馬歡杰等

[摘要] 目的 評價我院原發(fā)性胃癌住院化療患者用藥情況。 方法 回顧性分析2013年1～12月諸暨市人民醫(yī)院住院化療的原發(fā)性胃癌患者化療方案、抗腫瘤藥品種、輔助用藥品種、用藥頻度（DDDs）、單療程金額、藥物利用指數(shù)（DUI）、日均金額等數(shù)據(jù)資料。 結(jié)果 新輔助化療主要有4種化療方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，DCF平均單療程金額最高；晚期胃癌非手術(shù)治療單純化療主要有8種化療方案，其中改良FOLFOX和FOLFOX最多，CPT-11單用平均單療程金額最高；術(shù)后輔助化療主要有4種化療方案，其中XELOX和FOLFOX方案最多，XELOX方案平均單療程金額最高。主要的抗腫瘤藥物有11種，奧沙利鉑的使用例次和DDDs均最高，奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奧的DUI均略>1，卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、多西他賽、替吉奧日均金額較高?？鼓[瘤輔助藥物主要包括營養(yǎng)支持藥物、免疫增強(qiáng)藥物、止吐藥、保肝藥、促白細(xì)胞藥及中成藥。 結(jié)論 住院化療的原發(fā)性胃癌化療方案呈現(xiàn)多樣化，抗腫瘤藥物和輔助藥物用藥合理性尚可，仍存在部分過度用藥的情況，應(yīng)密切結(jié)合病情和用藥規(guī)范改進(jìn)。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性胃癌；抗腫瘤藥物；用藥頻度；藥物利用指數(shù)；合理用藥

Analysis of chemotherapy drug the primary gastric cancerpatient of a hospital inpatient in 2013

MA Huanjie1 LIAN Haifeng2

1.Outpatient Pharmacy，the People's Hospital of Zhuji City in Zhejiang Province， Zhuji 311800， China； 2.Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospital of Binzhou Medical College， Binzhou 256603， China

[Abstract] Objective To evaluate the gastric cancer patients received chemotherapy medications. Methods A retrospective analysis of patients with primary chemotherapy in our hospital of chemotherapy in gastric cancer from January to December 2013， anticancer varieties， adjuvant varieties， DDDs（DDDs）， the amount of a single course of treatment， drugs utilization index（DUI）， the average daily amount and other data. Results Neoadjuvant chemotherapy were mainly four kinds of chemotherapy， with a maximum of FOLFOX and ECF program，DCF average maximum amount of a single course； non-surgical treatment of advanced gastric cancer chemotherapy alone there were eight kinds of chemotherapy regimens，included FOLFOX and FOLFOX improved the most，CPT-11 single with average maximum amount of a single course； adjuvant chemotherapy are mainly four kinds of chemotherapy regimens， including a maximum of XELOX and FOLFOX regimen，XELOX scheme the maximum amount of the average single course of treatment. The main anticancer drugs have 11 kinds，oxaliplatin use cases and DDDs were the highest，oxaliplatin，5-fluorouracil，epirubicin，Gio's DUI were slightly> 1， capecitabine， irinotecan， oxaliplatin， docetaxel， Gio higher average daily amount. Antitumor drugs included nutritional support auxiliary drugs， immune-enhancing drugs， antiemetics， liver medicine， drugs and medicine to promote WBC. Conclusion Primary chemotherapy in gastric cancer chemotherapy hospitalized diversified， antineoplastic drugs in rationality and auxiliary still remains the case part of the existence of excessive medication， illness and medication should be closely combined with improved specifications.

[Key words] Primary gastric cancer； Anticancer drugs； Drug utilization index； DDDs； Rational drug use

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，是我國疾病死亡主要病因之一，我國胃癌發(fā)病率逐年上升，且年輕化趨勢明顯[1]。由于胃癌早期癥狀不明顯，極易誤診、漏診，確診時癌癥多為中晚期，對可切除的胃癌手術(shù)是主要的治療手段，但仍有大部分進(jìn)展期胃癌和晚期胃癌患者由于癌細(xì)胞廣泛侵犯周圍組織或轉(zhuǎn)移失去手術(shù)機(jī)會，化療是其主要的治療手段。隨著癌癥治療的發(fā)展，化療在術(shù)前、術(shù)后的應(yīng)用也被廣泛接受，術(shù)前進(jìn)行新輔助化療已達(dá)到降低臨床分期的目的，有益于手術(shù)切除病灶減少殘留，術(shù)后輔助化療降低復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率，有助于延長患者生存期[2]。因此，胃癌化療藥物的應(yīng)用方案選擇及合理性對患者具有重要意義，本研究對諸暨市人民醫(yī)院住院化療的原發(fā)性胃癌患者用藥情況進(jìn)行分析，為臨床用藥方案及合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1～12月諸暨市人民醫(yī)院住院化療的原發(fā)性胃癌患者病歷資料及用藥數(shù)據(jù)，排除自動要求退出化療病例，共納入66例，男41例，女25例，年齡30～76歲，TNM臨床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期22例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例，分布在腫瘤科34例，普通外科21例，肝膽外科11例。手術(shù)治療31例，非手術(shù)治療35例。

