劉舜華　李禮博

作者單位:514089廣東省梅州市第三人民醫(yī)院

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氨磺必利對不同亞型精神分裂癥的治療效應(yīng)

劉舜華李禮博

作者單位:514089廣東省梅州市第三人民醫(yī)院

【摘要】目的探討氨磺必利對不同亞型精神分裂癥治療效應(yīng)的差異。方法將150例符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD－3)診斷標準的首發(fā)住院精神分裂癥患者按臨床亞型和陽、陰性癥狀分型(分別為I型和II型)進行分組，全部根據(jù)臨床用藥原則結(jié)合病情給予氨磺必利治療，第一天200mg/d，第二天300mg/d，第三、四天300～400mg/d，第五天起，根據(jù)病情及用藥后的感受調(diào)整劑量至400～1000mg/d，分2次服用，觀察8周。于治療前及治療第1、4、8周末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定各時點的病情，按四級臨床療效標準評定治療第8周末的療效，比較不同亞型之間PANSS總分減分率、劑量、療效的差異。結(jié)果4周末和8周末不同亞型患者的PANSS總評分均低于治療前(P＜0.01)，治療1周末偏執(zhí)型、未定型、青春型和I型患者的PANSS總評分低于治療前(P＜0.05或0.01) ;治療第1、4、8周末PANSS減分率偏執(zhí)型組高于緊張型組、I型組高于II型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。不同亞型之間8周末的療效和顯效率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但氨磺必利的平均等效用量以偏執(zhí)型和I型較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論氨磺必利對各亞型精神分裂癥患者均有較好的效果，需根據(jù)患者的亞型特點調(diào)整個體化的治療劑量。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥;臨床亞型;氨磺必利;療效

精神分裂癥有多種不同亞型，是一組異質(zhì)性精神疾病，不同的亞型有其不同的的精神癥狀特點及臨床相，在治療上也需要區(qū)別對待［1］。盡管不同的抗精神病藥對精神分裂癥多數(shù)亞型有一定的效果，但每種抗精神病是否對不同亞型患者都有相同的治療效應(yīng)?這是近年來國內(nèi)外研究和爭論的焦點，也是精神科醫(yī)生關(guān)心的問題。氨磺必利是非典型抗精神病藥之一，它對不同亞型精神分裂癥的治療效應(yīng)有何特點，未見專題報道，故此開展本研究，為臨床積累資料。

1　對象與方法

1.1對象為2014年1月－11月在梅州市第三人民醫(yī)院住院的首發(fā)精神分裂癥患者150例，入組標準:①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)［2］精神分裂癥診斷標準;②陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)［3］評分≥60分;③首次發(fā)病，年齡18～60歲;④入組前3天未用過抗精神病藥，已用藥者予3天安慰劑沖洗期;⑤研究期間以氨磺必利單一用藥，失眠焦慮者可1周內(nèi)短期合用苯二氮艸卓類藥物;⑥患者及家屬對本研究知情同意并簽署書面知情同意書。排除標準:①伴嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病或藥物依賴;②有氨磺必利藥物過敏史;③妊娠或哺乳期婦女。考慮到臨床上青春型和緊張型例數(shù)較少的事實，為滿足本研究各亞型組對樣本量的要求，在入組后期只把青春型和緊張型的病例入組。本研究經(jīng)梅州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2臨床類型及陰陽性分型標準以CCMD－3精神分裂癥及其臨床亞型的診斷標準劃分臨床亞型，包括偏執(zhí)型、未定型、青春型、緊張型、其它型。以N Andreason陰陽性癥狀分型的診斷標準劃分I、II型和混合型，即按“突出癥狀群”及其組合分為三型: I型以陽性癥狀為突出者，II型以陰性癥狀為突出者;混合型為陰陽性癥狀均突出或均不突出者。

1.3治療方法入組對象給予氨磺必利(Amisulpride，帕可，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，0.2g/片，3110151LL)治療，第一天200mg/d，第二天300mg/d，第三、四天300～400mg/d，第五天起，根據(jù)病情及用藥后的感受調(diào)整劑量至400～1000mg/d，分二次服用，達有效劑量后穩(wěn)定劑量維持治療，觀察8周。

