中藥免疫增強(qiáng)劑研究進(jìn)展

呂文博 王 爽 葉 陽

(1．黑龍江生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150025;2．哈爾濱元亨生物藥業(yè)有限公司，黑龍江 哈爾濱 150025)

中醫(yī)中藥作為中國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分，幾千年來為我國乃至世界醫(yī)療事業(yè)作出了巨大的貢獻(xiàn)。中醫(yī)學(xué)治病、防病和保健的理論體系已成為世界醫(yī)學(xué)理論體系中的瑰寶?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·四氣調(diào)神大論》中提出:“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎?！笨梢?，中醫(yī)學(xué)對“治未病”自古就提倡。我國的中藥資源居世界首位，隨著現(xiàn)代中藥免疫藥理學(xué)和中藥化學(xué)研究的進(jìn)展，被證實(shí)具有免疫增強(qiáng)作用的中藥資源已經(jīng)多達(dá)200 余種?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問遺篇·刺法論》說:“正氣存內(nèi)，邪不可干?！备鶕?jù)資料顯示，一些學(xué)者已對單味的補(bǔ)益、清熱解毒以及活血化瘀類中藥作為免疫增強(qiáng)劑的可行性進(jìn)行了科學(xué)系統(tǒng)的研究，并得到了可喜的成就，甚至有些品種已經(jīng)得到了良好的經(jīng)濟(jì)效益。中藥作為免疫增強(qiáng)劑的發(fā)展前景令人期待?！懊庖摺币辉~，在我國最早見于明朝的《免疫類方》，取免除疾病之意。我國明朝的李時(shí)珍在《本草綱目》中就提到中藥紫河車(胎盤)可以用來預(yù)防麻疹，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也已證明了中藥紫河車中含有兩種球蛋白和各種抗體有免疫激活作用，可以提高人體免疫力。由此，筆者針對中藥作為免疫增強(qiáng)劑的特點(diǎn)、作用機(jī)理、中藥免疫增強(qiáng)劑的有效成分及應(yīng)用前景與研究的可行性進(jìn)行論述。

1 中藥免疫增強(qiáng)劑的特點(diǎn)

1．1 無抗藥性

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，中藥在體外實(shí)驗(yàn)中沒有抑菌作用，這與現(xiàn)在常用的畜禽生產(chǎn)中因使用的抗生素和化學(xué)藥物而產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)有所區(qū)別，中草藥免疫增強(qiáng)劑抗微生物作用的原理，基本不產(chǎn)生抗藥性。比如中藥黃連，體外實(shí)驗(yàn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生輕微抑菌作用，而作為中藥被機(jī)體吸收后卻可以轉(zhuǎn)化成顯著的抗菌物質(zhì)。

1．2 中藥資源豐富

中藥在我國有幾千年的悠久歷史，大量的醫(yī)學(xué)典籍為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了寶貴的資源，我國地大物博，中藥資源豐富，品種繁多。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，很多中藥材的免疫增強(qiáng)作用被挖掘出來，中藥材資源極少人工種植，多為野生資源，其優(yōu)點(diǎn)是成本低廉且易于推廣。

1．3 功能多樣

據(jù)研究很多中藥材可以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫力和抗病能力，因?yàn)橹兴幟庖咴鰪?qiáng)劑具有化學(xué)成分多樣、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)，決定了中藥免疫增強(qiáng)劑內(nèi)在的多功能性，而這些都符合畜禽體內(nèi)臟腑功能協(xié)調(diào)統(tǒng)一的規(guī)律，以此來調(diào)動(dòng)體內(nèi)非特異性抗菌抗病毒作用，使動(dòng)物機(jī)體的免疫功能全面提高。

1．4 無毒副作用無殘留

中藥免疫增強(qiáng)劑多數(shù)不會(huì)殘留體內(nèi)，也不會(huì)有致畸、致癌、致突變等毒副作用;而化學(xué)藥物往往卻會(huì)殘留在動(dòng)物體內(nèi)，降低免疫力甚至引起毒副作用，不僅污染環(huán)境，還會(huì)危害到人體健康。中藥材雖然有些品種也存在一定的毒性但是經(jīng)過傳統(tǒng)的炮制與中藥配伍是可以有效減輕毒性或者消除毒性的。在使用劑量上，即使為常用劑量的數(shù)倍或幾十倍以上，也未見機(jī)體有異常變化，安全性好。