1.2 方法

收集包括化療方案、抗腫瘤藥品種、輔助用藥品種、用藥頻度（DDDs）、單療程金額、藥物利用指數(shù)（DUI）、日均金額等數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析。依據(jù)《中國藥典》、WHO推薦[3]及藥品說明書的治療目的成人限定日劑量為標(biāo)準(zhǔn)計算DDDs，DDDs=某藥物總用藥量/限定日劑量。DUI=DDDs/用藥總天數(shù)，0.5≤DUI≤1為合理用藥范圍。日均金額=總藥費/DDDs。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用雙人雙錄入法錄入Excel軟件，建立數(shù)據(jù)庫，采用描述性分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2結(jié)果

2.1原發(fā)性胃癌化療方案分析

化療方式主要包括新輔助化療、晚期胃癌化療（非手術(shù)治療單純化療）和術(shù)后輔助化療。手術(shù)治療的患者中有20例進(jìn)行新輔助化療，主要有4種化療方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，DCF平均單療程金額最高；晚期胃癌非手術(shù)治療單純化療患者31例，主要有8種化療方案，其中改良FOLFOX和FOLFOX最多，CPT-11單用平均單療程金額最高；術(shù)后輔助化療31例，主要有4種化療方案，其中XELOX和FOLFOX方案最多，XELOX方案平均單療程金額最高。見表1。

2.2抗腫瘤藥物用藥分析

主要的抗腫瘤藥物有11種，奧沙利鉑的使用例次和DDDs均最高，奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奧的DUI均略>1，其他藥品均≤1，卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、多西他賽、替吉奧日均金額較高。見表2。

2.3抗腫瘤輔助藥物用藥分析

前10種抗腫瘤輔助藥物主要包括營養(yǎng)支持藥物、免疫增強(qiáng)藥物、止吐藥、保肝藥、促白細(xì)胞藥及中成藥，其中止吐藥格拉司瓊使用例次和DDDs最高，其次為營養(yǎng)支持藥物、免疫增強(qiáng)藥物三磷酸腺苷酶胰島素、胸腺五肽、香菇多糖、胸腺肽α1、人血白蛋白、門冬氨酸鳥氨酸。胸腺五肽、香菇多糖、參附注射劑DUI略>1，其中中成藥參附注射劑最高，其他藥品均<1。免疫增強(qiáng)藥物胸腺五肽、胸腺肽α1、人血白蛋白日均金額較高。見表3。

3討論

化療是利用化學(xué)抗腫瘤藥物阻斷癌細(xì)胞增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的治療手段，抗腫瘤藥物是化療方案重要的組成部分，由于化學(xué)藥物選擇性不強(qiáng)，不可避免地對人體正常細(xì)胞的損傷產(chǎn)生毒副作用，需要輔助治療藥物干預(yù)以降低患者毒副作用及其造成的不適感。因此，在本研究中主要包括抗腫瘤藥物和輔助藥物的用藥分析。胃癌全身化療經(jīng)過長時間的發(fā)展，逐漸由單一藥物發(fā)展為二聯(lián)、三聯(lián)方案，并隨著新型抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，化療方案也得到不斷更新?；煼绞降倪x擇則需根據(jù)患者臨床分期、病理類型、個人身體素質(zhì)、手術(shù)方式、高危因素等因素綜合考慮，可選擇術(shù)前新輔助化療和術(shù)后輔助化療，目前新的化療方案還包括圍手術(shù)期化療，對于無法手術(shù)的晚期胃癌患者則主要依賴化療控制病情延長生存期[4]?；煼桨敢残枰C合患者自身條件進(jìn)行選擇，以高效低毒為目標(biāo)，但需考慮治療費用對患者造成的負(fù)擔(dān)，臨床用藥選擇也會受到影響。

