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      鈣拮抗藥在高血壓治療中的作用

      2015-03-27 04:42:36孫欽祝王立萍
      大家健康(學(xué)術(shù)版) 2015年9期
      關(guān)鍵詞:二氫吡啶鈣拮抗劑鈣通道

      孫欽祝 王立萍

      (山東省莒南縣澇坡鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科 山東 莒南 276628)

      鈣拮抗藥在高血壓治療中的作用

      孫欽祝 王立萍

      (山東省莒南縣澇坡鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科 山東 莒南 276628)

      目的:探討鈣拮抗藥的分類、藥理作用,進(jìn)而探討其對(duì)高血壓的治療作用和臨床應(yīng)用。方法:通過(guò)近年來(lái)各大臨床研究,官方對(duì)鈣拮抗藥的解釋及實(shí)際臨床應(yīng)用,總結(jié)鈣拮抗藥對(duì)高血壓病的影響。結(jié)果:鈣拮抗藥尤其是長(zhǎng)效制劑在臨床抗高血壓治療中療效顯著,不良反應(yīng)少見(jiàn),值得廣泛應(yīng)用。

      鈣通道阻滯劑;高血壓

      高血壓是人類最常見(jiàn)的一類慢性病。我國(guó)高血壓患病率1959年為5.11% ,而2002年衛(wèi)生部組織的健康狀況調(diào)查顯示,我國(guó)18歲以上成人高血壓患病率已達(dá)到18.80%。規(guī)范有效控制高血壓刻不容緩。

      鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker)又稱鈣拮抗劑,是指在通道水平上選擇性阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。鈣通道阻滯劑能選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌,降低外周阻力,使血壓下降、心肌耗氧量降低[1],在臨床上廣泛用于治療心絞痛、高血壓、心律失常、心力衰竭等心血管疾?。?]。鈣拮抗藥在20世紀(jì)70年代后期才被廣泛用于臨床。中國(guó)2009年基層版高血壓防治指南亦將鈣拮抗藥作為一線用藥推薦。

      1.鈣拮抗藥分類

      目前用于臨床的鈣拮抗藥主要作用于電壓依賴性Ca2+通道L亞型的藥物。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),分為3亞型:

      (1)二氫吡啶類:硝苯地平,尼卡地平,尼群地平,氨氯地平,尼莫地平等

      苯并噻氮卓類:地爾硫卓

      苯烷胺類:維拉帕米,加洛帕米等(2)非選擇性主要有氟桂利嗪等[2]長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

      另外通過(guò)對(duì)鈣拮抗劑進(jìn)行劑型上的改進(jìn),將普通劑型改造成緩釋型和控釋型,改變了其在體內(nèi)的釋放速度,維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,半衰期延長(zhǎng),減少給藥次數(shù),相應(yīng)減少了不良反應(yīng)。長(zhǎng)效制劑克服了短效制劑的血藥濃度峰谷現(xiàn)象引起的頭痛、臉紅等缺點(diǎn),降壓作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)[3]。當(dāng)前臨床常用的主要有硝苯地平緩釋片、非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片等。

      2.降壓作用機(jī)制:

      2.1 對(duì)心臟的作用:鈣拮抗藥使心肌細(xì)胞內(nèi) Ca2+量減少,因而出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。使心肌興奮收縮脫耦聯(lián),降低心肌耗氧量。但其還能舒張血管平滑肌降低血壓,史交感神經(jīng)反射性增強(qiáng),抵消部分負(fù)性肌力作用。尤以硝苯地平明顯。

      2.2 對(duì)平滑肌的作用,因血管平滑肌的肌漿網(wǎng)的發(fā)育較差,血管收縮時(shí)所需的Ca2+主要來(lái)自胞外,故血管平滑肌對(duì)鈣拮抗藥很敏感。該類藥物能明顯舒張血管,主要舒張動(dòng)脈,對(duì)靜脈影響較小,起到擴(kuò)張冠脈,改善心肌供血、較好降壓的作用。

      2.3 其他降壓機(jī)制:鈣拮抗藥可以降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的血管效應(yīng),并干擾α受體的收縮血管作用。(2)

      3.肯定的降壓效果

      大量的國(guó)內(nèi)外研究都證實(shí),努力控制血壓使血壓達(dá)標(biāo)對(duì)減少心腦血管事件十分重要。在五大類降壓藥物中。鈣拮抗藥表現(xiàn)突出,療效肯定。亞洲血壓目標(biāo)研究(HOT-ASIAN),中國(guó)血壓目標(biāo)研究(HOT-ASIAN)更證實(shí),亞洲人群尤以中國(guó)人對(duì)鈣拮抗藥有更好的療效和耐受性。除慢性高血壓外,在高血壓急癥控制亦具有肯定療效。2010版中國(guó)高血壓指南明確將地爾硫卓、尼卡地平注射液作為高血壓急癥推薦用藥。

      4.降血壓外作用:

      4.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,大量的研究證明與其他降壓藥相比,鈣拮抗藥具有最好的逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜厚度的作用。因其以下幾個(gè)特點(diǎn):減少鈣內(nèi)流,減少Ca2+超載所造成的動(dòng)脈壁損害。抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成,增加血管壁順應(yīng)性,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,降低胞內(nèi)膽固醇,另外,作用于腎臟,具有利尿作用,改善腎功能等。

      4.2 副作用:最常見(jiàn)的為因血管擴(kuò)張引起的頭痛、面紅及心悸等,但多數(shù)患者能夠耐受,不致嚴(yán)重后果?;阝}拮抗藥的良好安全性,JNC-7指出,長(zhǎng)效鈣拮抗劑在抗高血壓治療中,沒(méi)有絕對(duì)禁忌癥。

      總結(jié):

      鈣拮抗藥尤其是長(zhǎng)效制劑在臨床抗高血壓治療中的地位越來(lái)越高,在所有降壓藥物類型中,已從1998年的第四位升至2000年后的首位。2005年公布的ASCOT研究結(jié)果極大地影響了全球各國(guó)高血壓治療指南的制定。學(xué)者們認(rèn)為,ASCOT抗高血壓治療方案(鈣拮抗藥+ACEI+他汀類降脂藥)能減少2/3的腦卒中。JNC-7.2003歐洲指南、ESH/ESC和中國(guó)高血壓指南明確指出,老年性高血壓、收縮期高血壓、合并心絞痛、外周血管病、頸動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、妊娠史鈣拮抗藥的強(qiáng)適應(yīng)癥。尤其長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑比短效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑具有療效持久、副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn),已逐漸成為治療高血壓和心絞痛的主要藥物。

      [1]楊寶峰.蘇定馮等.藥理學(xué).第七版.2008.6.201-202。

      [2]郭冀珍.鈣拮抗劑在治療高血壓中的現(xiàn)狀及前景(J).心腦血管病防治.2005.5(4):1-3。

      [3]陶萍.硝苯地平控釋片的制劑特點(diǎn)[J].中華心血管病雜志,1994,25(5):326.

      R544.1

      B

      1009-6019(2015)09-0135-01

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