世界各國血壓研究影響力評(píng)價(jià)和前沿進(jìn)展

，，

高血壓是常見病、多發(fā)病，也是腦卒中、冠心病、心力衰竭及慢性腎臟病的重要危險(xiǎn)因素。歐洲高血壓患者的比例占總?cè)巳旱?0%-45%。我國高血壓患病率、死亡率和致殘率都快速地增長，其發(fā)展趨勢令人擔(dān)憂[1]。近些年，世界各國不遺余力地投入大量資源進(jìn)行科學(xué)探索，并取得了較大進(jìn)展。為準(zhǔn)確了解世界血壓研究進(jìn)展，本課題組以SCI論文這一科研產(chǎn)出形式為數(shù)據(jù)源，對(duì)2004-2013年世界及中國血壓研究的發(fā)展態(tài)勢進(jìn)行了評(píng)估，試圖勾勒世界血壓研究10年的整體發(fā)展態(tài)勢，特別是中國和世界主要科學(xué)發(fā)達(dá)國家的研究實(shí)力分布及比較。同時(shí)采用信息可視化分析軟件展示10年間若干研究分支格局及演進(jìn)歷程，評(píng)述與展望若干重要前沿方向上的發(fā)展格局和機(jī)遇，為未來制定科學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略以及相關(guān)學(xué)科政策提供參考。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

在Web of Science核心合集中檢索，檢索策略：(hypertension)OR(hypotension) OR (“blood pressure”)OR(“blood-pressure”)，文獻(xiàn)類型：(ARTICLE OR REVIEW OR PROCEEDINGS PAPER ) ，語種： (ENGLISH)，時(shí)間跨度：2004-2013年。檢索時(shí)間：2014年11月16日。經(jīng)查重、篩選，排除與本課題無關(guān)文獻(xiàn)，最終得到68 174篇相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 方法

通過論文數(shù)量、被引頻次、篇均被引頻次、H指數(shù)等多項(xiàng)指標(biāo)，進(jìn)行時(shí)間上的縱向比較和國家間的橫向比較，動(dòng)態(tài)揭示2004-2013年間中國和世界主要科技發(fā)達(dá)國家的研究成績和趨勢。

將下載的相關(guān)數(shù)據(jù)全部錄入CiteSpaceⅢ (版本號(hào)為3.9.R6) 進(jìn)行聚類分析。首先，根據(jù)研究目的選擇所要研究的時(shí)間區(qū)間，設(shè)定時(shí)間跨度為1年；其次，設(shè)定閥值，選定路徑搜索(pathfinder)算法；最后選定相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)。modularity大約在0.4-0.8時(shí)通常為符合要求的圖譜。

2 研究結(jié)果與分析

2.1 學(xué)科影響力動(dòng)態(tài)分析

2.1.1 產(chǎn)出規(guī)模

2004-2013年，血壓研究領(lǐng)域共產(chǎn)出核心SCI論文68 174篇。10年間世界血壓研究論文產(chǎn)出基本上保持在穩(wěn)定的發(fā)展態(tài)勢(圖1)，從5 881篇小幅增加到7 974篇，期間略有起伏。

圖1 世界血壓研究論文產(chǎn)出規(guī)模年度變化趨勢

2004-2013年間，國家間產(chǎn)出規(guī)模差距較大，西方國家占絕對(duì)優(yōu)勢，居前10位的國家依次是美國、日本、英國、意大利、中國、德國、加拿大、法國、西班牙、澳大利亞。其中美國以絕對(duì)優(yōu)勢占據(jù)領(lǐng)先地位，在全球擁有33.0%的份額；亞洲國家中，以日本的產(chǎn)出規(guī)模最大，居世界第2；而中國的產(chǎn)出規(guī)模不足美國的1/6，排名世界第5(表1)。

美國年度發(fā)文量增長平穩(wěn)，遠(yuǎn)超其他國家，已處于較高水平的平臺(tái)期；日本、英國、意大利、德國也在波動(dòng)中緩慢增長；中國在血壓研究領(lǐng)域起步較晚，但產(chǎn)出規(guī)模明顯快速增長，尤其是2013年的發(fā)文量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了其他幾個(gè)國家(表1)。

表1 主要國家血壓研究論文年度產(chǎn)出規(guī)模(TOP10) 篇數(shù)(份額/%)