1.4療效評定于治療前及治療第1、4、8周末分別進行PANSS評定，采用晤談與觀察相結(jié)合的方法，由經(jīng)培訓的一名主管醫(yī)師和一名心理科醫(yī)師，根據(jù)患者家屬的反映和詢問及對病人的觀察評定，按癥狀嚴重程度從無癥狀到極重分別按1～7評分。PANSS減分率=(治療前評分－治療后評分)÷(治療前評分－30)×100%;治療第8周末的療效按四級臨床療效標準進行評定，痊愈: PANSS減分率≥75%，精神癥狀完全消失，對癥狀有自知力;顯著進步: PANSS減分率為74%～50%，精神癥狀大部分消失，對癥狀有部分自知力;進步: PANSS減分率為49%～25%，精神癥狀部分減輕，自知力膚淺;無效: PANSS減分率＜25%，精神癥狀基本存在，對癥狀無自知力。

1.5統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS12.0軟件包進行分析，比較治療過程中不同亞型之間量表評分的差異以及8周末療效的差異，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用重復測量方差分析和配對t檢驗，療效比較采用Ridit分析。以P＜0.05認為有差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1不同亞型精神分裂癥患者的一般資料比較

精神分裂癥不同亞型患者組間的脫落率、平均年齡、性別構(gòu)成、婚姻狀況、受教育程度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　不同亞型精神分裂癥患者一般資料比較

續(xù)表1:

2.2不同亞型患者PANSS總評分及減分率比較不同亞型患者治療4周末和8周末的PANSS總評分均低于治療前(P＜0.01)，偏執(zhí)型、未定型、青春型和I型患者治療1周末的PANSS總評分已開始低于治療前(P＜0.05或0.01) ;治療第1、4、8周末PANSS減分率偏執(zhí)型組高于緊張型組、I型組高于II型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2　不同亞型患者治療過程中PANSS總評分及減分率比較(±s，分)

表2　不同亞型患者治療過程中PANSS總評分及減分率比較(±s，分)

注:各亞型治療后分別與治療前比較，經(jīng)配對t檢驗，aP＜0.01，bP＜0.05。

分型　例數(shù)PANSS治療前　1周末　減分率(%)　4周末　減分率(%)　8周末　減分率(%)偏執(zhí)型　59　82.6±17.3　68.5±13.4a　26.8±7.5　53.7±10.3a　54.9±11.3　40.7±9.6a79.7±18.1未定型　33　82.3±15.8　71.6±14.2a　20.5±6.8　55.2±10.6a　51.8±10.5　42.4±9.8a　76.3±16.7青春型　18　83.7±16.4　72.3±14.6b　21.2±6.3　57.6±11.2a　48.6±11.2　44.1±10.2a　73.7±16.3緊張型　13　79.2±15.6　73.8±13.7　11.0±5.1　59.3±10.9a　40.4±10.8　41.5±9.6a　76.6±17.8其它型　12　80.5±14.9　71.7±12.5　17.4±5.6　58.8±10.4a　43.0±11.4　43.9±10.4a　72.5±16.9 F/χ20.72　1.93　62.45　3.54　21.19　1.90　1.81 P ＞0.05　＞0.05?。?.01　＞0.05?。?.01?。?.05?。?.05分型　例數(shù)PANSS治療前　1周末　減分率(%)　4周末　減分率(%)　8周末　減分率(%) I型　69　85.3±17.6　69.6±15.9a　28.4±7.2　55.2±13.6a　54.4±17.2　40.3±12.4a81.4±22.3 II型　30　77.9±15.8　72.5±14.2　11.3±4.7　57.0±14.2a　43.6±14.8　44.9±11.5a　68.9±20.7混合型　36　80.1±16.5　71.7±14.6　16.8±5.4　55.8±13.9a　48.5±15.0　42.9±11.2a　74.3±21.9 F/χ23.41　1.65　158.62　0.37　9.96　3.31　7.54 P ＞0.05?。?.05?。?.01?。?.05　＜0.01?。?.05　＜0.01

2.3氨磺必利的平均劑量及8周末療效比較不同亞型之間8周末的療效和顯效率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，在同等療效下，各亞型兩兩比較，經(jīng)t檢驗，氨磺必利的平均用量以偏執(zhí)型和I型較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3　氨磺必利的平均劑量及8周末療效比較［n(%)］

續(xù)表3:

3　討　論

循證醫(yī)學顯示:非典型抗精神病藥氨磺必利對精神分裂癥患者的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥及其它非典型抗精神病藥［4－5］，非典型抗精神病藥彌補了傳統(tǒng)抗精神病藥的不足，對多數(shù)亞型有效，但不同亞型患者是否有相同的治療效應(yīng)或是否需要不同的劑量?本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)氨磺必利治療4周末和8周末，各亞型之間的PANSS總評分低于治療前，盡管治療第1、4、8周末PANSS減分率偏執(zhí)型組高于緊張型組、I型組高于II型組，但氨磺必利治療8周末的療效和顯效率各亞型之間有差異并無統(tǒng)計學意義，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各亞型兩兩比較，經(jīng)t檢驗，偏執(zhí)型的氨磺必利劑量高于其它各型，I型高于II型和混合型，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，支持在同等療效的背景下以偏執(zhí)型和I型需要較高的氨磺必利劑量的觀點［4，6－7］，也與文獻報道基本相符［7－8］。

