邱宇鶴 王錦 何淑云

布魯氏菌病是由布魯氏菌屬細(xì)菌感染引起的分布廣泛的人畜共患傳染病，多種動(dòng)物可作為布魯氏菌的宿主，人類對(duì)其普遍易感。布魯氏菌病不僅影響畜牧業(yè)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，造成社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失，并且對(duì)人類的健康構(gòu)成重大威脅［1］，我國《傳染病防治法》規(guī)定其為乙類傳染病，美國疾病預(yù)防控制中心將布魯氏菌列為潛在的生物恐怖戰(zhàn)劑［2，3］。上世紀(jì)末以來，人布魯氏菌病在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)，每年新發(fā)病例數(shù)超過50萬例，已成為重要的國際性公共衛(wèi)生問題［4］。本文從病原學(xué)、流行特點(diǎn)、診斷檢測(cè)、疾病治療與預(yù)防等方面對(duì)人布魯氏菌病的研究進(jìn)展做一綜述。

1 病原學(xué)與流行特點(diǎn)

布魯氏菌是兼性胞內(nèi)寄生的革蘭氏陰性球狀、球桿狀或短桿狀細(xì)菌，根據(jù)生物學(xué)特性和主要宿主，傳統(tǒng)的布魯氏菌分類包括6個(gè)種19個(gè)型，即羊種（B.melitensis，3個(gè)型）、牛種（B.abortus，8 個(gè)型）、豬種（B.suis，5 個(gè)型）、犬種（B.canis）、綿羊附睪種（B.ovis）和沙林鼠種（B.neotomae），近年來又相繼分離出鯨種（B.ceti）、鰭種（B.pinnipedialis）、田鼠種（B.microti）和未知宿主的 B.inopinata［5］。布魯氏菌的不同種型之間致病能力存在差異，其中以羊種、牛種和豬種對(duì)人類危害最大，犬種也有一定影響［1］。

布魯氏菌在自然環(huán)境中抵抗力較強(qiáng)，可以通過呼吸道、消化道和皮膚黏膜等多種途徑傳播，人感染的途徑主要是接觸攜帶病原體的動(dòng)物或食用被污染的動(dòng)物產(chǎn)品，罕見人與人之間的直接傳播，因此人布魯氏菌病的危險(xiǎn)人群分布與職業(yè)、飲食、環(huán)境和生活特點(diǎn)等具有相關(guān)性。Nasinyama等［6］的研究顯示，攝入未煮沸的牛奶和烏干達(dá)Mbarara區(qū)人群的血清布魯氏菌陽性情況顯著相關(guān)，但不同年齡和性別人群并無差異。Rodríguez－Morales［7］對(duì) 1990年至 2000年間墨西哥地區(qū)人布魯氏菌病例情況和海洋厄爾尼諾指數(shù)的比較研究發(fā)現(xiàn)，厄爾尼諾年的發(fā)病數(shù)有所上升，表明氣候變化和布魯氏菌病的發(fā)病有關(guān)。在我國，近年來隨著畜牧業(yè)的發(fā)展和旅游業(yè)的興盛，人布魯氏菌病疫情的空間分布有了進(jìn)一步擴(kuò)散趨勢(shì)。2005年－2010年，我國共報(bào)告了155 979個(gè)新發(fā)病例，6年內(nèi)人布魯氏菌病發(fā)病率大幅度提高，從1.41／100 000上升至2.56／100 000，病例的報(bào)告省份由2005年的18個(gè)擴(kuò)大為30個(gè)，疫情形勢(shì)嚴(yán)峻［8］。值得關(guān)注的是，接觸含有布魯氏菌病原體樣本的實(shí)驗(yàn)室工作人員也存在暴露感染的風(fēng)險(xiǎn)，是最常見的實(shí)驗(yàn)室獲得性感染之一［9］。其主要傳播途徑為氣溶膠暴露，同時(shí)也可能經(jīng)由皮膚直接接觸等方式傳播。

2 診斷檢測(cè)

人感染布魯氏菌病臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜，缺乏特異性，可影響多種器官和系統(tǒng)，不易與其他疾病相區(qū)別，因此其診斷需要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果來進(jìn)行，其中實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是確診的重要依據(jù)［10］。目前，常用的布魯氏菌病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法有分離培養(yǎng)、血清學(xué)檢測(cè)和分子生物學(xué)檢測(cè)。

2.1 分離培養(yǎng) 從血液、骨髓或其他組織培養(yǎng)分離細(xì)菌是檢測(cè)布魯氏菌病的金標(biāo)準(zhǔn)，而該方法對(duì)于操作時(shí)的生物安全防護(hù)要求嚴(yán)格、耗時(shí)長(zhǎng)、陽性檢出率較低，并且抗生素的使用、布魯氏菌的濃度和培養(yǎng)條件等都會(huì)對(duì)分離結(jié)果產(chǎn)生影響。Mantur等［11］對(duì)103例人布魯氏菌病患者的檢測(cè)結(jié)果顯示，骨髓培養(yǎng)（82.5%）的靈敏度高于血培養(yǎng)（45.6%），同時(shí)可以降低平均檢測(cè)時(shí)間。但是從減輕患者痛苦的角度考慮，骨髓培養(yǎng)應(yīng)該僅限制性的應(yīng)用于特定病例檢測(cè)［12］。

