馮 瑾，王宏虹，王實(shí)慧，徐紅冰

臨床藥師參與肺間質(zhì)纖維化患者的藥學(xué)服務(wù)

馮 瑾1，王宏虹2，王實(shí)慧3，徐紅冰4*

目的 探討臨床藥師在肺間質(zhì)纖維化患者治療中的作用。方法 臨床藥師參與2例肺間質(zhì)纖維化患者的診療，提供藥學(xué)監(jiān)護(hù)，在醫(yī)生應(yīng)用新型抗肺纖維化藥物治療時(shí)提出藥學(xué)建議。結(jié)果 臨床藥師利用藥學(xué)專業(yè)特長(zhǎng)參與肺間質(zhì)纖維化患者的診療，有效協(xié)助臨床診療。結(jié)論 臨床藥師應(yīng)參與肺間質(zhì)纖維化患者的診療，為醫(yī)生合理應(yīng)用抗肺纖維化藥物提供幫助。

肺間質(zhì)纖維化；臨床藥師；新型抗肺纖維化藥物

0 引言

肺纖維化是多種原因引起的慢性肺間質(zhì)疾病的共同病理改變，可導(dǎo)致肺臟結(jié)構(gòu)與功能的破壞。傳統(tǒng)的抗肺纖維化藥物以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，但其療效不確切，且毒副作用明顯。尋找新型的抗肺纖維化藥物成為近年來國(guó)內(nèi)外藥物研究的熱點(diǎn)[1]。本文介紹臨床藥師參與2例肺間質(zhì)纖維化患者的診療過程，為臨床合理用藥提供幫助。

1 病例資料

1.1 病例1 患者，男，79歲。主訴：確診肺間質(zhì)病1年余，咳嗽、胸悶、氣急10余天?；颊?013年5月3-15日于我院住院期間診斷為肺間質(zhì)病變，給予鹽酸氨溴索化痰，克拉霉素、頭孢他啶、莫西沙星抗感染治療，擬行纖支鏡檢查，患者及家屬表示拒絕。經(jīng)科室疑難病例討論，主要考慮患者為病毒性感染及間質(zhì)性肺疾病，診斷性給予小劑量醋酸潑尼松片10 mg qd。之后患者家屬拒絕使用激素，遂停激素，患者病情穩(wěn)定后予出院?；颊?0余天前無明顯誘因下出現(xiàn)咳嗽，少痰，伴胸悶、氣急不適，無發(fā)熱、胸痛、腹痛、腹瀉，無意識(shí)改變。急診胸部CT示雙肺間質(zhì)纖維化，血象示白細(xì)胞12.07×109/L，中性粒細(xì)胞比率64.7%。給予左氧氟沙星抗感染，二羥丙茶堿、溴己新止咳化痰等治療?；颊吣壳翱人浴⑿貝?、氣急不適較前稍有好轉(zhuǎn)，現(xiàn)為進(jìn)一步診治收入院。既往史：患者6年前因“冠心病、急性心梗”行介入治療，術(shù)后未再發(fā)生胸痛不適，阿司匹林、氯吡格雷、培哚普利服用至今；既往腦梗病史，現(xiàn)恢復(fù)可。查體：T 36.5 ℃，P 76次/min，R 18次/min，BP 100/60 mmHg。神志清，精神可，營(yíng)養(yǎng)良好，步入病房，查體合作。胸廓對(duì)稱，呼吸平穩(wěn)，雙肺語音震顫動(dòng)對(duì)稱，無胸膜摩擦感，叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音，未聞及胸膜摩擦音。入院診斷：1.肺間質(zhì)病變；2.冠心病 PCI術(shù)后；3.腦梗死后。

診療過程與藥學(xué)監(jiān)護(hù)：患者入院后予甲潑尼龍片4 mg tid、還原型谷胱甘肽針1.8 g qd治療肺間質(zhì)纖維化樣改變；多索茶堿針0.3 g qd、復(fù)方甲氧那明片1粒tid對(duì)癥平喘；奧美拉唑腸溶膠囊20 mg qn護(hù)胃；碳酸鈣D3片600 mg qd補(bǔ)鈣等。對(duì)于患者既往“冠心病、急性心?！苯槿胫委熜g(shù)后，繼續(xù)予阿司匹林腸溶片100 mg qd、硫酸氫氯吡格雷片75 mg qd、培哚普利片4 mg qd治療冠心病，并加用阿托伐他汀片20 mg qn降脂及穩(wěn)定斑塊。臨床藥師分析該患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療肺間質(zhì)纖維化，同時(shí)予質(zhì)子泵抑制劑護(hù)胃、碳酸鈣D3片補(bǔ)鈣，用藥合理[2]。近年來較多研究表明，自由基損傷在肺纖維化形成過程中起作用[3-4]，N-乙酰半胱氨酸(NAC)作為抗氧化劑逐漸受到人們的重視，但其代謝產(chǎn)物還原型谷胱甘肽能否直接用于抗肺纖維化的治療有待查證。