2 中藥免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理

2．1 對機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用

2．1．1 對細(xì)胞免疫的促進(jìn)作用

中藥免疫增強(qiáng)劑是通過作用于胸腺淋巴系統(tǒng)來誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖分化進(jìn)而形成效應(yīng)細(xì)胞促進(jìn)淋巴因子產(chǎn)生的。細(xì)胞的免疫機(jī)理主要是通過T 細(xì)胞介導(dǎo)，而T 細(xì)胞又會(huì)分化為亞群，在免疫應(yīng)答的過程中既協(xié)同統(tǒng)一又對立制約，共同完成對抗原的識(shí)別、應(yīng)答和清除。某些中藥免疫增強(qiáng)劑亦可直接作用于T 細(xì)胞，提高母細(xì)胞化水平及轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成，以此來增強(qiáng)T 細(xì)胞免疫功能。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道中藥黃芪、蒲公英等中藥復(fù)方對免疫細(xì)胞有激活作用［1］。

2．1．2 對免疫器官的作用

人體的免疫器官主要包括中樞免疫器官胸腺、腔上囊、骨髓及外周免疫器官等。機(jī)體的免疫反應(yīng)由中樞免疫器官控制并直接影響小淋巴細(xì)胞功能，T、B 淋巴細(xì)胞就是其影響的產(chǎn)物。免疫細(xì)胞與抗原發(fā)生免疫應(yīng)答還有免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分裂的場所都是由外周免疫器官提供的。所以，免疫器官的發(fā)育狀況對機(jī)體免疫力的影響是意義重大的。文獻(xiàn)報(bào)道，黃芪、當(dāng)歸、枸杞等組成的中藥復(fù)方可使小鼠胸腺、及外周免疫器官質(zhì)量明顯增加［2］。婁曉芬等實(shí)驗(yàn)表明，黃芪多糖能刺激人PBMC 產(chǎn)生G-CSF 和GM-CSF 等造血細(xì)胞因子，刺激骨髓造血干細(xì)胞的增殖和分化［3］。以上研究表明中藥材及中藥復(fù)方制劑可提高免疫功能或免疫器官低下動(dòng)物的免疫發(fā)育以此提高免疫力。

2．1．3 對體液免疫的促進(jìn)作用

B 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答效應(yīng)就是體液免疫。其原理是B細(xì)胞在對抗原識(shí)別、活化、增殖過程后，最終分泌胞漿來實(shí)現(xiàn)的，而抗體在整個(gè)介導(dǎo)過程中都是不可或缺的重要因子?，F(xiàn)代研究中利用某些中藥免疫增強(qiáng)劑直接去作用B 細(xì)胞誘導(dǎo)其發(fā)生克隆增生，并增強(qiáng)B 細(xì)胞對輔助誘T 細(xì)胞的敏感程度，提高抗體水平，繼而達(dá)到增強(qiáng)免疫應(yīng)答的作用。文獻(xiàn)報(bào)道，黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、板藍(lán)根多糖等9 種中藥材中所含成分均可提高抗原，且因劑量、給藥時(shí)間、免疫接種次數(shù)等因素有所差別［4］。

