于曉萍　田霞　蘇廣雄

摘要 硫酸鎂為抗驚厥藥，因其給藥途徑不同，在臨床上發(fā)揮的作用也不同，是婦產(chǎn)科臨床中治療妊娠高血壓綜合征最常用的藥物，常用于妊娠高血壓，降低血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產(chǎn)。硫酸鎂的藥理作用廣泛，臨床作用明顯，但過量時(shí)亦可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)或后果，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切觀察患者血壓、呼吸、心率的變化，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)糾正或調(diào)整用藥劑量。

關(guān)鍵詞 硫酸鎂；抗驚厥：妊娠高血壓綜合征

硫酸鎂為抗驚厥藥，常用于妊娠高血壓，降低血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產(chǎn)，是婦產(chǎn)科臨床中治療妊娠高血壓綜合征最常用的藥物。國內(nèi)外臨床實(shí)踐證明，硫酸鎂是最好的解痙藥物，它除具有良好的解痙作用外，還有一定的鎮(zhèn)靜降壓作用，且對(duì)胎兒影響小，所以硫酸鎂作為預(yù)防及控制子癇的首選藥物。因其作用于周圍神經(jīng)肌肉的連接點(diǎn)，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放及終板乙酰膽堿的敏感性，從而使平滑肌松弛，且能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)與癲癇發(fā)作有關(guān)的神經(jīng)元的活動(dòng)，故能有效地防止抽搐發(fā)作。

藥理作用

硫酸鎂因給藥途徑不同呈現(xiàn)不同的藥理作用，臨床用途也有很大差別：①導(dǎo)瀉作用：內(nèi)服不被吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保持有大量水分，腸內(nèi)容積擴(kuò)大，腸道被擴(kuò)張，使小腸內(nèi)容物迅速進(jìn)入大腸，排出水樣便，臨床主要用于排除腸道內(nèi)毒物，有時(shí)也作某種驅(qū)蟲藥的導(dǎo)瀉。②利膽作用：口服高濃度（33%）硫酸鎂溶液，或用導(dǎo)管直接灌入十二指腸，可刺激十二指腸黏膜，反射性地引起總膽管括約肌松弛，膽囊收縮，促使膽囊排空，產(chǎn)生利膽作用。臨床用于阻塞性黃疸及慢性膽囊炎。③對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：鎂對(duì)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞起重要作用，注射本品，提高細(xì)胞外液中鎂離子濃度，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放量，阻斷外周神經(jīng)肌肉接頭，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙、松弛骨骼肌的作用，亦能降低顱內(nèi)壓，臨床用于抗驚厥、子癇、尿毒癥、破傷風(fēng)、高血壓、腦病及急性腎性高血壓危象。④對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：鎂離子有抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張外周血管的作用，注射給藥后，鎂離子可直接舒緩周圍血管平滑肌，引起交感神經(jīng)節(jié)沖動(dòng)傳遞障礙，從而使血管擴(kuò)張、血壓下降。⑤消炎祛腫：本品50%溶液外用熱敷患處，有消炎祛腫的功效。⑥研究證實(shí)，鎂缺乏是胎兒生長遲緩發(fā)生的原因之一，在預(yù)防和治療胎兒生長遲緩方面，中晚期孕婦適量補(bǔ)充鎂是有預(yù)防和治療胎兒生長遲緩作用的。

硫酸鎂的藥理作用廣泛，臨床作用明顯，但過量時(shí)亦可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)或后果，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切觀察患者血壓、呼吸、心率的變化，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)糾正或調(diào)整用藥劑量，中毒時(shí)用氯化鈣或葡萄糖酸鈣對(duì)抗。

臨床應(yīng)用

應(yīng)用硫酸鎂注射液前須查腎功能，如。腎功能不全應(yīng)慎用，用藥量應(yīng)減少；有心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯時(shí)應(yīng)慎用或不用。應(yīng)用硫酸鎂時(shí)，可根據(jù)病情緩急選擇給藥途徑，間隔時(shí)間和用藥劑量，臨床應(yīng)用應(yīng)注意以下幾個(gè)問題。