入院次日，患者一般情況可，咳嗽、胸悶、氣急不適。查體同前。加用克拉霉素片0.25 g bid?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物，具有一定的抗炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，適用于間質(zhì)性肺炎急性加重期。臨床藥師提醒，甲潑尼龍可能減少克拉霉素清除，需予以關(guān)注。

入院第4天，患者查體同前。輔助檢查示，白細(xì)胞：12.10×109/L，中性粒細(xì)胞比率：64.60%，紅細(xì)胞(WBC)：2.95×1012/L，血紅蛋白(Hb)：98.00 g/L，血小板(Plt)：362.00×109/L。C-反應(yīng)蛋白(CRP)：91.7 mg/L。血沉：95.00 mm/h。血漿纖維蛋白原(FBG)：4.401 g/L，D-二聚體：1.07 mg/L。肌紅蛋白：82.7 ng/mL。白蛋白：29.4 g/L，肌酐：113 μmol/L。考慮患者存在炎癥，且應(yīng)為社區(qū)獲得性病原菌，加用青霉素類藥物-美洛西林針3 g bid抗感染治療。經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)和資料，臨床藥師建議停用還原型谷胱甘肽針1.8 g qd，醫(yī)師采納。

入院第13天，患者一般情況可，咳嗽、胸悶、氣急明顯好轉(zhuǎn)，體溫平穩(wěn)，無其他不適主訴，查體如前。輔助檢查示，肺功能輕度限制性通氣功能障礙，彌散功能中度(偏重)減退。白細(xì)胞：13.50×109/L，中性粒細(xì)胞比率：81.70%，血小板：391×109/L，紅細(xì)胞：3.04×1012/L，血紅蛋白：97 g/L。CRP：1.0 mg/L。美羅西林抗感染已9 d，患者臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，故停用美洛西林抗感染。

入院第15天，患者一般情況可，無明顯胸悶、氣促、咳嗽等不適，查體同前?；颊吣壳安∏榉€(wěn)定，予以出院。出院帶藥：克拉霉素片0.25 g bid，醋酸潑尼松片5 mg tid，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg qn(均口服)。

1.2 病例2 患者，女，69歲。主訴：咳嗽、咳痰4月余，加重伴胸悶氣促20 d?；颊?個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳白色泡沫痰，無發(fā)熱、流涕、胸悶、氣促等不適，就診于安徽當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，予抗感染等治療(具體不詳)，癥狀略緩解。20 d前患者咳嗽、咳痰癥狀加重，伴有胸悶、氣促，活動(dòng)后明顯加重，無發(fā)熱、咽痛、盜汗等癥狀，就診于安徽省宣城中心醫(yī)院。血常規(guī)：WBC 6.4×109/L，Hb 115 g/L，Plt 98×109/L；胸部CT：兩肺胸膜下區(qū)間網(wǎng)格狀、磨玻璃樣高密度影；心超：升主動(dòng)脈硬化，左室舒張功能減退，少量心包積液；CA153：47.8 U/mL，ASO、RF正常。診斷為“兩側(cè)肺炎：間質(zhì)性肺炎?”，予“頭孢他啶+阿奇霉素”抗感染、化痰、平喘等治療，之后癥狀略緩解。出院后繼續(xù)沙美特羅氟替卡松、紅霉素、可待因?qū)ΠY治療?，F(xiàn)為進(jìn)一步診治收入我院?；颊甙l(fā)病以來，精神可，胃納尚可，睡眠欠佳，二便無殊，近期無體重明顯下降。既往病史：腦梗死病史6年。查體：T 36.5 ℃，P 84次/min，R 20次/min，BP 120/80 mmHg。神志清，精神可，營(yíng)養(yǎng)良好，步入病房，查體合作。胸廓對(duì)稱，呼吸平穩(wěn)，雙肺語音震顫動(dòng)對(duì)稱，無胸膜摩擦感，叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，可聞及爆裂音，未聞及干濕性啰音，未聞及胸膜摩擦音。入院診斷：1.彌漫性肺間質(zhì)纖維化；2.心包積液。

