鄧 婷，唐興江

·綜述·

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在急性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用效果及安全性

鄧 婷，唐興江

心腦血管疾病是我國目前病死率較高的疾病之一，且其發(fā)病呈年輕化趨勢。急性缺血性腦卒中(AIS)主要由動脈粥樣硬化性血栓所致，復(fù)發(fā)率較高，因此有效治療AIS具有重要的臨床意義。本文主要就AIS的臨床治療原則及阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在AIS治療中的應(yīng)用效果及安全性進(jìn)行綜述。

阿司匹林；氯吡格雷；腦缺血

急性缺血性腦卒中(AIS)主要由動脈粥樣硬化性血栓形成所致，該病復(fù)發(fā)率較高，且隨著病程延長患者易出現(xiàn)其他缺血性事件[1]。心血管疾病患者與無臨床癥狀但存在多種危險因素的人群相比，缺血性事件發(fā)生率相近[2]。AIS治療時間窗較短，目前已有研究證實(shí)有效的治療是及時恢復(fù)閉塞血管再通的關(guān)鍵[3]，而組織型纖溶酶原激活劑可以顯著改善AIS患者的預(yù)后，但治療時間窗在3 h內(nèi)。有研究表明，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療AIS具有較好的臨床療效[4]。本文查閱相關(guān)資料并簡要闡述阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療AIS的臨床療效及安全性。

1 AIS的發(fā)展

AIS是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)，且患者因不同程度神經(jīng)功能缺損而導(dǎo)致日常生活不能自理，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)意識障礙，如不及時治療會影響患者生命安全。因此，對AIS患者進(jìn)行及時有效的治療，讓患者最大限度地恢復(fù)機(jī)體的各項(xiàng)生理功能是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)[5]。

2 AIS的臨床治療原則

臨床上治療AIS以脫水降顱壓、防止缺血缺氧性顱神經(jīng)元受損為主，同時采用抗凝劑、抗血小板聚集藥物防止血管進(jìn)一步阻塞，采用營養(yǎng)神經(jīng)藥物促進(jìn)機(jī)體周圍顱神經(jīng)元代償，其中單獨(dú)采用藥物或雙重抗血小板聚集藥物治療AIS的療效和安全性已逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。有研究證實(shí)，雙重抗血小板藥物治療AIS具有降低缺血性事件發(fā)生風(fēng)險的作用[6]，且阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療AIS伴癥狀性頸動脈狹窄較單獨(dú)采用阿司匹林治療更有效，并能減少無癥狀性腦微栓子信號數(shù)量[7-8]。

3 阿司匹林與氯吡格雷在AIS治療中的應(yīng)用效果及安全性

研究表明，阿司匹林對心腦血管疾病的一級和二級預(yù)防均具有較高的臨床應(yīng)用價值[9]。心腦血管疾病的一級預(yù)防是針對未發(fā)生心腦血管事件的人群采取預(yù)防措施[10]。心腦血管疾病的二級預(yù)防是針對已出現(xiàn)心腦血管事件的患者，如心絞痛、心肌梗死、腦梗死和AIS患者采取有效的治療措施，以改善患者臨床癥狀、降低病死率。氯吡格雷是噻吩并吡啶類前體藥物[11]，主要通過與血小板P2Y12受體結(jié)合而抑制二磷腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集。氯吡格雷在臨床上廣泛用于心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的治療，服用片劑后10%～15%的氯吡格雷經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝為含巰基活性代謝產(chǎn)物，大部分藥物由酯酶水解為非活性代謝產(chǎn)物氯吡格雷酸[12-13]。氯吡格雷酸作為機(jī)體內(nèi)主要代謝物，其血藥濃度較高、穩(wěn)定性好、易通過儀器進(jìn)行測定，可用于間接反映藥物藥動學(xué)特征及評價相關(guān)制劑的生物等效性。AIS發(fā)病前服用阿司匹林可以降低病情嚴(yán)重程度、改善大動脈粥樣硬化性腦卒中的轉(zhuǎn)歸[14]，但對改善小動脈硬化性及心源性栓塞性腦卒中的轉(zhuǎn)歸效果較差。而阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可以減輕各種原因引起的血管內(nèi)皮損傷，降低缺血性事件的發(fā)生，控制AIS患者的發(fā)病嚴(yán)重程度，但聯(lián)合用藥增加了出血風(fēng)險[15]。

4 小結(jié)

研究表明，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療AIS較單獨(dú)采用阿司匹林治療血小板聚集率明顯下降，缺血性腦血管事件發(fā)生率明顯降低，且可以降低患者致殘率、病死率，有效改善患者預(yù)后[16]。在安全性方面，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林與單獨(dú)采用氯吡格雷或阿司匹林相比，不良反應(yīng)如出血風(fēng)險有增加趨勢[17]，因此兩種藥物聯(lián)合治療AIS必須謹(jǐn)慎，應(yīng)早期篩選出阿司匹林抵抗患者，更換或謹(jǐn)慎使用抗血小板藥物，以減少血栓形成。

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(本文編輯：謝武英)

Application Effect and Safety of Aspirin Combined with Clopidogrel in the Treatment of Acute Ischemic Stroke

DENGTing，TANGXing-jiang.DepartmentofNeurology，theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China

The mortality of cardiovascular and cerebrovascular diseases is high at present，and the episode age is younger and younger.Acute ischemic stroke is mainly caused by atherosclerotic thrombus，and its recurrence rate is high，so relevant effective treatment is with important clinical significances.This paper reviewed the clinical therapeutic principles of acute ischemic stroke，discussed the application effect and safety of aspirin combined with clopidogrel.

Aspirin；Clopidogrel；Brain ischemia

646000四川省瀘州市，瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

鄧婷，唐興江.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在急性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用效果及安全性[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：157-158.[www.syxnf.net]

R 743.31

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.061

2014-08-26；

2015-01-15)

Deng T，Tang XJ.Application effect and safety of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：157-158.