2.2 血清學(xué)檢測(cè) 血清學(xué)檢測(cè)是實(shí)驗(yàn)室常用的方法，包括虎紅平板凝集試驗(yàn)、試管凝集試驗(yàn)（serum tube agglutination test，STAT）、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、抗人球蛋白試驗(yàn)（coombs＇test，CT）、2－琉基乙醇試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）等。免疫捕獲凝集試驗(yàn)（immuncapture agglutination test，IcAT）是建立在雙抗體夾心ELISA 上的一種新的血清學(xué)檢測(cè)方法，Sangüzel等［13］對(duì)STAT、CT和IcAT檢測(cè)方法進(jìn)行比較性研究發(fā)現(xiàn)，三者的靈敏度分別為 41.6%，85.7%和95.2%；我國趙娜等［14］對(duì) IcAT和雙抗體夾心ELISA法的對(duì)比研究也發(fā)現(xiàn)，IcAT的特異性、符合率、Kappa值和受試者工作特征曲線下面積均高于ELISA，是一種可靠有效的診斷方法。

2.3 分子生物學(xué)檢測(cè) 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）作為一種具有較高的靈敏度和特異性的分子生物學(xué)檢測(cè)方法，近年來越來越受到人們關(guān)注。PCR操作相對(duì)安全簡(jiǎn)便，工作周期短，可以為人布魯氏菌病患者提供早期、快捷的臨床檢測(cè)，也可以應(yīng)用于治療后的隨訪工作［15］。Kamal等［16］對(duì) 61例急性發(fā)熱性患者的研究發(fā)現(xiàn)，通過twostage PCR檢出50例（81.9%）布魯氏菌陽性，而血清學(xué)只檢出44例陽性（72%），證明了其作為快速診斷工具的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)分子生物學(xué)方法能從基因水平上開展布魯氏菌分型鑒定和進(jìn)化分析等研究。

3 疾病的治療與預(yù)防

布魯氏菌為兼性細(xì)胞內(nèi)寄生，易逃避抗生素的作用和宿主的免疫應(yīng)答，人布魯氏菌病的治療目的主要是縮短病程、防止疾病的復(fù)發(fā)以及避免并發(fā)癥如腦膜炎、脊椎炎、心內(nèi)膜炎的發(fā)生等。目前人布魯氏菌病的治療方案以抗生素聯(lián)合治療為主，對(duì)于部分有并發(fā)癥的病例必要時(shí)可給予相應(yīng)外科手術(shù)治療［17］。我國采用中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合療法也取得了一定效果，郭鳳蘭［18］對(duì)96例人布魯氏菌病患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療的結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)，治療的總有效率為99.0%，治愈率為85.4%，表現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

由于感染動(dòng)物是布魯氏菌病的主要傳染源，從防控動(dòng)物布魯氏菌病著手是防控布病最有效、最經(jīng)濟(jì)的方法，其中接種疫苗為重要的防控手段［4］。當(dāng)前應(yīng)用于預(yù)防動(dòng)物布魯氏菌病的疫苗包括滅活疫苗、活疫苗和亞單位疫苗等新型疫苗，其中活疫苗成本較低廉，其免疫效果優(yōu)于滅活疫苗，在當(dāng)前應(yīng)用中占主要地位，常見的包括牛種S19、牛種RB51、羊種Rev.1、豬種S2疫苗等，新興的亞單位疫苗雖然能夠保證對(duì)動(dòng)物和人的安全性，但與活疫苗相比在免疫原性上存在差距，且生產(chǎn)成本高昂［19］。目前尚無可大范圍推廣應(yīng)用的人用布魯氏菌病疫苗，對(duì)于未來人用疫苗的研發(fā)工作，必須要同時(shí)考慮安全性和有效性，以用于對(duì)職業(yè)人群和流行區(qū)居民的防護(hù)以及應(yīng)對(duì)生物恐怖風(fēng)險(xiǎn)［20］。

4 展望

人布魯氏菌病與動(dòng)物疫情密切相關(guān)，面對(duì)近年來發(fā)病趨勢(shì)上升的挑戰(zhàn)，需要多部門統(tǒng)一規(guī)劃、綜合干預(yù)，加強(qiáng)畜牧業(yè)生產(chǎn)管理、基礎(chǔ)設(shè)施和技術(shù)隊(duì)伍建設(shè)，切實(shí)保證食品安全，做好公共衛(wèi)生和臨床診治工作。在這個(gè)協(xié)作體系中，疾病預(yù)防控制部門所承擔(dān)的職責(zé)十分重要，需要從流行病學(xué)的角度規(guī)范做好疫情監(jiān)測(cè)，及時(shí)把握疫情動(dòng)態(tài)和流行規(guī)律，提高疫情預(yù)警預(yù)測(cè)能力，為制定合理有效的疾病預(yù)防控制措施提供科學(xué)依據(jù)，進(jìn)一步對(duì)目標(biāo)人群有效開展行為干預(yù)，提高人布魯氏菌病防控效率。同時(shí)要大力開展疾病防控知識(shí)的培訓(xùn)指導(dǎo)和宣傳教育工作，提高全社會(huì)特別是重點(diǎn)人群的防護(hù)意識(shí)和能力，保持健康正確的工作和生活習(xí)慣。

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