診療過程與藥學(xué)監(jiān)護(hù)：患者入院后予甲潑尼龍片4 mg tid治療肺間質(zhì)纖維化，克拉霉素片0.25 g bid抗炎及免疫調(diào)節(jié)，鹽酸氨溴索針30 mg bid對(duì)癥化痰治療，多索茶堿針0.3 g qd對(duì)癥平喘治療，復(fù)方甲氧那明膠囊1粒tid對(duì)癥止咳、平喘，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg qn護(hù)胃。曲美他嗪片20 mg tid營(yíng)養(yǎng)心肌，改善心室重構(gòu)。螺內(nèi)酯片20 mg qd聯(lián)合氫氯噻嗪片25 mg qd利尿。臨床藥師認(rèn)為，該患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療肺間質(zhì)纖維化的同時(shí)予質(zhì)子泵抑制劑護(hù)胃，用藥合理；但大環(huán)內(nèi)酯類藥物可抑制皮質(zhì)類固醇的代謝，故該患者應(yīng)用克拉霉素更需關(guān)注對(duì)激素的影響；激素與噻嗪類利尿藥合用，會(huì)增加糖耐量異常及低血鉀的危險(xiǎn)，應(yīng)予以關(guān)注。

入院第3天，患者一般情況可，仍有咳嗽、咳痰，咳白色黏痰，量不多，胸悶、氣促緩解，無其他不適特殊主訴。查體如前。白細(xì)胞：6.0×109/L，中性粒細(xì)胞比率：71.3%。CRP：3.7 mg/L。血沉：25.0 mm/h。D-二聚體：0.31 mg/L。肌酐：116 μmol/L。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：陽性。心超：輕度二尖瓣反流，主動(dòng)脈瓣鈣化伴輕度反流，極少量心包積液。對(duì)癥加用沙美特羅替卡松吸入平喘。沙美特羅替卡松粉吸入劑為長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素制劑，可產(chǎn)生抗炎和至少持續(xù)12 h的支氣管擴(kuò)張作用。臨床藥師在宣教該吸入劑用法的同時(shí)，提醒患者可能的不良反應(yīng)，如聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸，并建議患者使用后及時(shí)漱口。

入院第9天，患者病情較為穩(wěn)定，咳嗽、咳痰有所好轉(zhuǎn)，無其他不適特殊主訴。查體如前?；颊咧髟V較前好轉(zhuǎn)，考慮治療方案有效并已用藥8 d，臨床藥師建議將鹽酸氨溴索調(diào)整為口服劑型。醫(yī)生采納，降階梯為鹽酸氨溴索片30 mg tid，停用多索茶堿針0.3 g qd。

入院第12天，患者目前一般情況可，咳嗽、咳痰有所好轉(zhuǎn)，訴尿頻、尿急，無尿痛、發(fā)熱等不適特殊主訴。查體同前。患者新增尿頻、尿急主訴，考慮患者為老年女性，警惕其有尿路感染可能，暫不予處理。

入院第15天，患者目前病情穩(wěn)定，無特殊不適主訴，予以出院。出院帶藥：復(fù)方甲氧那明膠囊1粒tid，甲潑尼龍片4 mg tid，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg qd，扶正化瘀膠囊0.9 g tid，克拉霉素片劑0.25 g bid(均口服)。

2 討論

彌漫性肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細(xì)胞及肺血管。臨床表現(xiàn)為干咳、呼吸困難等，多數(shù)患者可聞及吸氣性爆裂音，以雙肺底部最為明顯，1/3以上的患者可見杵狀指。肺功能異常主要為中至重度限制性通氣功能障礙和(或)彌散功能障礙。實(shí)驗(yàn)室檢查缺乏特征性。

彌漫性肺間質(zhì)纖維化的治療主要包括：①激素和免疫抑制劑治療；②治療并發(fā)癥：抗感染治療，根據(jù)病原菌選擇抗菌藥物；③支氣管擴(kuò)張劑：氨茶堿、沙丁胺醇等；④氧療：適用于晚期患者；⑤中藥治療：玉屏風(fēng)顆粒等[5-6]。目前，肺纖維化(尤其是特發(fā)性肺纖維化，IPF)的治療尚沒有一種令人滿意的方法。

