煙酒所致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物宮內(nèi)發(fā)育遲緩作用

劉巖松

(武漢維斯第醫(yī)用科技股份有限公司 湖北 武漢 430022)

胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)為妊娠的常見(jiàn)并發(fā)癥，是導(dǎo)致圍生期胎兒發(fā)病和死亡的重要原因之一。本實(shí)驗(yàn)以仔鼠出生體重為診斷指標(biāo)，建立煙酒復(fù)合因素所致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物IUGR 模型。昆明種小鼠分為正常對(duì)照組與煙酒處理組。各組母鼠自然分娩后將每窩仔鼠隨機(jī)調(diào)至8 只，自然哺乳至35 天處死。觀察孕期母鼠體重改變，各組胎鼠出生體重及發(fā)育過(guò)程中體重變化、出生身長(zhǎng)、尾長(zhǎng)和臟器指數(shù)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，成功建立煙酒復(fù)合因素實(shí)驗(yàn)性IUGR 的動(dòng)物模型。

胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)是指胎兒體重低于其孕齡平均體重第十百分位數(shù)或低于其平均體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差［1］，是圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的重要原因之一。

引起IUGR 的病因多而復(fù)雜，其中，孕婦不良生活習(xí)慣如吸煙、飲酒及藥物濫用是一個(gè)重要發(fā)病因素［2］。建立一種良好的IUGR 動(dòng)物模型，對(duì)加強(qiáng)IUGR 的病因、病理和治療學(xué)方面的研究是十分必要的。另有報(bào)道，80%的飲酒者同時(shí)吸煙，34%的吸煙者同時(shí)飲酒［3］。本研究采取煙酒復(fù)合因素制作IUGR 模型，模擬實(shí)際生活中的情況，有較強(qiáng)的理論及現(xiàn)實(shí)意義。

1.材料和方法

1.1 主要試劑

市售紅金龍牌香煙由武漢卷煙廠生產(chǎn)(每支尼古丁含量1.1 mg)。飲用酒為市售枝江大曲，由湖北枝江酒業(yè)股份公司生產(chǎn)，酒精度45%。

1.2 動(dòng)物分組及處理方法

未交配雌性昆明種小鼠(SPF 級(jí)，湖北省醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，雌性18～22 g，雄性25～30 g。每晚18 時(shí)雌雄合籠(2 :1)，次晨檢查雌鼠，發(fā)現(xiàn)陰栓時(shí)為受孕日(即0 d)。孕鼠按受孕順序隨機(jī)分為煙酒處理組和正常對(duì)照組，每組8 只。孕6 d 起，煙酒處理組每日置于密閉容器內(nèi)被動(dòng)吸煙2 h。同時(shí)每只鼠經(jīng)口灌胃給予飲用酒0.2 ml /d。后者從孕6 d起每日置于無(wú)煙密閉容器內(nèi)2 h，同時(shí)給予等容量蒸餾水作為對(duì)照。自然分娩4 d 后，每窩仔鼠隨機(jī)調(diào)至8 只，雌雄各半，自然哺乳至斷乳。

1.3 生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)測(cè)定

在孕0、7、14、21 d 分別測(cè)孕鼠體重，計(jì)算其孕期體重增長(zhǎng)率。仔鼠自然娩出后0 d (24 h 內(nèi))、7、14、21、28 和35 d 分別測(cè)其體重。出生后35 d斷頭處死，取全腦和肝臟，稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(臟器重量100/體重)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

孕鼠和子代小鼠體重及臟器指數(shù)的變化與正常對(duì)照組相比，煙酒處理組孕鼠在孕7、14、21 d 體重均明顯低于正常對(duì)照組(P ＜0.05，P ＜0.01)，體重增長(zhǎng)率也明顯低于正常對(duì)照組(P ＜0.01)。煙酒處理組子代小鼠出生日及出生后、7、14、21、28 和35 d 體重均顯著降低(P ＜0.01)。35 d 子代小鼠肝、腦重量明顯低于正常對(duì)照組(P ＜0.01，P ＜0.05)。肝及腦指數(shù)變化不大(P ＞0.05)。

3.討論

本研究結(jié)果中，煙酒處理組仔鼠出生日平均體重低于正常對(duì)照組的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，提示采用煙酒復(fù)合因素成功建立了小鼠IUGR 模型［1］。同時(shí)我們看到，孕期煙酒環(huán)境可引起了胎兒多臟器受損，表現(xiàn)為體重和臟器重量的減輕，且這種影響從出生時(shí)直至斷乳這一相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)均有表現(xiàn)，說(shuō)明孕期煙酒所致IUGR 會(huì)持續(xù)影響子代的體格生長(zhǎng)發(fā)育［4］。

因此加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健，戒除煙、酒，保持良好的生活習(xí)慣，對(duì)降低IUGR 胎兒的出生率，降低由IUGR 引起的發(fā)病人口負(fù)擔(dān)，提高全民人口素質(zhì)有十分重大的意義。

［1］ 陳光亮，張蕾，王欽茂.胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2001，17(1):108－110.

［2］ Dejmek J，Solansky I，Podrazilova K，et al.The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth［J］.Environ Health Perspect，2002，110(6):601－606.

［3］ Stotts AL，Schmitz JM，Grabowski J.Concurrent treatment for alcohol and tobacco dependence:are patients ready to quit both?［J］.Drug Alcohol Depen，2003，69(1):1－7.

［4］ Jamaan SA，Mohammad A.Prenatal nicotine exposure modifies behavior of mice through early development［J］.Pharmacol Biochem Behav，1998，59(2):313－318.