在抗驚厥時(shí)：肌肉注射或靜滴硫酸鎂（12.5～25g/次），靜滴時(shí)以5%葡萄糖注射液將硫酸鎂稀釋成1%濃度進(jìn)行滴注，直至驚厥停止。①硫酸鎂的抗痙有效血濃度（2～3.5 mmol/L）與過大時(shí)引起呼吸抑制及心臟驟停的中毒劑量界限清楚，且在循環(huán)呼吸異常前先有膝反應(yīng)消失（>3.5～5 mmol/L），故每次用藥前檢查膝反射存在。每次用藥前和用藥過程中，定時(shí)做膝腱反射檢查，測(cè)定呼吸次數(shù)，觀察排尿量，抽血查血鎂濃度，如出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失，或呼吸次數(shù)<14～16次/min，尿量<25～30ml/h或24 h<600 mL應(yīng)及時(shí)停藥，用藥過程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促，應(yīng)及時(shí)聽診，必要時(shí)胸部x線攝片，以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。②使用時(shí)硫酸鎂宜備有氯化鈣或葡萄糖酸鈣注射液，以防使用過量時(shí)靜注，拮抗鎂離子。一旦因誤用過量，應(yīng)立即靜脈緩慢推入（≥10min）10%葡萄糖酸鈣或氯化鈣10 ml，以利于鈣鎂拮抗作用緩解呼吸抑制，同時(shí)氣管插管進(jìn)行人工呼吸。

用藥方法：①首次劑量2.5～4 g用25%葡萄糖注射液20 mL稀釋后，5min內(nèi)緩慢靜脈注射，以后1～2g/h靜滴維持，如為子癇患者而在注入15 min后仍有抽搐發(fā)作，則可再次靜推2 g 20%溶液，速度應(yīng)較前次稍慢，其后每4～6 h肌內(nèi)注射5 g，如此血鎂濃度可維持在2～3.5 mmol/L。②在首劑負(fù)荷量4 g靜脈推注后繼以20%溶液靜滴法1～2g/h，即控制滴速于15 g，30滴/min，一般在靜滴2 g/h，6 h后血清鎂濃度達(dá)2 mmol/L，以上為常規(guī)劑量，但如腎功能差時(shí)，則硫酸鎂易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)注意減量或延長間隔時(shí)間，每次用藥前明確有無膝反射存在。③硫酸鎂24 h用量以往認(rèn)為≤20 g，近年來主張大劑量使用，效果滿意，但用量一般<30 g/d為宜，在使用過程中必須注意其抑制呼吸和心率的毒性作用，并作好急救準(zhǔn)備。④應(yīng)用硫酸鎂治療，孕婦可以保持清醒。但它應(yīng)與降壓藥同用，因其本身降壓作用甚微且極短暫。⑤勿使藥液漏在血管外面，以免引起局部刺激和疼痛。⑥硫酸鎂過量可抑制心肌和擴(kuò)張血管而使血壓下降，也能抑制呼吸而致死亡。臨床上為了防止過量，常采用靜脈給藥（以5%的葡萄糖將硫酸鎂稀釋成1%的濃度靜滴），也可肌肉注射。⑦肌腱反射消失常為呼吸抑制的先兆，一旦發(fā)生呼吸抑制，應(yīng)立即做人工呼吸，并靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣注射液。

不良反應(yīng)：①靜脈注射硫酸鎂常引起潮紅、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時(shí)可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個(gè)別出現(xiàn)眼球震顫、減慢注射速度癥狀可消失。②腎功能不全：用藥劑量大可發(fā)生血鎂積聚，血鎂濃度達(dá)5 mmol/L時(shí)，可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制，感覺反應(yīng)遲鈍，膝腱反射消失，呼吸開始受抑制，血鎂濃度達(dá)6 mmol/L時(shí)可發(fā)生呼吸停止和心律失常，心臟傳導(dǎo)阻滯，濃度進(jìn)一步升高可使心跳停止。③連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘：部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。④極少數(shù)患者血鈣降低，再現(xiàn)低鈣血癥。⑤鎂離子可自由透過胎盤：造成新生兒高血鎂癥，表現(xiàn)為肌張力低、吸吮力差、不活躍、哭聲不響亮等，少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象。⑥少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。

討論

硫酸鎂是臨床婦產(chǎn)科治療妊高征常用藥物，醫(yī)護(hù)人員在臨床上應(yīng)熟練掌握硫酸鎂作用特點(diǎn)、治療效果、中毒癥狀和使用中的注意事項(xiàng)，并向患者作必要說明，以協(xié)助監(jiān)測(cè)。腎臟是鎂離子的唯一排泄途徑，鎂離子易蓄積中毒，使用前應(yīng)備好10%葡萄糖酸鈣10 mL或氯化鈣急用，當(dāng)發(fā)現(xiàn)鎂中毒時(shí)立即靜注，同時(shí)停用硫酸鎂。因鈣離子與鎂離子可競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)細(xì)胞上的同一受體，從而阻斷鎂離子的作用。endprint