病例1中，肺間質(zhì)纖維化的治療主要應(yīng)用甲潑尼龍片、還原型谷胱甘肽針和克拉霉素片。而病例2主要應(yīng)用甲潑尼龍片、克拉霉素片和扶正化瘀膠囊。臨床藥師參與2例患者的診療并進(jìn)行了藥學(xué)監(jiān)護(hù)，特別是在醫(yī)生應(yīng)用一些新型抗肺纖維化藥物進(jìn)行治療時(shí)，及時(shí)提出了藥學(xué)建議。

2.1 糖皮質(zhì)激素 傳統(tǒng)抗肺纖維化的治療藥物以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，大多數(shù)急性加重的肺纖維化患者應(yīng)使用皮質(zhì)激素。因此，此2例患者均應(yīng)用甲潑尼龍片12 mg/d治療。病例1住院期間應(yīng)用甲潑尼龍12 mg/d，出院后應(yīng)用潑尼松15 mg/d口服序貫，臨床藥師分析兩藥的藥效相仿，不良反應(yīng)相似，從相互作用來看，甲潑尼龍可能減少克拉霉素清除，而從經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮，潑尼松的價(jià)格遠(yuǎn)低于甲潑尼龍，更適合于患者出院后長(zhǎng)期應(yīng)用。

2.2 還原型谷胱甘肽 在病例1中，醫(yī)生應(yīng)用還原型谷胱甘肽針進(jìn)行抗肺纖維化治療。近年研究表明，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致肺纖維化的重要原因[3-4]，而NAC作為抗氧化劑逐漸受到重視?？诜﨨AC后，其10%通過原形的自由巰基直接發(fā)揮抗氧化作用；90%進(jìn)入細(xì)胞經(jīng)去乙?；纬砂腚装彼幔腚装彼嵴羌?xì)胞合成還原型谷胱甘肽(GSH)的前體，在體內(nèi)肝臟、肺等組織代謝轉(zhuǎn)化為GSH，并通過GSH產(chǎn)生間接抗氧化作用。研究表明，大劑量應(yīng)用NAC可糾正肺臟上皮襯液中GSH 缺乏，改善肺臟的氧化還原狀態(tài)，減輕氧自由基引起的肺損傷，對(duì)肺損傷具有治療保護(hù)作用[7-9]。但能否直接應(yīng)用還原型谷胱甘肽針劑對(duì)抗肺纖維化進(jìn)程引起了臨床藥師的關(guān)注。查閱說明書，還原型谷胱甘肽并無治療肺纖維化的適應(yīng)證，而藥代動(dòng)力學(xué)研究更指出，其主要分布于肝、腎、皮膚、脾組織，在肝組織濃度最高，未提及該藥在肺組織的濃度。另一方面，還原型谷胱甘肽應(yīng)用于肺纖維化治療的相關(guān)文獻(xiàn)僅有2篇，1篇為胡業(yè)佳等[10]報(bào)道的依達(dá)拉奉聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯中度小鼠肺纖維化的影響，指出還原型谷胱甘肽具有抗肺纖維化作用，依達(dá)拉奉聯(lián)合還原型谷胱甘肽效果更佳；另1篇為河北醫(yī)科大學(xué)的碩士學(xué)位論文-還原型谷胱甘肽對(duì)博來霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[11]，其結(jié)果提示谷胱甘肽小劑量組和大劑量組對(duì)肺纖維化均有療效。但并未見直接應(yīng)用還原型谷胱甘肽對(duì)抗肺纖維化進(jìn)程的病例報(bào)道和臨床研究文獻(xiàn)。綜合說明書和文獻(xiàn)資料，臨床藥師認(rèn)為，還原型谷胱甘肽應(yīng)用于臨床肺纖維化治療并無明確依據(jù)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)，故在該病例中，臨床藥師建議醫(yī)生停用還原型谷胱甘肽針，醫(yī)生采納。