表1數(shù)據(jù)顯示，2009年中國發(fā)文量迅速攀升，以2009年為分水嶺，前后2個(gè)5年的產(chǎn)出規(guī)模差距較大。因此本文以2009年為界，比較前后2個(gè)5年間世界研究實(shí)力和脈絡(luò)?？v向?qū)Ρ群蟀l(fā)現(xiàn)， 多數(shù)國家后5年的產(chǎn)出規(guī)模較前5年小幅增長；美國發(fā)文量遙遙領(lǐng)先，2004-2013年始終都擁有1/3左右的世界產(chǎn)出份額；中國后5年發(fā)文量較前5年翻了一翻，2009-2013年中國的產(chǎn)出規(guī)模已躋身世界第二。

2.1.2 被引頻次

通過國家間的橫向?qū)Ρ?表2)發(fā)現(xiàn)，前后2個(gè)5年間美國的總被引頻次和去除自引的總被引頻次均遠(yuǎn)超其他各國，是排名第二的英國的3倍以上，其次為德國、意大利、法國等。但美國篇均被引頻次前后2個(gè)5年分別居世界第7和第8，說明美國血壓研究論文產(chǎn)出大，但質(zhì)量參差不齊。法國、英國、加拿大、澳大利亞、德國、意大利等國學(xué)科實(shí)力較強(qiáng)，影響力穩(wěn)定。中國2004-2008年的總被引頻次和去除自引的總被引頻次均居第10位，2009-2013年發(fā)文量已躍居世界第2位的情況下，排名仍居第10位。原因可能是產(chǎn)出較少和論文質(zhì)量相對(duì)不高。

表2 世界血壓研究領(lǐng)域影響力縱橫向比較(TOP10)

2.1.3 H指數(shù)

美國在篇均被引頻次不高的情況下，H指數(shù)一直位居第1位。2004-2008年，美國H指數(shù)遙遙領(lǐng)先排名第2的英國，說明其高影響力論文的數(shù)量較多，盤踞本領(lǐng)域科研前沿陣地。第3-5名的國家依次是法國、德國、意大利。2009-2013年，美國H指數(shù)為93，英國為74，與美國之間的差距縮小。中國在2009-2013年發(fā)文量躋身世界第二的情況下，H指數(shù)低于其他國家。

2.2 世界血壓研究熱點(diǎn)分支領(lǐng)域和前沿

為了更詳細(xì)地顯示研究脈絡(luò)，用CiteSpace分別進(jìn)行世界2004-2008年和2009-2013年的共被引分析，時(shí)間跨度選擇1年，閾值設(shè)置為每年被引頻次前70的文獻(xiàn)，得到共被引網(wǎng)絡(luò)聚類知識(shí)圖譜(圖2)，結(jié)合軟件列出的聚類關(guān)鍵詞表和聚類文獻(xiàn)進(jìn)行人工判讀，得到以下聚類。

圖2 2004-2013年世界血壓研究分支領(lǐng)域的共引網(wǎng)絡(luò)時(shí)區(qū)視圖

2004-2008年，世界血壓研究熱點(diǎn)聚成13大類，分別為聚類#0基于循證醫(yī)學(xué)的高血壓藥物的治療效果、#1 肺動(dòng)脈高壓的治療、#2 家庭血壓測量、#3 高血壓認(rèn)知、#4 肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制、#5大動(dòng)脈僵硬、#6 飲食與高血壓、#7左心室重量、#8代謝綜合征相關(guān)的高血壓、#9 基因變異、#10 青少年高血壓、#11高血壓胚胎起源、#12過氧化(圖2)。

2009-2013年，世界血壓研究熱點(diǎn)聚成15大類，分別為聚類#0 肺動(dòng)脈高壓新治療方法(可吸入伊洛前列素的長期治療)、#1 聯(lián)合用藥方案、#2 國際血壓計(jì)驗(yàn)證方案、#3 腎去交感神經(jīng)、#4 肺動(dòng)脈高壓機(jī)制研究、#5 降壓目標(biāo)、#6 ACCORD研究、#7肺動(dòng)脈高壓診斷(多普勒超聲心動(dòng)圖)、#8系統(tǒng)性硬化相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓、#9全基因組關(guān)聯(lián)研究、#10高血壓前期(人群調(diào)查)、#11青少年高血壓、#12血壓變異性、#13老年高血壓和女性高血壓、#14高血壓的時(shí)間治療學(xué)(圖2)。

