鐵煒煒 葛芬芬

寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院婦科（315040）

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是與宮頸癌密切相關(guān)的子宮頸病變，被視為癌前病變。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CIN和子宮頸癌與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)［1］，對(duì)于生殖道HPV感染的治療，目前尚缺少成熟、有效的藥物。電熱圈環(huán)切術(shù)（LEEP）是近年發(fā)展起來(lái)的用于診斷和治療宮頸病變的一項(xiàng)微創(chuàng)技術(shù)，療效確切。筆者觀察在微波或LEEP術(shù)治療宮頸病變合并HPV感染中保婦康栓的輔助治療效果。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組

選取2012年8月～2014年4月到本院就診的宮頸病變患者362例，包括重度子宮頸糜爛樣改變92例、CIN I 100例、CIN II62例、CIN III 104例，均合并HPV感染。CIN經(jīng)宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、HPV DNA檢測(cè)和陰道鏡下宮頸活組織病理檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；無(wú)重大疾病；無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠等手術(shù)禁忌；念珠菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、淋病、支原體感染等。所有患者對(duì)治療方法和隨訪觀察均知情同意，年齡31.94±4.17（22～38）歲。將入選的子宮頸糜爛樣改變和各級(jí)別CIN患者分別隨機(jī)分為用藥組和未用藥組。

1.2 方 法

1.2.1 微波治療 重度子宮頸糜爛樣改變和CIN I患者于月經(jīng)干凈3～7d行宮頸微波治療。采用南京華貝公司的HBS－B醫(yī)用微波儀，功率40W?；颊呷“螂捉厥?，常規(guī)消毒鋪巾，充分暴露宮頸，由外向內(nèi)達(dá)宮頸內(nèi)口0.5cm依次燒灼，使之變?yōu)榛野咨?，外緣超出糜爛面2mm左右，治療后予口服抗生素48h預(yù)防感染。用藥組于微波治療1周后每晚睡前自行陰道深部放置中藥保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司）2粒，月經(jīng)間期連用2周，共3個(gè)月；未用藥組不用保婦康栓。

1.2.2 LEEP治療方法 CIN II和CIN III患者于月經(jīng)干凈3～7d行LEEP治療。選用美國(guó)Bovie Aaron 1250U型婦科專(zhuān)用LEEP刀，電切功率50W?；颊呷“螂捉厥?，常規(guī)消毒鋪巾，充分暴露術(shù)野，切除病變及其邊緣外側(cè)正常組織約5mm，錐頂深度1.2～1.5cm，單極電凝止血。術(shù)后口服抗生素預(yù)防感染48h，標(biāo)本常規(guī)送病理檢查。用藥組于LEEP治療1周后予保婦康栓治療3個(gè)月（方法同微波治療）。未用藥組不用保婦康栓。

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪

所有患者在手術(shù)治療后1個(gè)月復(fù)診，了解有無(wú)感染及并發(fā)癥；術(shù)后3、6個(gè)月復(fù)診，行HPV－DNA檢測(cè)和TCT檢查，必要時(shí)再次行陰道鏡下宮頸活檢，觀察HPV轉(zhuǎn)陰和CIN治愈情況。術(shù)后隨訪6個(gè)月HPV持續(xù)陰性為轉(zhuǎn)陰；TCT檢查或陰道鏡下宮頸活檢正常為治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)度a＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

所有患者術(shù)后陰道流血時(shí)間24～48h，均少于月經(jīng)量。術(shù)后體溫36.5～38.0℃，預(yù)防性應(yīng)用抗生素24～48h后均正常。微波治療患者無(wú)感染及并發(fā)癥發(fā)生；LEEP治療患者中，用藥組無(wú)感染及并發(fā)癥發(fā)生，未用藥組感染3例，1例為CIN II患者，2例為CIN III患者，表現(xiàn)為陰道排液增多、色黃，伴下腹痛，予輸液抗炎治療后好轉(zhuǎn)，肉芽增生2例，予微波治療后好轉(zhuǎn)。

2.2 子宮頸糜爛樣改變和CIN I的療效

用藥組子宮頸糜爛樣改變患者與CIN I患者治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率均高于相應(yīng)未用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥組CIN I患者與子宮頸糜爛樣改變患者治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 微波治療后6個(gè)月兩組療效比較 ［例（%）］

2.3 CIN II和 CINIII療效

LEEP術(shù)后6個(gè)月，用藥組CIN II和CIN III患者治愈率和HPV轉(zhuǎn)陰率均高于相應(yīng)未用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥組 CIN II和CIN III患者比較，治愈率和HPV轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 LEEP治療后6個(gè)月兩組療效比較

