養(yǎng)心通脈方研究述評

鄭景輝

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

摘要：養(yǎng)心通脈方是我國著名中醫(yī)學(xué)家秦伯未先生運用“扶養(yǎng)心氣，和通血脈”之法治療胸痹心痛的有效名方，現(xiàn)在已經(jīng)提取其有效成分制成養(yǎng)心通脈有效部位方。目前多位學(xué)者已經(jīng)在臨床療效評價、基礎(chǔ)機理方面開展研究，發(fā)現(xiàn)臨床方面治療冠心病心血瘀阻證、高脂血癥、高脂血癥伴胰島素抵抗具有較好的療效，能有效的改善臨床癥狀和生化指標。在機理學(xué)方面發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心通脈方能夠改善心肌缺血、增加冠狀動脈血流量、促進血管再生、動員骨髓間充質(zhì)干細胞參與缺血心肌的修復(fù)等功能，并通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了其作用的相關(guān)蛋白。

關(guān)鍵詞：養(yǎng)心通脈方；養(yǎng)心通脈有效部位方；述評

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.028

中圖分類號：R289.3文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0187-04

基金項目:國家自然科學(xué)基金(81360535);國家自然科學(xué)基金青年項目(81102595);廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(桂科合1347004-26);廣西自然科學(xué)基金課題(2013GXNSFAA019126);廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)課題(S201308-01)。

作者簡介:鄭景輝(1976-)，男，醫(yī)學(xué)博士，副教授，主要從事心腦血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合診療研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：趙玉芝2014-07-15)

Review on the study of Yangxin Tongmai Formula

ZHENG Jinghui

(Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530011,China)

Abstract:Yangxin Tongmai Formula is a famous decoction to “support frame of mind,effective blood and veins” in the treatment of chest stuffiness,it was discovered by Chinese medicial scientist Mr.Qin Bowei.Nowadays,people had extracted the effective component to make the active principle region of Yangxin Tongmai Formula (apr-YTF).At present,many scholars have researched in clinical curative effects evaluation,mechanism and others aspect.The clinical research find that the formula has good effect in the treatment of heart blood stasis,hyperlipidemia,hyperlipidemia and insulin resistance,can effectively the improvement of clinical symptoms and biochemical markers.In the mechanism research find that it can improve myocardial ischemia and increase coronary blood flow,promote angiogenesis,mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells involved in the repair of ischemic myocardium and other functions,and through its proteomics discovery effects associated proteins.

Keywords:Yangxin Tongmai Formula;active principle region of Yangxing Tongmai Formula;review

養(yǎng)心通脈方是我國著名中醫(yī)學(xué)家秦伯未先生運用“扶養(yǎng)心氣，和通血脈”之法治療胸痹心痛的有效名方[1]。其中人參、桂枝補益心氣，溫通血脈；生地黃滋陰生津，和通氣血；丹參活血養(yǎng)血、宣通經(jīng)脈，佐以澤瀉利水滲濕，化其痰濁而補陰。在多年臨床運用的基礎(chǔ)上，研究人員已經(jīng)提取其有效成分制成養(yǎng)心通脈有效部位方，達到了量少效專的成效，現(xiàn)將養(yǎng)心通脈方的研究進展述評如下。

1臨床研究

1.1養(yǎng)心通脈方治療心絞痛袁肇凱等[2-3]早在1989年就開展的養(yǎng)心通脈方治療冠心病心絞痛的臨床研究，發(fā)現(xiàn)其對心絞痛緩解總有效率91.7%，心電圖改善的總有效率達61.1%，中醫(yī)癥狀總積分值減少49.4%，尤其是各項指標的遠期有效率均顯著優(yōu)于復(fù)方丹參片組。周秀梅[4]、袁肇凱[5]等進一步對其作用機制開展了初步研究，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心通脈片抗心絞痛的機制是多方面綜合作用的結(jié)果：1)增加心臟每搏出量、心輸出量，提高心搏指數(shù)和大動脈的順應(yīng)性，降低外周阻力，提示在不增加心率和心肌耗氧量的情況下，能增強心臟泵功能，增加冠脈血流量。2)降低全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積，減少血漿纖維蛋白原含量，從而改善病人血液的高凝狀態(tài)，對于防治冠狀微循環(huán)障礙和微血栓形成，改善心肌供血，緩解心絞痛是有作用的。3)降低患者血清血脂含量，降低血糖含量，從而防止脂質(zhì)在動脈管壁及紅細胞膜上沉積，阻斷冠脈血栓形成的環(huán)節(jié)，阻止冠心病心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。

1.2養(yǎng)心通脈方治療高脂血癥簡亞平等[6]對養(yǎng)心通脈方的降脂作用開展臨床研究，與絞股藍總苷片比較三酰甘油平均下降0.89 mmol/L，下降率為32.6%；總膽固醇平均下降1.31 mmol/L，下降率為19.1%，與此同時，血糖也平均下降2.11 mmol/L，血壓平均下降1.80/2.11 kPa，表明本方對患者的血脂、血糖、血壓的紊亂有全面的調(diào)節(jié)作用。簡亞平等[7-8]又在高血脂病的基礎(chǔ)上，篩選了對痰瘀互結(jié)證和老年氣虛痰瘀互結(jié)證進行了觀察，結(jié)果顯示同樣具有較好的降血脂效果，并且還可升高高密度脂蛋白膽固醇。

