中醫(yī)周期療法聯(lián)合二甲雙胍對(duì)120例青春期多囊卵巢綜合征的療效觀察

葉利群

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧波市中醫(yī)院·寧波 315000）

多囊卵巢綜合征為女性較常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是以糖代謝異常及生殖功能障礙為主的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)性無(wú)排卵、胰島素抵抗和雄激素分泌過(guò)多等[1]，對(duì)女性的外貌、健康及孕育均可產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。多囊卵巢綜合征在青春期即可出現(xiàn)，患者通常表現(xiàn)為肥胖、多毛、閉經(jīng)、面部痤瘡、脫發(fā)、月經(jīng)紊亂等，隨著年齡的增加，本病還可能會(huì)引起糖尿病、不孕不育，子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響女性患者今后的生活質(zhì)量，因此對(duì)青春期多囊卵巢綜合征患者實(shí)施早期治療具有非常重要的意義[2]。本文對(duì)在我院門診治療的120例青春期多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行了中醫(yī)周期療法聯(lián)合二甲雙胍治療，發(fā)現(xiàn)治療后效果顯著，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 臨床資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按2003年鹿特丹會(huì)議的修正診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)排卵或稀發(fā)排卵；(2)高雄激素的臨床體征(或)生物化學(xué)值；(3)多囊卵巢(PCO)。PCO的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：卵巢中有2-9mm大小的卵泡大于12個(gè)；卵巢增大10ml。兩個(gè)卵巢中有一個(gè)符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，即可診斷PCO；存在以上3項(xiàng)中的2項(xiàng)，即可確診為多囊卵巢綜合征。青春期以世界衛(wèi)生組織規(guī)定lO～20歲為標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有病例均須符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)者。（3）未用西藥治療或曾用西藥治療但已停藥3個(gè)月者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。其他原因所致與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相似的疾病，如卵泡膜細(xì)胞增殖癥、卵巢或腎上腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥等。（2）合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。（3）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。

1.4 一般資料

擇取我院2014年08月—2015年08月收治的120例青春期多囊卵巢綜合征患者，全部為女性，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字的方法分成兩組，觀察組60例，平均年齡（16.5±3.3）歲,平均病程（1.4±0.5）年。對(duì)照組60例，平均年齡（16.7±3.1）歲,平均病程（1.7±0.3）年。對(duì)兩組患者的基本資料進(jìn)行比較分析，P＞0.05,具有可比性。

1.5 治療方法

1.5.1 中醫(yī)周期療法 以補(bǔ)腎-活血化瘀-補(bǔ)腎-活血調(diào)經(jīng)順序周期性選方用藥，將本病分為3型。痰濕型方用蒼術(shù)導(dǎo)痰湯加減；腎虛夾瘀型方用六味地黃丸方加味，腎陰虛加知母、黃柏、龜板、女貞子等,腎陽(yáng)虛加紫石英、覆盆子，鎖陽(yáng)、仙茅、仙靈脾等；肝經(jīng)郁熱型方用丹梔逍遙丸加減，再結(jié)合月經(jīng)周期不同階段腎的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化，消長(zhǎng)節(jié)律和氣血盈虧變化規(guī)律，給予周期性用藥，調(diào)整臟腑氣血陰陽(yáng)動(dòng)態(tài)平衡，在經(jīng)后期（月經(jīng)周期第6-13天）酌加女貞子、旱蓮草；月經(jīng)排卵期（月經(jīng)周期第14-15天）加路路通，留行子，紅花；經(jīng)前期（月經(jīng)周期第16-28天）酌加紫石英、鎖陽(yáng)、鹿角霜、仙茅、仙靈脾等；行經(jīng)期（月經(jīng)周期第1-5天）加紅花，川牛膝，路路通；如卵巢體積增大適當(dāng)酌加軟堅(jiān)散結(jié)之皂角刺、夏枯草、昆布、海藻；痰熱偏盛舌質(zhì)紅，苔膩加黃芩，竹茹；伴神疲肢軟者加太子參、黨參；伴口干舌燥者加石斛、瓜蔞皮等；伴腰酸者加杜仲、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、桑寄生等；伴形體肥胖，加蒼術(shù)，制南星，荷葉，面部座瘡者加桑白皮、制玉竹；若經(jīng)閉日久，舌質(zhì)紫黯苔薄白，脈澀者，酌加破血之品，如三棱，莪術(shù)等。共治療3個(gè)月。

