孔祥樂(lè)

【摘要】 目的 對(duì)Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討。方法 36例初發(fā)Graves病、同時(shí)促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）呈陽(yáng)性患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各18例。對(duì)照組使用他巴唑聯(lián)合普萘洛爾（心得安）進(jìn)行治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 加用奧曲肽進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射治療。比較兩組治療效果以及TRAb變化情況。結(jié)果 觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組TRAb陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽(yáng)性率為5.56%， 明顯低于對(duì)照組的38.89%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽(yáng)性率， 安全性高， 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺；奧曲肽；Graves??；作用機(jī)理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.094

Graves病屬于機(jī)體免疫性疾病。人體血液中存在的自身抗體種類極多， 和Graves病關(guān)系最為密切的當(dāng)屬促甲狀腺激素受體抗體[1]。國(guó)外有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)， 使用奧曲肽進(jìn)行肌內(nèi)注射， 可以有效治療 Graves病。所以本次研究就選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽(yáng)性患者36例， 對(duì)Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽(yáng)性患者36例為研究對(duì)象。全部患者經(jīng)臨床癥狀和病理檢查確診， 患者的臨床癥狀為：眼部突出， 甲狀腺體積變大。經(jīng)過(guò)檢查可知， 患者血液中的甲狀腺激素出現(xiàn)了明顯升高， 患者血液中的超敏促甲狀腺激素（S-TSH）<0.05 μIU/ml， 同時(shí)TRAb呈陽(yáng)性， 全部患者中已排除由于其他病因?qū)е鲁霈F(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）癥狀的患者。將全部患者參照隨機(jī)分配原則分為對(duì)照組和觀察組， 各18例。對(duì)照組中男12例， 女6例， 年齡最小16歲， 最大55歲， 平均年齡（33.8±7.6）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級(jí)5例， Ⅲ級(jí)7例， Ⅳ級(jí)6例， 突眼征Ⅰ級(jí)3例， Ⅱ級(jí)9例， Ⅲ級(jí)6例；觀察組中男11例， 女7例， 年齡最小15歲， 最大52歲， 平均年齡（31.3±7.5）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級(jí)6例， Ⅲ級(jí)7例， Ⅳ級(jí)5例， 突眼征Ⅰ級(jí)4例， Ⅱ級(jí)10例， Ⅲ級(jí)4例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 對(duì)照組患者使用他巴唑聯(lián)合心得安進(jìn)行治療， 他巴唑口服3次/d， 10 mg/次， 心得安口服3次/d， 10 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 加用奧曲肽（美國(guó)Gousa生物制藥有限公司）進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射， 注射2次/周， 0.1 mg/次， 總共進(jìn)行16次注射。在對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中， 需要每周對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪， 對(duì)患者的臨床體征進(jìn)行觀察， 并做好記錄。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行血清TT3、FT4測(cè)定， 測(cè)定頻率為每?jī)芍?次。當(dāng)患者的臨床體征得到明顯控制， 同時(shí)TT3、FT4回到正常范圍， 并保持2～3周后， 不再為患者使用心得安， 換用甲狀腺片， 服用1次/d， 20 mg/次， 慢慢減少他巴唑的劑量， 每周減少劑量為5 mg， 直到劑量保持在維持量即可， 維持量為1次/d， 服用劑量<10 mg/次。對(duì)全部患者每個(gè)月進(jìn)行1次隨訪， 保證患者的治療效果。全部患者的隨訪周期不能少于48周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 全部患者需要進(jìn)行3次血清TT3、FT4測(cè)定， 分別于疾病初發(fā)期（疾病發(fā)作， 同時(shí)未經(jīng)任何治療和處理前）、緩解期（經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍， 并保持2周）、維持期（經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍， 服用他巴唑維持劑量>4周）， 同時(shí)對(duì)患者的甲狀腺癥狀、眼部突出情況進(jìn)行觀察記錄[2]。在本次研究結(jié)束后， 對(duì)患者血清中的TRAb進(jìn)行測(cè)定?；颊叩难錞T3、FT4使用放射免疫分析法進(jìn)行測(cè)定， TRAb使用神經(jīng)節(jié)苷脂酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。甲狀腺腫療效分為3級(jí)， 痊愈：患者的甲狀腺腫大全部消失， 無(wú)不適感；有效：腫大減少程度≥Ⅰ度；無(wú)效：無(wú)任何改善。突眼征療效分為3級(jí)， 痊愈：眼部恢復(fù)正常， 無(wú)不適感。有效：眼征減少程度≥Ⅰ度。無(wú)效：無(wú)任何改善?？傆行?痊愈率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床癥狀治療效果比較 治療后， 甲狀腺腫療效：對(duì)照組痊愈4例， 有效8例， 無(wú)效6例， 總有效率為66.67%， 觀察組痊愈10例， 有效7例， 無(wú)效1例， 總有效率為94.44%；突眼征療效：對(duì)照組痊愈7例， 有效6例， 無(wú)效5例， 總有效率為72.22%， 觀察組痊愈9例， 有效9例， 無(wú)效0例， 總有效率為100.00%；血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間：對(duì)照組恢復(fù)正常時(shí)間為（8.1±3.2）周， 觀察組恢復(fù)正常時(shí)間為（4.6±2.5）周。觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組TRAb陽(yáng)性率比較 治療前兩組TRAb陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

Graves病的發(fā)病原因是機(jī)體的抑制性T淋巴細(xì)胞的功能發(fā)生缺陷， 從而導(dǎo)致機(jī)體的器官出現(xiàn)疾病， 該疾病的出現(xiàn)和機(jī)體的免疫性有關(guān)。人體內(nèi)存在的甲狀腺特異性抗體種類很多， 在這眾多的甲狀腺特異性抗體中， 和Graves病關(guān)系最密切的就是TRAb[3-5]。TRAb可以和甲狀腺細(xì)胞上的一種機(jī)體激素受體結(jié)合， 這種受體就是促甲狀腺素受體[6]， 從而引起機(jī)體的一系列變化， 最后導(dǎo)致患者的甲狀腺出現(xiàn)腫大。有研究表明， 使用甲巰咪唑可以對(duì)甲狀腺激素的合成起到抑制作用， 同時(shí)可以對(duì)人體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而減少甲狀腺淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)， 降低血液血清中的TRAb水平， 對(duì)疾病起到治療作用[7， 8]。通過(guò)本次的研究表明， 使用他巴唑聯(lián)合心得安加用奧曲肽治療的觀察組， 其甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間以及TRAb陽(yáng)性率均明顯優(yōu)于單純使用他巴唑聯(lián)合心得安治療的對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對(duì)Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽(yáng)性率， 安全性高， 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2016-09-13]