2.3 克拉霉素 在病例1和病例2中，醫(yī)生均應(yīng)用了克拉霉素片進(jìn)行抗肺纖維化治療。近年研究發(fā)現(xiàn)，以紅霉素及其衍生物-阿奇霉素、克拉霉素等為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物具有抗肺纖維化作用，這可能與其抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)[12]。如譚偉等[13]就紅霉素對(duì)博來霉素致肺間質(zhì)纖維化大鼠的治療作用及機(jī)理進(jìn)行了探討，結(jié)果表明，紅霉素治療后大鼠肺泡炎減輕，組織和肺泡巨噬細(xì)胞TNF-α活性增加，肺組織膠原蛋白量合成減少，認(rèn)為紅霉素能抑制博來霉素所致肺間質(zhì)纖維化的形成；馬靖等[14]就阿奇霉素對(duì)博來霉素致大鼠肺損傷的干預(yù)作用及機(jī)制進(jìn)行了探討，表明阿奇霉素可將IL-10升高為主的Th2優(yōu)勢(shì)逆轉(zhuǎn)為IFN-γ為主的Th1優(yōu)勢(shì)，從而減輕肺組織炎癥損傷和肺纖維化程度；劉偉等[15]比較了皮質(zhì)激素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物和單用糖皮質(zhì)激素對(duì)肺間質(zhì)纖維化患者肺功能及PaO2、SaO2的改善，結(jié)果表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物能促進(jìn)炎癥修復(fù)，改善病情，縮短病程。動(dòng)物試驗(yàn)及臨床研究均表明，大環(huán)內(nèi)酯類藥物可通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，減輕肺纖維化的進(jìn)展，特別是在激素治療效果較差的IPF中，2002年的特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南[16]中指出，紅霉素具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)肺纖維化的治療作用是通過抑制多形核白細(xì)胞(PMN)功能來實(shí)現(xiàn)的，主張小劑量(0.25 g/d)長(zhǎng)期口服。因此，醫(yī)生應(yīng)用克拉霉素口服抗肺纖維化，臨床藥師認(rèn)為選藥合理。

2.4 扶正化瘀方 在病例2中，患者出院帶藥扶正化瘀膠囊聯(lián)合抗肺纖維化治療。扶正化瘀膠囊為中成藥，主要成分包括丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子，具活血祛瘀、益精養(yǎng)肝的功效，可用于治療各種慢性肝病、肝纖維化、肝硬化。扶正化瘀方抗肝纖維化機(jī)制已較為明確，主要包括減輕肝細(xì)胞損傷，抑制星狀細(xì)胞活化，減輕肝竇毛細(xì)血管化，重塑肝臟基質(zhì)結(jié)構(gòu)和降低門脈壓力，抑制肝內(nèi)血管新生等。但扶正化瘀方是否可用于肺纖維化的治療值得商榷，為此臨床藥師進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，結(jié)果表明，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院對(duì)于扶正化瘀方抗纖維化作用研究較多，其中扶正化瘀方用于肺纖維化治療的文獻(xiàn)共3篇。2006年陸雄等[17]探討了扶正化瘀方對(duì)博來霉素誘導(dǎo)的肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)作用，結(jié)果表明，扶正化瘀方能顯著降低大鼠肺系數(shù)和肺組織羥脯氨酸含量，改善肺組織纖維化程度；譚善忠等[18]研究顯示，扶正化瘀方具有良好的抗大鼠肺纖維化作用，且其作用機(jī)制可能與抑制金屬蛋白酶2(MMP-2)蛋白及活性、減少組織炎性破壞、抑制Ⅳ型膠原過度表達(dá)、減少膠原的病理增生沉積相關(guān)；楊珂等[19]為扶正化瘀方抗纖維化的配伍作用進(jìn)行探討，結(jié)果表明，扶正化瘀方中絞股藍(lán)抑制肺組織膠原生成作用明顯，冬蟲夏草、丹參抗組織過氧化損傷作用明顯。臨床藥師認(rèn)為，雖然目前扶正化瘀膠囊應(yīng)用于肺纖維化治療的研究較少，且僅限于動(dòng)物試驗(yàn)而無臨床病例的報(bào)道，但其療效及抗纖維化的機(jī)制明確，因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型、高療效的藥物是研究的方向?；诖?，在該病例中臨床藥師同意臨床應(yīng)用扶正化瘀膠囊長(zhǎng)期抗肺間質(zhì)纖維化，但同時(shí)建議醫(yī)生加強(qiáng)隨訪并做好記錄，以更好地觀察患者的療效和不良反應(yīng)，為扶正化瘀膠囊治療肺間質(zhì)纖維化提供有效、安全、合理的依據(jù)。

目前，肺間質(zhì)纖維化的首選藥物為糖皮質(zhì)激素，但其存在治療效果有限、長(zhǎng)期使用副作用多等缺點(diǎn)。針對(duì)本文的2例患者，醫(yī)生除糖皮質(zhì)激素外，還嘗試應(yīng)用了大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素、抗氧化劑還原型谷胱甘肽和中成藥物扶正化瘀膠囊，在診療過程中，臨床藥師對(duì)于這些藥物的應(yīng)用進(jìn)行了相關(guān)的文獻(xiàn)查閱并及時(shí)提出了藥學(xué)建議，幫助臨床更有效、合理地應(yīng)用各類新型的抗肺纖維化藥物。

[1] 武慧,馮一中,顧振綸.肺間質(zhì)纖維化的治療現(xiàn)狀[J].國(guó)際呼吸雜志,2006,26(8):620-624.

