中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制

盛葉1，張琪2

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，南京 210046；2.常州市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 常州 213003)

摘要：中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化，在改善癥狀、提高療效方面具有優(yōu)勢(shì)。從作用機(jī)理方面對(duì)中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述。近幾年國(guó)內(nèi)關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的文獻(xiàn)報(bào)道，臨床研究領(lǐng)域主要體現(xiàn)在對(duì)中醫(yī)治法的研究上，實(shí)驗(yàn)藥理方面則以調(diào)控脂質(zhì)代謝為主，而抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究相對(duì)較少。

關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化；中醫(yī)藥療法；針灸療法；作用機(jī)理

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.012

中圖分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)02-0141-03

基金項(xiàng)目:江蘇省自然科學(xué)

作者簡(jiǎn)介:盛葉(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、心血管病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-08-29)

Treatment of atherosclerosis with TCM

SHENG Ye1,ZHANG Qi2

(1.The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China;

2.Department of Cardiology,TCM Hospital of Changzhou City,Changzhou 213003,Jiangsu Province,China)

Abstract:Treatment of atherosclerosis with TCM has certain advantages in relieving symptoms and enhancing the curative effect.This essay reviewed the treatment of atherosclerosis with TCM from the mechanism of action.In recent years,domestic on atherosclerosis has been reported in the literature.In the areas of clinical research is mainly reflected in the research on the therapy of traditional Chinese medicine.Experimental study on the pharmacological aspects is based on the regulation of

lipid metabolism,while the study on anti atherosclerosis is relatively less.

Keywords:atherosclerosis;Traditional Chinese medicine treatment;acupuncture and moxibustion therapy;mechanism of action

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、多發(fā)性血管內(nèi)膜病變，最易累及冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈，是冠心病、高血壓、腦卒中等高發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果，以血脂代謝異常最重要。中醫(yī)在治療高脂血癥時(shí)多從痰濕、瘀血出發(fā)[1]，從遺傳角度發(fā)現(xiàn)痰濕、瘀血體質(zhì)者又容易出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常[2]?！疤?、瘀”之病機(jī)貫穿于病程始終，治療上注重“祛痰化瘀”，取得令人滿意的效果[3]。

1中醫(yī)藥作用機(jī)理的研究

1.1調(diào)節(jié)脂肪代謝的關(guān)鍵酶此類研究最早可追溯到上世紀(jì)80年代，90年代是鼎盛時(shí)期，近年來(lái)關(guān)于這方面的研究逐漸減少，但仍有零散報(bào)道。吳符火等[4]證實(shí)養(yǎng)心草膠囊呈減少趨勢(shì)可以提高血清卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)和脂蛋白脂酶(LPL)的活性,其機(jī)理是提高載脂蛋白A1(apoA1)濃度來(lái)激活LCAT和LPL。

1.2對(duì)脂蛋白受體的介導(dǎo)作用近年來(lái)關(guān)于該方面的研究逐漸增多，并向脂蛋白受體基因、蛋白表達(dá)水平發(fā)展。陳民等[5]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益肝腎作用的中藥復(fù)方可以有效下調(diào)大鼠肝細(xì)胞高密度脂蛋白(HDL)受體SR-BI基因表達(dá)及蛋白表達(dá)、上調(diào)低密度脂蛋白(LDL)受體蛋白表達(dá)、抑制腎臟組織的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)受體CD36蛋白表達(dá)。羅先欽等[6]用山楂總黃酮給復(fù)合因素致脂肪肝大鼠模型灌胃，取肝左葉用RT-PCR和免疫組化檢測(cè)LDL-R mRNA和蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)山楂總黃酮能夠增加肝組織LDL-R mRNA和蛋白的表達(dá)。

1.3改善血小板功能和血液流變學(xué)性質(zhì)對(duì)血小板功能和血液流變學(xué)性質(zhì)的研究是上世紀(jì)末至本世紀(jì)初二三十年間的研究熱點(diǎn)。王婕等[7]總結(jié)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)某些中藥有效成分對(duì)降低血小板黏附性作用顯著，如白花丹參、川芎嗪等，另一些則能降低血小板聚集性，如白芍總苷、滇丹參等。除此，中藥還具有抑制血小板釋放反應(yīng)，影響花生四烯酸代謝，鈣拮抗作用，影響膜糖蛋白等不同作用。

1.4抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮功能近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到內(nèi)皮功能損害是動(dòng)脈粥樣硬化形成的首要和最早環(huán)節(jié)，內(nèi)皮功能學(xué)說(shuō)已逐漸超越損傷-反應(yīng)學(xué)說(shuō)，為學(xué)術(shù)界所認(rèn)可。而內(nèi)皮功能的損害主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，故通過(guò)清除自由基和抗脂質(zhì)抗氧化等作用保護(hù)血管內(nèi)皮功能，是近年來(lái)中醫(yī)藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究焦點(diǎn)之一。