氨磺必利良好的療效與其獨特的藥理特性有關(guān)，氨磺必利對D2、D3有高度選擇的親和性，氨磺必利具有雙重作用機制［9－10］，第一，低劑量時(50～300mg/d)就可以作用在中腦－額葉通路的突觸前膜上，阻斷突觸前多巴胺受體，增加多巴胺的分泌，主要控制陰性癥狀，適應(yīng)于以淡漠、退縮等陰性癥狀為主的患者，如II型、緊張型、單純型等;第二，高劑量時(600～1000mg/d)作用在中腦－邊緣通路的突觸后膜上，阻斷突觸后多巴胺受體，抑制多巴胺傳導信號，主要控制陽性癥狀，適應(yīng)于以興奮躁動、幻覺妄想等陽性癥狀為主的急性發(fā)作(包括重度和復發(fā)性)患者，如I型、偏執(zhí)型、青春型等。氨磺必利對除多巴胺能受體以外的受體沒有顯著的親和性，因此引起的副作用更少。本研究提示:氨磺必利對精神分裂癥不同亞型需要滴定不同的治療劑量以期達到較好的臨床效果，盡管對各亞型的療效未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異，但臨床上仍需根據(jù)病情和亞型特點調(diào)整個體化的治療劑量。

影響本研究結(jié)果準確性的因素較多，包括是否嚴格亞型診斷標準、量表評定的準確性和一致性、聯(lián)合用藥的控制、調(diào)整滴定劑量的快慢、時點的血藥濃度、服藥依從性的差異、病程的長短、各亞型入組樣本量的要求等因素。本研究部分亞型樣本量太小可能對結(jié)果分析有一定的影響;其次，本研究未能測定患者時點的血藥濃度，但本研究作為前瞻性設(shè)計的對照研究，研究結(jié)果仍有較好的代表性和臨床適用性，對臨床各亞型用藥仍有一定的參考價值。一般而言，病程長的患者療效較差，本研究沒有控制各種亞型病程的差別，這是一個重要疏漏，對研究結(jié)果可能有一定的影響，有待今后擴大樣本進一步研究。

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Study on the treatment effects of amisulpiride on different subtypes of schizophrenia

LIU Shun－h(huán)ua，LI Li－bo
The third people＇s hospital of Meizhou，Meizhou 514089，China

【Abstract】Objective To study on the treatment effects of amisulpiride on different subtypes of schizophrenia.Methods Totally 150 cases of first－episode schizophrenic inpatients who met criteria for schizophrenia as defined by the Chinese Classification of Mental Disorders－third edition (CCMD－3) were grouped according to clinical subtype and positive and negative symptoms types.All of them were treated with appropriate dose amisulpiride 200mg/d on the first day，and the next day 300mg/d，300～400mg/d third day，fifth day，according to the illness and felt after adjusting the dose of medication to 400～1000mg/d，divided into 2 doses，They were treated based on the principles of clinical medicine and illness conditions for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) was tested before treatment and 1，4，and 8 weeks after treatment.The curative effects of 8 weeks＇treatment were evualuated according to four levels of clinical efficacy criteria.The differences of PANSS total score deduction rate，dosage and curative effects were compared among different subtypes.Results After 4 and 8 weeks of treatment，PANSS total scores of different subtypes were significantly lower than those before treatment (P＜0.01).In first week of treatment，the total scores of PANSS in paranoid，undifferentiated，hebephrenic type and type I showed significantly lower than those before treatment (P＜0.05 or 0.01).PANSS total score deduction rates of 1，4，8 weeks＇treatment showed higher in paranoid type group than in catatonic type group，and in type I than in type II group.The differences were statistically significant(P＜0.01).The differences of efficacy and curation rates of 8 weeks＇treatment were not statistically significant among different subtypes (P＞0.05).But，the average doses of amisulpiride in paranoid type and type I were markedly higher，the differences were statistically significant (P＜0.01).ConclusionAmisulpiride has better effects on the subtypes of schizophrenia patients.It＇s important to adjust adjust individual therapeutic doses according to subtypes＇characteristics.

【Key words】Schizophrenia; Clinical subtype; Amisulpiride;Efficacy

(收稿日期:2015－01－12)

中圖分類號:R749.3

文獻標識碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.015