1.5.2西藥治療 二甲雙胍250mg/片，在月經(jīng)開(kāi)始后第1天口服，每日3次，每次500mg，共治療3個(gè)月。

觀察組采用中醫(yī)周期療法聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，對(duì)照組采用單純二甲雙胍治療

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

抽取兩組患者月經(jīng)周期第2～5天或閉經(jīng)者任一時(shí)期空腹靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、及LH/FSH比；同時(shí)測(cè)定兩組治療前后FINS（空腹胰島素）、CRP的變化情況，同時(shí)在治療前后測(cè)量患者體重身高并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）：體重除以身高平方。；療效采用以下判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：停藥后患者月經(jīng)規(guī)則連續(xù)3個(gè)周期以上，各種臨床癥狀和體征明顯改善，激素水平基本正常；有效：停藥后不到3個(gè)周期病情復(fù)發(fā)，各種臨床癥狀和體征有改善，激素水平基本正常；無(wú)效：月經(jīng)紊亂，各種臨床癥狀和體征，血中激素值無(wú)明顯變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

本文采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS18.0）對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)施分析和處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者的治療總有效率為83.33%，顯著高于對(duì)照組53.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.48，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者治療前后血清生殖及內(nèi)分泌激素與體重指數(shù)情況

兩組患者治療前LH、T、LH/FSH、FINS,CRP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療3個(gè)月后兩組患者LH、T、LH/FSH、FINS,CRP數(shù)值均較治療前改善（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清生殖及內(nèi)分泌激素與C反應(yīng)蛋白、體重指數(shù)的比較（±s）

3 討論

多囊卵巢綜合征為常見(jiàn)的婦科疾病之一，在育齡期女性中的發(fā)病率為5%～10%，對(duì)女性的生育及終身健康均會(huì)產(chǎn)生不利影響。跟據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，多囊卵巢綜合征在青春期就可有臨床表現(xiàn)，如肥胖、多毛、閉經(jīng)、面部痤瘡、月經(jīng)稀少,閉經(jīng)等，隨著年齡的增加，還會(huì)導(dǎo)致不孕不育、代謝綜合征、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前，青春期多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)理尚不明確，可能與黃體生成素分泌過(guò)多，導(dǎo)致雄激素產(chǎn)生量過(guò)高所致的高雄激素血癥相關(guān)[3]，近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是造成青春期PCOS的又一重要病理生理基礎(chǔ)[4]。因此，我們?cè)谂R床治療方面，一般以降低體重，降低雄激素含量、改善胰島素水平，從而調(diào)節(jié)患者的月經(jīng)周期節(jié)律。

