崔 翔，董業(yè)峰

（海安縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226600）

聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、β2微球蛋白對(duì)腎功能早期損傷的診斷價(jià)值

崔 翔，董業(yè)峰

（海安縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226600）

目的討論聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）對(duì)腎功能早期損傷的診斷價(jià)值。方法選取該院2012年7月至2014年7月收治的腎病患者145例，按腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）測(cè)定值分為正常組[GFR≥90mL/（min·1.73m2），67例]，輕度組[90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2），49例]和重度組[GFR≤30mL/（min·1.73m2），29例]，同時(shí)選取同時(shí)期健康體檢者110例作為對(duì)照組。比較各組研究對(duì)象血清CysC、β2-MG水平及單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)2個(gè)指標(biāo)對(duì)正常組和輕度組患者檢測(cè)陽(yáng)性率。結(jié)果正常組研究對(duì)象的血清CysC、β2-MG檢驗(yàn)結(jié)果高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化不明顯，測(cè)定值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但Cr測(cè)定結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重度組血清CysC、β2-MG、BUN、Cr分別與對(duì)照組和輕度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CysC和β2-MG聯(lián)合檢測(cè)正常組和輕度組患者較單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率明顯提高。結(jié)論CysC、β2-MG作為腎功能損傷的診斷指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的BUN、Cr，且二者的聯(lián)合檢測(cè)可作為早期腎功能改變的可靠診斷指標(biāo)。

β2微球蛋白； 腎小球?yàn)V過(guò)率； 腎功能不全； 血清胱抑素C

腎臟的主要功能包括腎小球?yàn)V過(guò)功能以及腎小管的重吸收和分泌功能。各種原因所引起的腎功能受損是發(fā)展為終末期腎病的主要因素，腎臟病變?cè)缙诙鄬儆诳赡娴母淖?，癥狀常常不明顯，尿常規(guī)檢查常顯示尿蛋白陰性，當(dāng)持續(xù)性蛋白尿出現(xiàn)時(shí)已不可逆轉(zhuǎn)[1]，所以早期診斷和早期治療是逆轉(zhuǎn)腎功能損傷唯一可行有效的方法。目前，國(guó)內(nèi)外用于腎臟疾病的損害和進(jìn)展程度是以腎功能指標(biāo)檢測(cè)來(lái)作為參考的，其檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”主要是外源性標(biāo)志物：菊粉，51Cr-EDTA、碘海醇等核素標(biāo)記物清除率檢測(cè)作為標(biāo)準(zhǔn)，但是由于其操作復(fù)雜，臨床應(yīng)用受到限制，僅限于科研領(lǐng)域，難以在基層廣泛推廣。目前，臨床多采用內(nèi)源性的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）指標(biāo)，GFR作為反映患者腎功能情況的重要指標(biāo)，尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）作為篩查腎功能受損的指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用。然而，當(dāng)GFR＜50%時(shí)，Cr作為檢測(cè)指標(biāo)仍可能反映腎功能未受損。近年，血清胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）被認(rèn)為是反映GFR變化的準(zhǔn)確而敏感的指標(biāo)[2]。本文討論聯(lián)合檢測(cè)CysC、β2-MG對(duì)腎功能早期損傷的診斷和評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供敏感而準(zhǔn)確的GFR評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年7月至2014年7月收治的腎病患者145例，其中男82例、女63例；年齡24～71歲，平均（52.24±12.05）歲；原發(fā)性高血壓性腎病55例，腎小球腎炎37例，糖尿病性腎病31例，腎病綜合征16例，腎功能不全6例。145例患者根據(jù)GFR的測(cè)定值分為三組：GFR≥90mL/（min·1.73m2）為正常組（67例），其中男38例，女29例，平均年齡（50.11±11.16）歲；90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2）為輕度組（49例），其中男26例，女23例，平均年齡（51.03±11.29）歲；GFR≤30mL/（min·1.73m2）為重度組（29例），其中男17例，女12例，平均年齡（52.56±12.85）歲。同時(shí)選取同期健康體檢者110例為對(duì)照組，其中男58名，女52名，年齡23～65歲，平均（51.77±10.74）歲，排除糖尿病、高血壓等內(nèi)分泌、心腦血管疾病及自身免疫性疾病，肝腎功能正常。

1.2 方法 清晨空腹抽取所有研究對(duì)象靜脈血3mL，3 000 r/min離心5min后分離血清，CysC和β2-MG采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，BUN采用脲酶比色法，Cr使用苦味酸速率法，參考范圍：血清CysC 0.55～1.16mg/L，β2-MG 1～3mg/L，BUN 2.86～7.2mmol/L，Cr 44～120μmol/L。檢驗(yàn)儀器使用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑盒，相應(yīng)的校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均是由廠方原裝配套提供。標(biāo)本處理和測(cè)定流程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；組間比較采用方差分析，2個(gè)變量間相關(guān)性采用相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組研究對(duì)象各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的結(jié)果比較 正常組的患者血清CysC、β2-MG檢驗(yàn)結(jié)果高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但Cr、BUN變化不明顯，測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但Cr測(cè)定結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重度組各指標(biāo)與對(duì)照組和輕度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 四組研究對(duì)象各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