白靜麗等[8]發(fā)現(xiàn)化纖通絡(luò)顆粒能夠提高SOD和GSH-PX活性及降低MDA含量。吳大梅等[9]報(bào)道應(yīng)用野葡萄根、獼猴桃根能明顯降低血脂，提高大鼠血清中的NO水平并降低ET的含量。肖勝等[10]發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊能夠降低高脂血癥患者血液中ox-LDL的水平，改善血脂代謝障礙，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.5抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移平滑肌細(xì)胞是組成血管壁的重要成分，調(diào)節(jié)血管的收縮、舒張功能，同時(shí)分泌多種細(xì)胞因子和細(xì)胞間質(zhì)。促進(jìn)平滑肌細(xì)胞凋亡是抑制其增殖的重要機(jī)理之一，近年來(lái)通過(guò)調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞凋亡治療動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)新的研究方向。

張鳳瑞[11]報(bào)道了丹酚酸B通過(guò)抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)的表達(dá)，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)遷移，且呈劑量依賴性，提示丹酚酸B可能是丹參抑制VSMC遷移的效應(yīng)位點(diǎn)。宋魯成等[12]發(fā)現(xiàn)紅花可以顯著促進(jìn)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的大鼠動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡作用，對(duì)于防止動(dòng)脈粥樣硬化早期的VSMC過(guò)度增殖具有重要意義。

1.6對(duì)黏附分子表達(dá)的影響?zhàn)じ椒肿訁⑴c動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，血液中可溶性黏附分子的水平更是與疾病的程度及斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，抑制黏附分子及其介導(dǎo)的黏附作用有望成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的又一重要靶點(diǎn)。郭楊志等[13]報(bào)道調(diào)脂通脈顆?？梢越档脱迦８视图翱扇苄约?xì)胞間黏附分子(sICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子(sVCAM-1)水平，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化病變。俞麗華等[14]發(fā)現(xiàn)益氣活血方、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、星萎承氣湯3種不同功效的中藥復(fù)方均可抑制sICAM-1蛋白表達(dá)。

1.7抑制內(nèi)脂素的分泌內(nèi)脂素是一種脂肪細(xì)胞因子，目前中醫(yī)藥關(guān)于這方面的研究處于起步階段。國(guó)內(nèi)外許多研究發(fā)現(xiàn)[15]，內(nèi)脂素與易損斑塊形成、血管新生、血管炎癥、內(nèi)皮功能損傷、血管平滑肌細(xì)胞增生和變性等密切相關(guān)。張代娟等[16]觀察發(fā)現(xiàn)青心酮延緩ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊的形成的機(jī)制是抑制內(nèi)脂素的生成，但未闡明內(nèi)脂素影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制。

1.8對(duì)相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控隨著對(duì)中醫(yī)藥抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)理研究深入，對(duì)其基因水平的研究是今后研究的趨勢(shì)。中醫(yī)藥對(duì)這方面的研究最早是陳可冀院士[17]研究血管通對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型家兔血管壁PDGF-A、B及其相關(guān)基因c-myc表達(dá)的調(diào)控。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)基因水平的研究已不再局限于藥物作用機(jī)理層面，以逐步向疾病的病理方向發(fā)展。王東生等[18]復(fù)制動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠，運(yùn)用RT-PCR法動(dòng)態(tài)檢測(cè)相關(guān)基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)基因c-myc、PDGF-A、c-fos、Bcl-2 mRNA均隨著由“痰”到“瘀”的變化而呈遞進(jìn)關(guān)系，而p53 mRNA表達(dá)則隨之下調(diào)。

2結(jié)語(yǔ)

全文介紹近幾年國(guó)內(nèi)關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化研究的進(jìn)展。主要體現(xiàn)在對(duì)中醫(yī)治法的研究上，實(shí)驗(yàn)藥理方面則以調(diào)控脂質(zhì)代謝為主，而抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究相對(duì)較少。主要介紹了近幾年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)理方面的研究，其中不乏經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究工作，從臨床研究到分子基因水平都比較系統(tǒng)、比較完善的研究。但仍有不足的方面，主要有以下幾個(gè)方面：1)臨床研究雖多，但相對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)研究比較匱乏；2)大多數(shù)基礎(chǔ)研究缺乏深度和系統(tǒng)性；3)研究的對(duì)象，即臨床方藥，大多為專家的臨床經(jīng)驗(yàn)，研發(fā)過(guò)程缺乏規(guī)范性。這為今后進(jìn)一步應(yīng)用中藥新藥研究開發(fā)技術(shù)，加快中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用及機(jī)理研究留下了廣闊空間。

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