1.3養(yǎng)心通脈方治療血脂異常伴胰島素抵抗胡志希[9]、袁肇凱[10]等對高血脂伴胰島素抵抗患者進行的研究顯示，養(yǎng)心通脈片降血脂的同時，空腹胰島素和體重指數(shù)顯著降低，胰島素敏感性指數(shù)增加,改善IRS甲襞微循環(huán)的指標方面與二甲雙胍片療效相當(dāng)，而養(yǎng)心通脈片在降脂方面療效較優(yōu)。黃獻平等[11-12]對其機制初步研究顯示,治療后養(yǎng)心通脈片組和二甲雙胍組比較，IRS病人高親和力紅細胞受體的結(jié)合胰島素位點數(shù)EIR-H和低親和力紅細胞受體的結(jié)合胰島素位點數(shù)EIR-L均有明顯提高，養(yǎng)心通脈片和二甲雙胍對IRS患者的治療作用可能與其提高ATP酶活性、降低(Ca2+)含量、抑制Ca2+超載、對抗細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，從而使細胞功能得到保護有關(guān)。盧芳國等[13]研究顯示，養(yǎng)心通脈片組病人服藥后外周血單核細胞C-myc基因、PDGF-Am RNA的表達水平與服藥前比較明顯下降，其中C-myc基因mRNA表達下降的幅度大于二甲雙胍片。認為養(yǎng)心通脈片能通過改善機體胰島素敏感性，抑制C-myc基因mRNA的表達，而下調(diào)PDGF-Am RNA的表達水平，有利于進一步抑制血管平滑肌細胞的過度增殖，防止IRS的發(fā)生、發(fā)展。

2有效成分研究

陳清華[14]、黃獻平[15]等在臨床和實驗研究的基礎(chǔ)上，通過對各有效成分部位的有效劑量配伍抗心肌缺血的實驗研究，已研制成養(yǎng)心通脈有效部位方(active principle region of Yangxin Tongmai Formula，apr-YTF)。apr-YTF是由養(yǎng)心通脈方中提取出人參皂苷、丹參酮ⅡA、總生物堿、人參多糖、復(fù)方多糖、總揮發(fā)油等有效部位。通過對其中“起主要作用有效成分部位”“主要與次要有效部位交互作用”及“各有效成分部位的有效劑量配伍”等抗心肌缺血的系列研究，進而確定的“最佳有效成分部位”。它較之原復(fù)方富集了有效成分，在依據(jù)充分，基礎(chǔ)研究深入，經(jīng)動物及臨床實驗證實有效性的前提下，有效部位組方可減少服用劑量，提高療效，更好更直接地發(fā)揮中醫(yī)方藥中有效物質(zhì)的藥理活性作用、有利于中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。

3實驗研究

3.1養(yǎng)心通脈有效部位方抗心肌缺血陳清華等[16]探討了apr-YTF各有效成分部位對心肌缺血大鼠模型心電圖J點位移有糾正作用及改善血液流變學(xué)指標的作用。袁肇凱[17]、韓景波[18]等探討了養(yǎng)心通脈液對心肌缺血再灌注損傷冠狀微循環(huán)的影響及其作用機制，結(jié)果養(yǎng)心通脈組能明顯改善缺血部位心肌毛細血管墨汁灌流數(shù)，心肌組織MDA含量下降，Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性均提高，血清CK水平下降，心肌組織NO的含量升高，血漿6-K-PGI2/TXA2平衡亦得到改善。

3.2養(yǎng)心通脈有效部位方對大鼠缺血心肌血管新生的影響袁肇凱等[19]觀察養(yǎng)心通脈方含藥血清對心臟血管內(nèi)皮細胞的增殖率、遷移率、成管率的影響，結(jié)果養(yǎng)心通脈有效部位方能刺激血管內(nèi)皮細胞“增殖”“遷移”和“管腔結(jié)構(gòu)形成”不同環(huán)節(jié)，促進缺血心肌的血管生成。莫莉等[20-21]觀察了養(yǎng)心通脈有效部位方含藥血清對CAM模型雞胚存活情況、CAM標本形態(tài)、CAM血管數(shù)量的影響；結(jié)果顯示養(yǎng)心通脈方與bFGF一樣有促血管新生作用，且YTⅡ作用與bF-GF作用相當(dāng)，優(yōu)于麝香保心丸。

3.3養(yǎng)心通脈方對血脂及動脈粥樣硬化的影響王東生等[22]的實驗研究顯示，養(yǎng)心通脈片對動脈粥樣硬化模型大鼠有明顯的降脂作用，改善血液流變性、改善胰島素抵抗功能，能消退斑塊并維持主動脈組織結(jié)構(gòu)及功能，使細胞凋亡趨于正常。胡志希等[23]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心通脈片通過影響斑塊面積、bFGF表達和新生血管數(shù)來有效地逆轉(zhuǎn)或消退動脈粥樣硬化斑塊。楊濤等[24]發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心通脈片在兔動脈粥樣斑塊形成后，通過影響VEGF和新生血管的表達來有效地逆轉(zhuǎn)或消退AS斑塊。黃獻平等[25]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心通脈片能有效抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，具有保護與修復(fù)內(nèi)皮細胞功能，同時也有穩(wěn)定斑塊不致脫落的作用。其機制與Cyclin E和CDK2表達增加有關(guān)[26]。