3 討論

HPV持續(xù)感染是CIN和宮頸癌發(fā)生的必要條件。已證實(shí)近90%的CIN和99%以上的宮頸癌組織發(fā)現(xiàn)有高危型HPV感染［1］。因此，篩查發(fā)現(xiàn)CIN和HPV感染并及時(shí)治療是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。大部分CIN I患者選擇隨訪觀察或物理治療（激光、冷凍、微波等），本文重度子宮頸糜爛樣改變和CIN I患者因病程長(zhǎng)、長(zhǎng)期反復(fù)接觸性出血和白帶增多等，導(dǎo)致患者心理負(fù)擔(dān)重而要求行物理治療。本文CIN II、CINIII患者均采用LEEP治療。研究發(fā)現(xiàn)，LEEP術(shù)后6～12個(gè)月檢測(cè)HPV陽(yáng)性，提示有殘余病灶及復(fù)發(fā)可能［1］。目前HPV檢測(cè)已常規(guī)用于宮頸病變的篩查，而對(duì)于HPV的治療尚無(wú)有效方法。

保婦康栓的主要成分為莪術(shù)油和冰片，《中國(guó)藥典》記載其具有有活血化瘀、清熱消積、消腫止痛、去腐生肌等作用［2］。微波術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用保婦康栓，能加速創(chuàng)面結(jié)痂的形成與脫落，促進(jìn)炎癥等損傷黏膜和脫痂創(chuàng)面的更新與修復(fù)［2］；LEEP術(shù)后存在陰道排液及脫痂期出血量多和時(shí)間較長(zhǎng)等缺點(diǎn)，使用保婦康栓促進(jìn)傷口愈合，減少出血量，縮短出血時(shí)間［3］。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，保婦康栓對(duì)需氧茵、厭氧茵及真菌均有不同程度的抗菌活性，并具有抗支原體及抑殺陰道毛滴蟲(chóng)的活性［4］。卞美璐等［5］對(duì)137例宮頸炎合并HPV感染患者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，保婦康栓同時(shí)具有抗菌、消炎及抗HPV作用。本研究中，所有用藥組患者均無(wú)感染及并發(fā)癥發(fā)生，證實(shí)了保婦康栓具有上述的治療有效性。

研究證實(shí)，莪術(shù)油不僅具有廣譜抗病原微生物和抗炎作用，并能直接抑制和破壞癌細(xì)胞，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生［2］。商宇紅等［6］認(rèn)為，莪術(shù)油于整合于宿主細(xì)胞染色體上的病毒基因片段亦可能有抑制作用，并可通過(guò)抑制相應(yīng)基因的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的增值分裂。張小燕等［7］認(rèn)為，保婦康栓在體外通過(guò)抑制HPV16E6／E7基因表達(dá)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，從而抑制癌細(xì)胞增值。一項(xiàng)對(duì)67例CIN I患者進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)中，保婦康栓用藥組CIN I治療有效率和HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著高于安慰劑組［8］。朱艷等［9］研究發(fā)現(xiàn)，LEEP用于診斷和治療CIN安全有效，加用保婦康栓可提HPV清除率。余香格等［10］研究認(rèn)為，保婦康栓結(jié)合LEEP術(shù)治療CIN不僅能減少并發(fā)癥、提高治愈率，同時(shí)又能夠抑制HPV病毒，預(yù)防其復(fù)發(fā)。本文中，用藥組子宮頸糜爛樣改變患者HIV轉(zhuǎn)陰率及CIN I患者CIN治愈率和HIV轉(zhuǎn)陰率均高于未用藥組相應(yīng)患者，用藥組子宮頸糜爛樣改變患者與CIN患者HIV轉(zhuǎn)陰率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；用藥組 CIN II和CIN III患者CIN治愈率和HPV轉(zhuǎn)陰率均高于未用藥組相應(yīng)患者（P＜0.05），用藥組CIN II和CIN III患者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，保婦康栓輔助微創(chuàng)手術(shù)治療HPV感染療效顯著，且與宮頸病變程度無(wú)關(guān)。商宇紅等［6］研究證實(shí)，保婦康栓能夠使HPV感染的宮頸癌細(xì)胞增值能力受到抑制，并存在劑量效應(yīng)關(guān)系。Cecchini等［11］研究發(fā)現(xiàn)，CIN復(fù)發(fā)率與年齡及病變嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，而與HPV持續(xù)感染密切相關(guān)。本文結(jié)果也顯示保婦康栓輔助微創(chuàng)術(shù)治療不同程度合并HPV感染的宮頸病變，有較好的效果。因本文觀察對(duì)象大部分為門(mén)診患者，隨訪時(shí)間較短，未能有效了解治療后復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，保婦康栓輔助LEEP或微波治療HPV感染的不同級(jí)別CIN，能在短期內(nèi)使HPV轉(zhuǎn)陰及CIN消退，從而防治宮頸癌的發(fā)生。由于本文例數(shù)有限，隨訪時(shí)間短，結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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