2．1．4 對單核巨噬細(xì)胞與紅細(xì)胞的影響

單核巨噬細(xì)胞與紅細(xì)胞都是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。在研究單核巨噬細(xì)胞時(shí)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)某些中藥免疫增強(qiáng)劑作用于巨噬細(xì)胞后，使得巨噬細(xì)胞被激活并大量分化，同時(shí)能夠釋放出大量的白細(xì)胞介素-1(IL-1)，這樣就使T 細(xì)胞、B 細(xì)胞進(jìn)一步活化，被激活的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞協(xié)同完成促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化與增殖的功能，從而實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答。紅細(xì)胞的免疫應(yīng)答的研究對我們來說并不陌生，自1981年美國的Siegel 提出紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的概念［5］后，各學(xué)科各領(lǐng)域的科學(xué)家展開了許多有關(guān)紅細(xì)胞與免疫有關(guān)的研究，如較為著名的CRI(即C3b 受體)、CR3、SOD 酶等［6—7］。近年來的大量研究表明，中藥免疫增強(qiáng)劑可起到促進(jìn)紅細(xì)胞表達(dá)的作用，還能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞活性和改善血清中紅細(xì)胞免疫粘附調(diào)節(jié)因子狀態(tài)，中藥免疫增強(qiáng)劑能夠有效清除CIC，從而消除CIC 對T 淋巴細(xì)胞免疫功能的抑制作用，來提高紅細(xì)胞免疫粘附腫瘤細(xì)胞的作用，還能起到促進(jìn)PMN 吞噬腫瘤細(xì)胞的能力，增強(qiáng)SOD 活力并促進(jìn)超氧化陰離子的清除，從一定程度上保護(hù)紅細(xì)胞和紅細(xì)胞的免疫功能。

2．2 對抗原的作用

2．2．1 增加抗原表面積

抗原會(huì)被某些中藥免疫增強(qiáng)劑顆粒表面所吸附，這樣抗原的表面積就有所增加。這種情況對于那些可溶性抗原或者半抗原就更加明顯。這些抗原被中藥免疫增強(qiáng)劑的膠體顆粒吸附后抗原性會(huì)有所增強(qiáng)，進(jìn)而促使其產(chǎn)生的抗體的滴度明顯提高。

2．2．2 延長抗原存留時(shí)間

中藥免疫增強(qiáng)劑與抗原混合以后形成凝膠，這樣就使得抗原在體內(nèi)的作用時(shí)間延長，機(jī)體的免疫系統(tǒng)與抗原的接觸程度也有所增加，抗原的降解速度減慢，釋放也減慢，繼而提高機(jī)體的免疫原性。

3 中藥免疫增強(qiáng)劑的有效成分

3．1 多糖類免疫增強(qiáng)劑

許多中藥材如人參、靈芝、黃芪等中含有的多糖成分都是中藥免疫增強(qiáng)劑中起主要作用的活性成分。多糖類成分可以增加抗體數(shù)量，增強(qiáng)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能力，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的作用。以香菇多糖為例:香菇多糖中含有的一種T 細(xì)胞輔助劑可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞產(chǎn)生多種活性因子如IL-3、CS-FS 等，還能夠激活補(bǔ)體途徑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［8］，香菇多糖用于治療呼吸道感染反復(fù)癥狀兒童時(shí)發(fā)現(xiàn)兒童體內(nèi)Ig 和C3 水平均有提高，CD3 +細(xì)胞和CD4 + 細(xì)胞百分率也有所增加，CD4 + 與CD8 +的比值顯著增高。另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［9］，科學(xué)家從小麥中提取的小麥面粉脂多糖被證實(shí)對機(jī)體有免疫增強(qiáng)作用，由此開創(chuàng)了植物脂多糖的研究領(lǐng)域?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床使用的最多的中藥免疫增強(qiáng)劑是香菇多糖，它的使用數(shù)量與干擾素不相上下，而且還在不斷被人們所認(rèn)識(shí)和接受，市場潛力巨大，經(jīng)濟(jì)效益可觀。

3．2 黃酮類免疫增強(qiáng)劑

包括黃酮及其甙類化合物。某些中藥材中的黃酮類及黃酮苷類成分也可作為免疫增強(qiáng)劑，如淫羊藿總黃酮、黃芪皂苷和仙人掌皂苷類等。文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)歸復(fù)合佐劑ASD 系列，與rHBsAg 一起使用可使抗原的免疫原性顯著提高，且其效果優(yōu)于氫氧化鋁，并且有應(yīng)用廣泛、毒性小的特點(diǎn)［10］。