3.4養(yǎng)心通脈方對胰島素抵抗的影響胡志希等[27]觀察了養(yǎng)心通脈片對胰島素抵抗綜合征(insulin resistances yndrome，IRS)大鼠血液流變學(xué)及IS的影響及其作用機制,結(jié)果認為養(yǎng)心通脈片在改善IRS大鼠血液流變學(xué)及IS方面明顯優(yōu)于二甲雙胍片。黃獻平等[28]對養(yǎng)心通脈片對IRS大鼠模型胰島素受體影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)IRS時，胰島素受體濃度及親和力均有明顯下調(diào),養(yǎng)心通脈片對EIR的上調(diào)作用明顯優(yōu)于二甲雙胍片。盧芳國等[29]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心通脈片對主動脈細胞凋亡及肌動蛋白表達的影響明顯優(yōu)于二甲雙胍。謝夢洲等[30]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心通脈片對肝糖元和肌肉三酰甘油的調(diào)節(jié)優(yōu)于二甲雙胍片。增強葡萄糖代謝的氧化途徑和改善脂質(zhì)代謝可能是養(yǎng)心通脈片提高IRS胰島素敏感性途徑之一。

3.5養(yǎng)心通脈有效部位方對大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞移植的影響鄭景輝等[31]研究發(fā)現(xiàn)，apr-YTF在體外能誘導(dǎo)BMSCs向心肌方向轉(zhuǎn)化,功能蛋白titin、MHC、Cx43的表達增高，GATA-4m RNA表達增高，黃獻平等[32]同樣的方法發(fā)現(xiàn)其心肌肌絲蛋白(Desmin)的表達增高。李勇華等[33-34]探討了apr-YTF對梗死心肌細胞因子分泌、血管新生及動員骨髓間充質(zhì)干細胞歸巢的影響，發(fā)現(xiàn)apr-YTF能促進Ⅷ因子、Flk-1、VEGF、bFGF的分泌，促進血管新生，促進大鼠外周血MSCs歸巢于急性梗死的心肌，有利于急性梗死心肌的修復(fù)。袁肇凱等[35]建立急性心肌梗死大鼠模型后移植骨髓間充質(zhì)干細胞，并用apr-YTF干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)apr-YTF組的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有顯著改善，心室肌瘢痕面積顯著減小,心室肌毛細血管數(shù)、心肌邊緣區(qū)和外周血液CD34+染色陽性細胞數(shù)、心肌梗死邊緣區(qū)中Brdu與cTnI雙染陽性細胞數(shù)及Ⅷ因子、Flk-1、VEGF、bFGF的表達均顯著增加，提示apr-YTF能促使BMSCs動員入血、定向歸巢并轉(zhuǎn)化為心肌細胞，且優(yōu)于rhG-CSF，是一種良好的BMSCs動員劑。

中藥及中藥方劑成分復(fù)雜，單味藥材就是一個化學(xué)分子庫，復(fù)方更是多個化學(xué)分子庫的集合[36]。疾病與證候是復(fù)雜的生物系統(tǒng)，如何進行中藥及中藥復(fù)方的科學(xué)基礎(chǔ)與特色內(nèi)涵研究，并推動中醫(yī)藥的創(chuàng)新，一直是中醫(yī)藥界多年來關(guān)注的焦點和研究的熱點[37]。雖然并不是所有中藥或中藥復(fù)方的化學(xué)分子都是治病的有效成分，但是其發(fā)揮作用的過程中，各成分之間通過網(wǎng)絡(luò)化作用，涉及到分子、細胞、組織、器官、整體多個層面，從轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾、受體、配體、遞質(zhì)、酶等各個角度發(fā)揮作用而達到治療的目的。目前對于養(yǎng)心通脈方的研究已經(jīng)深入到分子水平，但是由于中醫(yī)藥作用具有“多因、多效、多靶點”的特點[38-39]，養(yǎng)心通脈方的研究亟待從系統(tǒng)生物的角度出發(fā)，從“整體的、聯(lián)系的”層面對于apr-YTF的機制作出解釋,對于發(fā)現(xiàn)BMSCs藥物作用靶點、基因轉(zhuǎn)錄、蛋白翻譯的調(diào)控機制及其制劑現(xiàn)代化和后期的開發(fā)研究具有重要的意義。

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術(shù)后復(fù)發(fā)與年齡、腫瘤直徑、血管包裹程度、手術(shù)切除程度等有關(guān)(P<0.05)，與性別、腫瘤質(zhì)地、病理分級、腫瘤形態(tài)、是否腦干水腫及術(shù)前KPS評分無關(guān)(P>0.05)，見表1。

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