排除在外，使此類患者治療的安全有效性不能得到科學(xué)驗證，難以獲得最佳治療方案。國外資料表明，>70歲的老年實體腫瘤患者未接受抗腫瘤治療比例達22%，而60～69歲的患者僅為12%，可見隨著年齡增加，治療積極性及有效性逐漸降低[5-6]。多種因素(如缺乏研究資料、患者對不良反應(yīng)的擔心等)影響老年人術(shù)后輔助治療，由于臨床上有關(guān)70歲以上老齡患者輔助治療臨床研究較少，故當前治療指南對該類人群并不適用，這就要求有更多可參考資料提供于臨床醫(yī)生，以對老年乳腺癌患者的科學(xué)合理治療提供參考。本組研究將>60歲的患者全部納入研究，并以70歲為界，分為2組研究。從免疫組織化學(xué)比較結(jié)果來看，A組ER陽性比例略高，而B組PR陽性比例略高，但兩指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2組表皮生長因子受體2表達狀態(tài)亦較一致，同既往研究結(jié)果類似[7]。有報道指出，相比中青年患者，老年乳腺癌患者的ER、PR陽性率相對較高，而表皮生長因子2過表達率相對較低[8-9]；另有研究顯示，表皮生長因子2無過表達的患者中以55～64歲患者最多，但隨著年齡增長，比例逐漸增高[10]。與之不同的地方在于，本研究并不能提示各預(yù)后指標會因年齡增長而有所改變。

本研究中患者接受輔助化療的比較相對較低，超過70歲的B組僅有23.6%的患者予術(shù)后輔助化療，相比60～69歲的A組患者輔助化療率更低。通過多因素Logistic回歸分析后認為，對醫(yī)生和患者決定是否接受輔助化療的主要影響因素為年齡，其成為治療模式中的優(yōu)先考慮項目[11-12]；其次為腋窩淋巴結(jié)受累情況及激素受體狀態(tài)，如受累淋巴結(jié)多、激素受體陰性等是提示預(yù)后不良、復(fù)發(fā)風(fēng)險較大的指標，此類患者應(yīng)積極接受輔助化療。本研究中60～69歲老年患者主要接受蒽環(huán)類和紫杉類化療，且聯(lián)合化療者數(shù)量不少，而≥70歲的老年患者則以單藥治療為多，輔助化療較少。另外，2組接受輔助內(nèi)分泌治療的比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，原因為內(nèi)分泌治療所致不良反應(yīng)很少，用藥更為安全方便，高齡患者更易接受[13-15]。2組完全緩解率均小于部分緩解率，且A組總有效率略高于B組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明年齡問題對治療效果的影響并不重復(fù)。另外在治療期間，2組雖然出現(xiàn)惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛以及面部潮紅等不良反應(yīng)，均屬于輕微癥狀，治療結(jié)束后均消失，對治療不構(gòu)成影響。本研究隨診時間為3年，2組3年無病生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但考慮隨診時間對結(jié)果的影響，故治療方式對患者疾病復(fù)發(fā)及死亡的影響需長期觀察以驗證。

總之，通過本研究可知60～69歲與70歲以上年齡組患者的臨床病理特點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療上后者更傾向于接受危險性小的方案，短期內(nèi)治療方式對患者疾病復(fù)發(fā)及生存率無明顯影響。

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