2004-2013年中國血壓研究分成了18個(gè)聚類，分別為聚類 #0線粒體tRNA突變與中國人高血壓相關(guān)性、#1 肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制和治療、#2家庭血壓測量、#3微量營養(yǎng)素與高血壓、#4晨峰血壓的預(yù)后、#5血管緊張素受體阻斷劑的治療潛力、#6抗癌藥物的致高血壓效應(yīng)、#7脂蛋白脂酶基因與中國高血壓表型相關(guān)性、#8壓力反射敏感度與靶器官損傷、#9高血壓易感基因、#10吲達(dá)帕胺治療高血壓、#11基因多態(tài)性影響貝那普利的治療效應(yīng)、#12中藥方劑治療高血壓、#13青少年高血壓等(圖3)。

圖3 2004-2013年中國血壓研究分支領(lǐng)域的共引網(wǎng)絡(luò)時(shí)區(qū)視圖

3 討論

3.1 美歐引領(lǐng)血壓研究發(fā)展，中國與之差距亟待縮小

2013世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《高血壓全球概要》，闡述了21世紀(jì)初期，高血壓已成為世界性的公共衛(wèi)生問題，呼吁所有成員國制定和落實(shí)政策以減少高血壓導(dǎo)致的死亡和殘疾。盡管醫(yī)學(xué)上對(duì)高血壓這種常見病、多發(fā)病的認(rèn)識(shí)已經(jīng)相當(dāng)深入，治療也較成熟，但縱觀全球，各國仍不遺余力地投入大量資源進(jìn)行科學(xué)探索，包括科學(xué)、立體的高血壓防治體系的優(yōu)化，高血壓治療措施和管理模式的規(guī)范化，基礎(chǔ)機(jī)制的深入挖掘和新治療方式的探索等。

2004-2013年間世界血壓研究論文產(chǎn)出增長平穩(wěn)，期間略有起伏，基本上保持在穩(wěn)定的發(fā)展態(tài)勢。歐美國家的論文產(chǎn)出占世界份額較大，美國的論文產(chǎn)出規(guī)模以絕對(duì)優(yōu)勢占據(jù)領(lǐng)先地位。從總被引頻次、篇均被引頻次、H指數(shù)上看，西方發(fā)達(dá)國家尤其是美國研究實(shí)力強(qiáng)且穩(wěn)定，引領(lǐng)學(xué)科的發(fā)展。

10年間中國高血壓領(lǐng)域論文的產(chǎn)出規(guī)?？焖僭鲩L，到后5年已躋身世界第二，但H指數(shù)不到美國的1/2，總被引頻次和篇均被引頻次也較低。這說明在目前科研評(píng)價(jià)體制的激勵(lì)下，中國近年在血壓研究方面投入和產(chǎn)出數(shù)量快速增長，但論文影響力仍有待提高。

中國與發(fā)達(dá)國家在血壓研究領(lǐng)域原創(chuàng)性成果方面的差距亟待縮小。近年來，我國的科研經(jīng)費(fèi)投入年均增長20%以上，2012年更是首次突破萬億元大關(guān)，其中國家財(cái)政科技支出就高達(dá)5600.1億元。然而，與持續(xù)高增長的經(jīng)費(fèi)投入和不斷擴(kuò)充的科研隊(duì)伍相比，我國的科技創(chuàng)新力仍顯不足[2]。雖然國內(nèi)各醫(yī)院、醫(yī)學(xué)高等院校、科研院所均積極開展研究，但缺乏具有引領(lǐng)性和突破性的成果，無論是在研究的原創(chuàng)性、系統(tǒng)性還是在成果的指南應(yīng)用方面水平皆有待提升。

中國人口基數(shù)大且高血壓發(fā)病率高，高血壓患者是一個(gè)龐大的人群，且多為終身治療。目前，歐美的高血壓治療指南大多是基于西方人群的研究，所得出的結(jié)論是否適合中國人群仍不得而知。在學(xué)習(xí)、接納這些指南的精髓之處時(shí)，更應(yīng)該多進(jìn)行一些以中國人為目標(biāo)人群的研究，積極開展大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，開展國際合作，參與國際指南的制定。結(jié)合我國的實(shí)際情況，選擇成本效益比最佳的診治策略也將是一個(gè)漫長的探索過程[3]。

3.2 宏觀與微觀視角下熱點(diǎn)涌現(xiàn)，中國在研項(xiàng)目可望新突破

2004-2013年世界血壓研究在宏觀與微觀層面上深入細(xì)化，體現(xiàn)在為微觀的基因、分子研究更加細(xì)化，宏觀的血壓人群調(diào)查、血壓控制大數(shù)據(jù)化。各分支領(lǐng)域布局合理，研究前沿涌現(xiàn)。