表1 四組研究對(duì)象各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與重度組比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組正常組輕度組重度組n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）BUN（mmol/L）Cr（mmol/L）110 67 49 29 0.84±0.16b1.59±0.44a2.15±0.69ab4.25±1.92 1.36±0.32b3.11±0.74a5.37±1.25ab8.54±3.27 5.54±0.95b6.71±1.59 9.89±3.28ab22.84±9.89 72.13±12.22b73.11±15.68 82.41±20.25b451.2±274.65

2.2 正常組、輕度組CysC、β2-MG單獨(dú)檢測(cè)和二者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較 正常組患者單獨(dú)檢測(cè)CysC陽(yáng)性率82.09%，單獨(dú)檢測(cè)β2-MG陽(yáng)性率64.18%，聯(lián)合檢測(cè)CysC、β2-MG陽(yáng)性率92.54%；輕度組患者單獨(dú)檢測(cè)CysC陽(yáng)性率81.63%，單獨(dú)檢測(cè)β2-MG陽(yáng)性率63.27%，聯(lián)合檢測(cè)CysC、β2-MG陽(yáng)性率為91.84%；聯(lián)合檢測(cè)較單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率明顯提高，見(jiàn)表2。

表2 正常組、輕度組CysC、β2-MG單獨(dú)檢測(cè)和二者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

β2-MG是體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、血小板產(chǎn)生的一種小分子多肽，生理?xiàng)l件下β2-MG合成和釋放量相對(duì)恒定，血中含量小于2mg/L，雖然可以自由濾過(guò)腎小球[3]，但在近端腎小管被完全重吸收并降解，因此尿中含量微少。因此，血清β2-MG升高說(shuō)明GFR已有下降，尿液β2-MG主要檢測(cè)近曲腎小管的功能，血清β2-MG可以反映腎小球的濾過(guò)功能，血中β2-MG的含量不受外界因素的影響，對(duì)腎臟功能損傷的評(píng)估更為準(zhǔn)確敏感[4]。

1984年，Barrett等在腦垂體瘤患者腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)CysC。CysC是一種低相對(duì)分子質(zhì)量、堿性蛋白質(zhì)（等電點(diǎn)pI=9.3），相對(duì)分子質(zhì)量約為13×103，含有120個(gè)氨基酸殘基，是一種非糖基化多肽鏈，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員。在所有有核細(xì)胞中有著恒定持續(xù)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，具有調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解、保護(hù)細(xì)胞免受不當(dāng)內(nèi)源或外源蛋白酶水解的功能[5]。CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，故廣泛地存在于各種體液中，精漿和腦脊液中含量最高，尿液中最低。CysC的生理學(xué)特性為分子量低帶有正電荷，可以自由通過(guò)腎小球基底膜，在近端的腎小管出現(xiàn)，腎小管重新吸收并完全代謝，腎小管也不分泌CysC[6]，CysC是反映GFR的理想內(nèi)源性指標(biāo)。由于CysC基因?qū)儆诳醇一?，能在幾乎所有的有核?xì)胞恒定表達(dá)，有核細(xì)胞能穩(wěn)定的產(chǎn)生CysC，不受非腎臟因素的影響[7-9]。CysC含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響。腎臟是清除血液循環(huán)中的CysC的唯一器官，CysC不會(huì)被重吸收返回血液。因此，血中CysC濃度完全取決于GFR，所以它是接近于“理想的”內(nèi)源性標(biāo)志物。血清CysC與GFR呈負(fù)相關(guān)，但腎小球出現(xiàn)輕微損傷，血中CysC就可出現(xiàn)不同程度的升高，并且隨病情的發(fā)展而逐漸升高[10]。當(dāng)GFR下降至80mL/min時(shí)Cr還可以處于正常范圍內(nèi)，而CysC則出現(xiàn)異常升高并且隨病情的發(fā)展不斷上升。因此，CysC是比較敏感的腎功能早期損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，在患者GFR未明顯下降的腎功能損傷的早期，輕度組患者血清BUN和Cr水平與對(duì)照組尚無(wú)明顯差異時(shí)，CysC和β2-MG的水平已經(jīng)有了明顯升高，同時(shí)，還可以看到，聯(lián)合檢測(cè)血清CysC和β2-MG比單獨(dú)檢測(cè)血清CysC、β2-MG在陽(yáng)性率方面有了明顯的提高。所以，聯(lián)合檢測(cè)血清CysC和β2-MG比檢測(cè)血清BUN和Cr能更快地反映了腎功能受損的情況，提高診斷各種原因引起的腎功能損傷的敏感性。

總之，CysC、β2-MG作為反映腎功能損傷的診斷指標(biāo)，優(yōu)于傳統(tǒng)的BUN、Cr，且二者聯(lián)合檢測(cè)可以提高陽(yáng)性檢出率。所以，聯(lián)合檢測(cè)CysC、β2-MG可以作為早期腎功能改變的可靠診斷指標(biāo)，能夠幫助更早地診斷腎臟疾病。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.07.040

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：1009-5519（2015）07-1063-02

2014-10-20）

崔翔（1977-），男，江蘇海安人，主管技師，主要從事生化檢驗(yàn)工作；E-mail：ericsson608@163.com。