我院住院胃癌患者主要分布在腫瘤科、普通外科和肝膽外科，腫瘤科以晚期胃癌患者為主，外科則以術(shù)前及術(shù)后輔助化療患者為主，其中以晚期胃癌非手術(shù)治療單純化療患者為主，由于部分患者術(shù)前、術(shù)后均進(jìn)行化療，因此，術(shù)前新輔助化療和術(shù)后輔助化療患者存在部分重疊?；煼桨阜治鼋Y(jié)果顯示，新輔助化療主要有4種化療方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，ECF是中國抗腫瘤協(xié)會胃癌專業(yè)委員會推薦的一線方案，是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一種以表柔比星、順鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合的經(jīng)典化療方案[5]；FOLFOX是基于第三代鉑類衍生物奧沙利鉑的新型化療方案，由于其結(jié)合癌細(xì)胞速度較順鉑快10倍，無心、耳、腎、骨髓等毒性逐漸取代順鉑等經(jīng)典鉑類藥物[6]。此外XELOX方案也是一種新型化療方案，卡培他濱是氟尿嘧啶的口服類藥物，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，與奧沙利鉑共同作用其治療效果與FOLFOX相似，但給藥方式更簡便[7]。DCF是多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合，多西他賽是紫杉醇類藥物，單用治療胃癌的有效率超過20%，與順鉑、5-氟尿嘧啶協(xié)同有效率可達(dá)70%，但由于其價格是新輔助化療方案中最高而限制其應(yīng)用[8]。術(shù)后輔助化療方案與術(shù)前新輔助化療相似，其中S-1是替吉奧單用，替吉奧是第四代氟尿嘧啶衍生物，口服給藥，在日本應(yīng)用較為廣泛，ACTS-GC的一項D2根治術(shù)后S-1口服化療的研究中，S-1組5年生存率達(dá)71.7%，替吉奧可與順鉑聯(lián)合提高有效率，但毒性反應(yīng)明顯增加[9，10]，我國較少采用，本研究僅4例采用此方案。由于不同階段的化療療程時間和劑量的差異，三種不同階段化療的同方案單療程金額存在一些差異，表現(xiàn)為術(shù)后輔助化療略高于術(shù)前新輔助化療。晚期胃癌化療方案呈現(xiàn)明顯的多樣性，一共有8種，二聯(lián)、三聯(lián)方案占主體，其中以改良FOLFOX和FOLFOX為主，改良FOLFOX較FOLFOX由5-氟尿嘧啶換為替加氟，替加氟是氟尿嘧啶新型衍生物，化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性明顯降低，僅為氟尿嘧啶的1/7～1/4，可有效改善多療程化療患者的生存質(zhì)量[11]。其他方案中不乏經(jīng)典方案ECF、FAM，但隨著新型高效低毒藥物的出現(xiàn)，應(yīng)用率已明顯減少，EOX、DCF、DF、CPT-11應(yīng)用率較少，均根據(jù)患者自身條件選擇，提示臨床晚期化療方案選擇的多樣性滿足不同患者需求，有利于提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。

抗腫瘤藥物用藥分析結(jié)果顯示，奧沙利鉑是我院住院胃癌化療最重要的抗腫瘤藥物，使用例次和DDDs排序均最高，其次為5-氟尿嘧啶、順鉑這類經(jīng)典用藥，奧沙利鉑也有成為新典型用藥的趨勢；可能與其廣泛應(yīng)用有關(guān)，其用藥合理性存在不足，DUI為1.08，有一定程度的過度用藥情況，應(yīng)予重視，其日均金額也較高，提高用藥科學(xué)性、合理性，不僅有利于胃癌治療也有利于減輕患者負(fù)擔(dān)。其他如5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奧的DUI也略大于1，本研究結(jié)果提示我院胃癌抗腫瘤藥物DUI均得到較好控制，雖然部分藥物DUI大于1，但范圍小，改進(jìn)后可控[12]。卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、多西他賽、替吉奧等較新型藥物費用均較高，臨床應(yīng)根據(jù)患者病情、經(jīng)濟(jì)情況合理選用，勿片面追求新品、高效，可綜合考慮多采用常規(guī)低價高效抗腫瘤藥物，減輕患者負(fù)擔(dān)。

輔助藥物對患者身體素質(zhì)和生活質(zhì)量提高有著重要作用。在我院住院胃癌化療前10位的輔助藥物中以止吐藥格拉司瓊使用例次和DDDs最高，其次為營養(yǎng)支持藥物、免疫增強(qiáng)藥物。嘔吐是主要的毒副作用，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，控制嘔吐是主要的化療輔助干預(yù)手段，而化療藥物的毒性作用主要破壞患者免疫功能，造成免疫功能下降或缺陷，三磷酸腺苷酶胰島素、胸腺五肽、香菇多糖、胸腺肽α1、人血白蛋白、門冬氨酸鳥氨酸等藥物主要給予預(yù)防性和支持性干預(yù)，減輕化療毒性損害，提高患者身體素質(zhì)及對化療的耐受性。胸腺五肽、香菇多糖、參附注射劑存在一定程度的不合理用藥，尤其是中成藥制劑參附注射劑的使用，由于其成分及劑量把握不足可能過度治療[13]。

綜上所述，住院化療的原發(fā)性胃癌化療方案以聯(lián)合用藥為主，方案呈現(xiàn)多樣化，F(xiàn)OLFOX方案是最主要的方案，奧沙利鉑是最常用的抗腫瘤藥物。抗腫瘤藥物和輔助藥物用藥合理性尚可，仍存在部分過度用藥的情況，應(yīng)密切結(jié)合病情和用藥規(guī)范改進(jìn)。

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