前后2個(gè)5年的研究領(lǐng)域在交叉的基礎(chǔ)上有遞進(jìn)。肺動(dòng)脈高壓、青少年血壓是貫穿10年的關(guān)注熱點(diǎn)，基于循證醫(yī)學(xué)的高血壓藥物治療以及聯(lián)合用藥方案的優(yōu)化探索也是重要的研究領(lǐng)域。自2003年ESH首次提出“高血壓前期”概念以來，基于該人群的調(diào)查研究和治療爭議也備受關(guān)注[4]。自2009 年Symplicity HTN-1 研究發(fā)表以來，經(jīng)皮導(dǎo)管射頻消融腎去交感神經(jīng)在難治性高血壓治療領(lǐng)域最引人注目，各國迅速開展此項(xiàng)技術(shù)，到2014年發(fā)布Symplicity HTN-2和-3的研究結(jié)果不一致，又將該技術(shù)推向爭議的風(fēng)口浪尖[5-9]。由于“白大褂血壓”、隱匿性高血壓等的存在，家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓的地位備受重視。英國NICE2011指南歷史性地推薦將動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果用于高血壓診斷，提出“如果診室血壓≥140/90 mmHg，須行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測以確定高血壓診斷”[10]，這引起了廣泛的爭議。歐洲國家、日本等學(xué)者組織了多項(xiàng)關(guān)于動(dòng)態(tài)血壓和家庭血壓測量的研究，其結(jié)果顯示血壓水平與預(yù)后明確相關(guān)，但由于一些衍生指標(biāo)可重復(fù)性差，尚缺乏針對(duì)診室外血壓干預(yù)并以預(yù)后指標(biāo)為研究目標(biāo)的大規(guī)模臨床試驗(yàn)[11-13]。《2013年ESC/ESH高血壓管理指南》強(qiáng)調(diào)，診室血壓測量仍是高血壓篩查、診斷及管理的“金標(biāo)準(zhǔn)”[14]，診室外血壓測量(包括動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測和家庭血壓測量)尚無法取代診室血壓在高血壓診治中的地位。此外，高血壓胚胎起源學(xué)說、全基因組關(guān)聯(lián)性研究也是關(guān)注熱點(diǎn)。

肺動(dòng)脈高壓也是中國較關(guān)注的研究領(lǐng)域。但與其他國家不同的是，中國肺動(dòng)脈高壓研究多側(cè)重于基礎(chǔ)研究，例如發(fā)病機(jī)制和治療措施的細(xì)胞和動(dòng)物研究等，而其他國家則以大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)較多。此外，中國在家庭血壓測量、青少年高血壓、易感基因研究等熱點(diǎn)方向上均有布局?；谥袊巳旱脑l(fā)性高血壓母系遺傳的標(biāo)志和特點(diǎn)研究、中藥方劑治療高血壓是中國血壓研究特色，高血壓的全基因組關(guān)聯(lián)性分析走在世界前沿。來自上海交通大學(xué)、清華大學(xué)、日本全球健康與醫(yī)學(xué)研究中心、美國杜蘭大學(xué)等6個(gè)國家的研究人員組成的研究小組，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)東亞地區(qū)人群特異性的高血壓易感基因[15]，有助于未來研發(fā)更適合東方人的治療藥物。隨著未來精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，還可通過基因篩選來選擇最適療法。

2007年以來我國高血壓領(lǐng)域啟動(dòng)并開展一系列重大研究，如“十一·五”科技支撐計(jì)劃課題“高血壓綜合防治研究(CHIEF)”、中國人血壓正常高值伴心血管危險(xiǎn)因素者的干預(yù)研究(CHINOM)、卒中患者最佳血壓控制目標(biāo)研究(SHOT)等。相信這些研究結(jié)果將會(huì)確立我國在國際心血管病臨床試驗(yàn)中的地位，填補(bǔ)我國甚至世界臨床指南的空白，從而為我國臨床實(shí)踐和國家衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)政策的制定提供寶貴和急需的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

本文對(duì)2004-2013年全球血壓研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)計(jì)量分析，旨在激發(fā)我國血壓研究人員的科研動(dòng)力，為加強(qiáng)學(xué)科建設(shè)、制定科研發(fā)展規(guī)劃提供參考。今后，本課題組將針對(duì)血壓研究分支領(lǐng)域發(fā)展脈絡(luò)進(jìn)行進(jìn)一步深入探索。