中醫(yī)學(xué)并無(wú)PCOS這一病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)，主要?dú)w屬于“月經(jīng)后期”，“月經(jīng)先后無(wú)定期”，“月經(jīng)過(guò)少”，“閉經(jīng)”等范疇。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為青春期PCOS的發(fā)生，主要責(zé)之于腎一天癸一沖任一胞宮之間相互作用的失衡，其中腎虛是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。《傅青主女科》云：“經(jīng)水出諸腎?！蹦I為元陰元陽(yáng)之根，經(jīng)水全賴腎水施化，腎氣盛，天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下。若腎陰陽(yáng)失調(diào)，胞宮失養(yǎng)，則月經(jīng)化源匱乏，可見(jiàn)月經(jīng)后錯(cuò)、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、不孕等癥狀。且女子以肝為用，若情志不暢則肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀痰阻，沖任失調(diào)，可見(jiàn)月經(jīng)先后無(wú)定期、痤瘡、多毛等癥狀。若肝旺克脾，脾失健運(yùn)，則不能運(yùn)化水谷精微及水濕之邪，聚飲成痰而痰濁內(nèi)生。中醫(yī)周期療法根據(jù)“腎氣—天癸—沖任—胞宮”的月經(jīng)機(jī)制，月經(jīng)周期不同時(shí)期腎的陰陽(yáng)變化規(guī)律，以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的周期變化規(guī)律，辨證施治，分期用藥，以調(diào)理青春期多囊卵巢綜合征患者的月經(jīng)周期，建立正常月經(jīng)周期。中醫(yī)周期療法，重在調(diào)補(bǔ)，結(jié)合患者所處生理周期特點(diǎn)靈活處方給藥。本法注重青春期多囊卵巢綜合征患者腎之陰陽(yáng)、精氣常不足的特點(diǎn)而補(bǔ)其不足，臨癥用藥?kù)`活多變。中醫(yī)周期療法根據(jù)經(jīng)后期、排卵期、經(jīng)前期、行經(jīng)期腎之氣血陰陽(yáng)的變化，順勢(shì)而為，調(diào)整補(bǔ)腎藥物和活血化瘀藥物的用量，促進(jìn)胞宮按時(shí)滿溢，月經(jīng)正常來(lái)潮。

二甲雙胍是胰島素增敏劑，它治療青春期多囊卵巢綜合征的藥理機(jī)制是抑制葡萄糖的吸收，降低糖原的產(chǎn)生，提高胰島素的組織敏感性，進(jìn)而改善胰島素抵抗現(xiàn)象，胰島素水平的降低會(huì)影響促黃體生成素及雄激素含量，使之發(fā)生下降，從而改善卵泡功能，促進(jìn)月經(jīng)與排卵的建立[5]。在中醫(yī)周期療法治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍，治療上可以起到互補(bǔ)作用，增強(qiáng)藥物的療效，彌補(bǔ)相互之間的不足，從而發(fā)揮更好的治療作用。

研究表明青春期多囊卵巢綜合征肥胖患者機(jī)體內(nèi)有慢性低強(qiáng)度的炎癥存在[6],這同肥胖、高胰島素血癥以及高雄激素高度關(guān)聯(lián),C反應(yīng)蛋白水平能夠反應(yīng)患者肥胖,高胰島素血癥以及高雄激素血癥的程度[7][8]，故本研究把C反應(yīng)蛋白作為觀測(cè)指標(biāo)之一。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前LH、T、LH/FSH、FINS、BMI、CRP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療3個(gè)月后兩組患者LH、T、LH/FSH、FINS、BMI、CRP數(shù)值數(shù)值均較治療前改善（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明中醫(yī)周期療法聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合使用治療青春期多囊卵巢綜合征明顯改善青春期多囊卵巢綜合征患者臨床癥狀，調(diào)整患者內(nèi)分泌水平及改善胰島抵抗情況，效果確切，值得進(jìn)一步研究和推廣。

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:315.[2]楊冬梓,陳曉莉.青春期多囊卵巢綜合征的診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜,2010,26(7):549-553.

[3]Chang RJ，Coffler MS．Polycystiovary syndrome[J]．Earlydetectionin the adolescent[J]．Clin Obstet Gynecol，2007，50(1)：178—187.

[4]易丹妮，朱亞莉．多囊卵巢綜合征胰島素抵抗與性激素及血脂代謝的關(guān)系[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013,34(10):1571

[5]梁文紅.二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征患者的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（6）：88-90.

[6]ashada NM，El—ShalbAS．Ahme dM，eta1．Association between in flammatory biomar kerser umprocal citoninando besityinwome nwithpolycy sticovarysyn drome[J]．JReprod Immunol，2013，97：232—239．

[7]杜煥青，劉聰慧，鄭艷，等．多囊卵巢綜合征患者血清C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-18的變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J]．中國(guó)綜合臨床，2009,25(6):584-586。

[8]張永玲，紀(jì)斌．C反應(yīng)蛋白與多囊卵巢綜合征患者血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性[J]．河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31（8）：918-920.