邱 鋒，王洲峰，陸雪玲

(慈溪市第二人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315315)

●臨床研究

培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效探析

邱 鋒，王洲峰，陸雪玲

(慈溪市第二人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315315)

目的:探析單藥培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。方法:選擇晚期NSCLC患者45例。使用培美曲塞治療兩個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果:病情PR5例(11.11%)，SD26例(57.78%)，PD14例(31.11%)，總有效率為11.11%，DCR臨床獲益率為68.89%(31/45);不良反應(yīng)較輕，無明顯的腸胃道反應(yīng)。結(jié)論:培美曲塞二線治療晚期NSCLC能顯著改善肺癌相關(guān)癥狀，安全有效。

培美曲塞;二線治療;臨床療效;晚期非小細(xì)胞肺癌

大多非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中期或晚期，治療效果不理想，生存期短［1］。培美曲塞(Pemetrexed)是NSCLC常用的二線治療藥物，其通過干擾胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的合成而達(dá)到抗腫瘤的目的。本文研究了培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效探析，現(xiàn)報(bào)告如下。

一、資料和方法

(一)一般資料。

選擇本院2011年3月-2013年3月接診的45例晚期NSCLC患者，男26例，女19例，年齡39-74歲，平均(60.8± 6.8)歲，PS評(píng)分0-2分，預(yù)計(jì)生存期多于3個(gè)月。既往均經(jīng)過一線化療但均失敗，疾病放上進(jìn)展或復(fù)發(fā)。其中ⅢB期17例，Ⅳ期28例;病理類型為鱗狀細(xì)胞癌6例，腺癌35例，腺鱗4例。

(二)治療方法。

將培美曲塞(500mg/m2)加入到100ml0.9%氯化鈉溶液中，靜注多于10min以上，21天/周期，至少完成2期［2］;治療前補(bǔ)充葉酸、維生素B12預(yù)處理;化療期間使用5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑預(yù)防嘔吐;注射前日、當(dāng)日和次日均口服4mg地塞米松。骨髓抑制不良反應(yīng)時(shí)注射粒細(xì)胞集落刺激因子，治療周期可延至6個(gè)周期。

(三)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

按照WHO標(biāo)準(zhǔn)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用螺旋CT增強(qiáng)掃描來評(píng)價(jià)治療后病灶的變化。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD);以CR+PR的總比例作為有效率，以CR+PR+SD為臨床獲益或疾病控制率，不良反應(yīng)分0-Ⅳ度。中位生存期(MST)為治療開始至死亡時(shí)間的中位數(shù)。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，(±s)標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示計(jì)量資料，x2檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)資料，P＜0.05時(shí)，認(rèn)為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié) 果

(一)臨床療效。

45例患者療效情況為:CR0例，PR5例(11.11%)，SD26例(57.78%)，PD14例(31.11%)，總有效率(CR+PR)/45 =(0+5)/45為11.11%，DCR臨床獲益率(CR+PR+SD)為68.89%，詳情如下(見表1)。中位生存期8.4個(gè)月(3-14個(gè)月)(見附圖)。

表1 45例晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)培美曲塞二線治療療效分析

附圖 患者的生存時(shí)間分析

(二)培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)。

本次研究治療后Ⅰ-Ⅱ度常見，不良反應(yīng)26例，發(fā)生率為57.78%，Ⅲ度不良反應(yīng)4例，發(fā)生率較低為8.89%，沒有出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)(見表2)。

表2 培美曲塞不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析n(%)

三、討 論

培美曲塞是一種新型抗葉酸、抗代謝藥物，其作用靶點(diǎn)是由嘧啶和嘌呤合成的多種酶類，又稱為多靶點(diǎn)葉酸抑制劑。培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞的途徑是細(xì)胞膜上的還原性載體，在細(xì)胞內(nèi)先轉(zhuǎn)換為多聚谷氨酸形式，此種形式可以延長(zhǎng)培美曲塞在細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間［3］。培美曲塞主要抑制胸苷酸合成酶(TS)的合成，抑制2＇-脫氧尿苷-5＇-單磷酸二鈉鹽向相應(yīng)胸苷鹽的轉(zhuǎn)化，從而抑制DNA的形成。培美曲塞還抑制二氫葉酸還原酶，無法形成足夠的四氫葉酸，使得一碳單位代謝異常。

此外培美曲塞還可以抑制甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等酶的合成，影響嘌呤的從頭合成。NSCLC采用培美曲塞的二線治療效果與多西他賽相比較，培美曲塞毒性明顯低，耐受性高［4］?？傊?，培美曲塞影響了癌細(xì)胞的DNA和RNA的合成從而抑制癌細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，可以顯著提高腺癌及大細(xì)胞癌患者的總生存率，生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次45例NSCLC患者中，經(jīng)培美曲塞單藥治療總有效率(CR+PR)為11.11%，臨床獲益率(CR+PR+SD)為57.78%，在毒副反應(yīng)上也主要為Ⅰ-Ⅱ度的輕微的骨髓抑制，未觀察到明顯惡心嘔吐現(xiàn)象以及腎功能受損現(xiàn)象。

綜上所述，對(duì)于一線化療失敗的晚期NSCLC患者，使用單藥培美曲塞的二線化療取得了良好的效果，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］支修益.我國(guó)肺癌流行病學(xué)現(xiàn)狀分析［J］.中國(guó)處方藥，2009(2): 56.

［2］Berhoune M，Banu E，Scotte F，et al.Therapeutic strategy for treatment of metastatic non-small cell lung cancer［J］.Ann Pharmacother，2008，42(8):1640.

［3］姚遠(yuǎn)兵，王 玲，金桂蘭.培美曲塞的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2008，19(4):301.

［4］Adjei AA.Clinical studies of pemetrexed and gemcitabine combinations［J］.Ann Oncol，2006，17(Suppl 5):29.

R734.2

A

1002-1701(2015)09-0131-02

2015-01

邱 鋒，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向:呼吸科疾病。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.09.069