[2] 蘇新民,楊金有.糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(8):142-143.

[3] 鐘長(zhǎng)軍,李琳,李俊,等.氧化應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2012,28(2):169-172.

[4] 胡玉潔,黃文杰.氧化應(yīng)激促進(jìn)肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制[J].國(guó)際呼吸雜志,2012,32(8):605-607.

[5] 于國(guó)強(qiáng),呂曉東.中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化集粹[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2007,21(8):5-7.

[6] 張成軍,鄧雁如.中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化現(xiàn)狀與展望[J].陜西中醫(yī),2011,32(8):1096-1099.

[7] Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network,Martinez FJ,De Andrade JA,et al.Randomized trial of acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis[J].N Engl J Med,2014,370(22):2093-2101.

[8] Zhang L,He YL,Li QZ,et al.N-acetylcysteine alleviated silica-induced lung fibrosis in rats by down-regulation of ROS and mitochondrial apoptosis signaling[J].Toxicol Mech Methods,2014,24(3):212-219.

[9] Zhang H,Yin G,Jiang H,et al.High-dose N-acetylcysteine decreases silica-induced lung fibrosis in the rat[J].J Int Med Res,2013,41(4):1179-1186.

[10]胡業(yè)佳,姜海明,徐芳,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯中度小鼠肺纖維化的影響[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,35(6):410-414.

[11]呂靜.還原型谷胱甘肽對(duì)博來霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2010:9-28.

[12]胡麗,何振華,陳林.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗肺纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(17):3248-3250.

[13]馬靖,何冰,李楠,等.阿奇霉素對(duì)博萊霉素致大鼠肺損傷的干預(yù)作用及其機(jī)制的探討[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(7):392-395.

[14]劉偉,許力軍,丁會(huì),等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療肺纖維化[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,17(1):34-36.

[15]李永春,何冰,陳建,等.核因子-κB在大鼠肺纖維化中的活性和表達(dá)及紅霉素治療對(duì)它的影響[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,32(1):14-17.

[16]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(7):387-389.

[17]陸雄,葉偉成,劉平,等.扶正化瘀方對(duì)博萊霉素誘發(fā)大鼠肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)作用[J].中醫(yī)雜志,2006,47(7):538-540.

[18]譚善忠,劉成海,張煒,等.扶正化瘀方對(duì)大鼠纖維化肺組織MMP-2活性與Ⅳ型膠原表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(9):835-839.

[19]楊珂,譚善忠,張煒,等.扶正化瘀方抗肺纖維化的藥物配伍作用特點(diǎn)[J].中醫(yī)雜志,2009,50(8):732-736.

Clinical pharmacists participating in the pharmaceutical care for pulmonary interstitial fibrosis patients

FENG Jin1,WANG Hong-hong2,WANG Shi-hui3,XU Hong-bing4*

(1.Changzheng Hospital Affiliated to The Second Military Medical University,Shanghai 200003,China; 2.Hospital for Maternity and Child Healthcare of Liuzhou,Liuzhou 545001,China; 3.Pingxiang People’s Hospital,Pingxiang 337000,China; 4.The First People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China)

Objective To investigate the role of the clinical pharmacists in the treatment of patients with pulmonary fibrosis.Methods Clinical pharmacists participated in the diagnosis and treatment of 2 patients with pulmonary interstitial fibrosis,gave pharmaceutical care,and proposed advices of novel medication of anti-pulmonary fibrosis for clinical physicians.Results Clinical pharmacists participated in the diagnosis and treatment of patients with interstitial lung disease by the pharmacy specialty,effectively assisted clinical staffs with diagnosis and treatment.Conclusion Clinical pharmacists should participate in the diagnosis and treatment of patients with interstitial lung disease,propose advices of novel medication of anti-pulmonary fibrosis for clinical physicians.

Pulmonary interstitial fibrosis; Clinical pharmacist; Novel anti-pulmonary fibrosis drug

2014-07-28

1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院，上海 200003；2.柳州市婦幼保健院，廣西 柳州 545001；3.江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000；4.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院，上海200080

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201504019