3．3 其他類免疫增強(qiáng)劑

中藥中的酯類、倍半萜烯、生物堿類、奎寧酚類等對增強(qiáng)機(jī)體免疫力也有一定的作用。科學(xué)家研究證實(shí)大蒜素不僅可以抗菌消炎、抗腫瘤，還有免疫增強(qiáng)的作用。中藥蛇床子中的蛇床子香豆素和蛇床子素對提高腎陽虛小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能和血清溶血素水平效果明顯［11］。山金車中的倍半萜內(nèi)酯和大戟二萜酯對機(jī)體產(chǎn)生巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞有刺激作用。仙人掌中含有的生物堿類成分槲皮素可提高機(jī)體的體液免疫功能［12］。此外，大豆卵磷脂與動(dòng)植物細(xì)胞膜的成分基本相同，大豆卵磷脂又有吸附油和水的化學(xué)性質(zhì)，亦可作免疫增強(qiáng)劑［13］。

另外，蜂膠作為使用年代久遠(yuǎn)的中藥材，它具有廣譜抗菌的作用，它能夠提高補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞的活性。蜂膠與抗原合并注射可引起機(jī)體漿細(xì)胞反應(yīng)劇烈并使局部和遠(yuǎn)區(qū)淋巴細(xì)胞受到強(qiáng)烈刺激繼而產(chǎn)生抗體［14］。

中藥材黨參、玉米、油菜和向日葵的花粉成分以及混合型的蜂花粉等中藥材中的花粉類藥物，其中的生物酶、生物素、氨基酸、礦物元素、核酸、多糖等可以促進(jìn)抗體產(chǎn)生，延長抗體存在時(shí)間，進(jìn)而增強(qiáng)紅細(xì)胞的免疫應(yīng)答［15］。此外南美皂樹素這類含有皂角素類成分的中藥材，其中的有效成分低劑量注射即對機(jī)體的免疫有強(qiáng)烈刺激，較大劑量注射可延長抗原作用時(shí)間，作為抗原載體［16］。

4 中藥免疫增強(qiáng)劑的前景展望與研究意義

中藥是中國悠久文化歷史長河中一顆耀眼的星辰，中藥的發(fā)展歷史也在見證著中華民族的興衰榮辱，新時(shí)代的到來隨著中國政府大力的政策扶持和新聞媒體正確有力的宣傳，使中藥這個(gè)在外國人眼中看起來神秘又遙遠(yuǎn)的東方奇葩變得不再高不可攀。我們的中醫(yī)中藥正大步地邁向世界醫(yī)學(xué)的舞臺(tái)，絢爛地散發(fā)著它的光彩。中藥免疫增強(qiáng)劑的發(fā)展還有很長的路要走，我們有很多的得天獨(dú)厚的優(yōu)勢比如藥源廣泛、價(jià)格低廉等，但是又面臨很大的風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)，要將中藥推向世界的舞臺(tái)，并不是簡單的事情。首先，我們應(yīng)該使用現(xiàn)代先進(jìn)的免疫學(xué)、生物化學(xué)和藥理學(xué)的知識(shí)來將中醫(yī)與西醫(yī)理論融會(huì)貫通，尋找新的突破點(diǎn)，探索和發(fā)現(xiàn)新的免疫增強(qiáng)手段。其次，我們不僅可以研究單味中藥材免疫增強(qiáng)劑，還可以從中藥復(fù)方中尋找新的路徑，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)分析儀器和提純方法，通過合理組方與適當(dāng)?shù)膭┬褪顾幬锔影踩?、有效、穩(wěn)定和多能。除此之外，還應(yīng)制定統(tǒng)一的中藥免疫增強(qiáng)劑質(zhì)量體系、政策法規(guī)和檢測手段，對成分、產(chǎn)地、加工過程、儲(chǔ)藏時(shí)間、配伍方式、劑型、使用量等都加以嚴(yán)格規(guī)范。重視中藥免疫增強(qiáng)劑的雙向調(diào)節(jié)作用，特別應(yīng)注意其安全性，尋找一定的途徑來降低和消除其毒副作用，為中藥免疫增強(qiáng)劑能夠站上世界醫(yī)學(xué)舞臺(tái)貢獻(xiàn)力量。

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