范順太

（河南省南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，473000）

不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）又稱(chēng)不安腿綜合征，是一種臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以有強(qiáng)烈活動(dòng)雙下肢的欲望為特征，常伴有感覺(jué)異常，癥狀在休息或夜間時(shí)發(fā)生或加重，運(yùn)動(dòng)后減輕。人群中RLS患病率為1.2%～5.0%，臨床工作中由于對(duì)其認(rèn)識(shí)不足，常將RLS的臨床癥狀歸于睡眠障礙、抑郁癥、焦慮癥等，臨床上漏診率和誤診率相對(duì)較高。RLS引起患者失眠、抑郁癥、焦慮癥的患病率明顯增高，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，生活和工作受到嚴(yán)重影響［1］。本研究就勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平治療不寧腿綜合征的臨床療效進(jìn)行觀察。

一般資料

選擇90例不寧腿綜合征患者均為我院2011年6月～2014年3月住院病人。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際RLS研究小組于1995年修訂的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)。②無(wú)心、腦、肝、腎等重要臟器的嚴(yán)重合并癥和其他可能影響睡眠的疾病。③在患RLS之前無(wú)明顯的睡眠障礙、焦慮、抑郁等疾病。④年齡＜75歲。入選90例，隨機(jī)分為三組。勞拉西泮組30例，男10例，女20例；年齡30～74歲，平均年齡56.3歲。卡馬西平組30例，男8例，女22例；年齡31～72歲，平均年齡55.8歲。勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平組30例，男11例，女19例；年齡33～74歲，平均年齡57.4歲。

治療方法

勞拉西泮組給予勞拉西泮片1mg，晚上睡前口服，1次／d，連續(xù)14d。

卡馬西平組給予卡馬西平片100mg口服，3次／d，連續(xù)14d。

勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平組（聯(lián)合組）給予勞拉西泮片1mg（晚上睡前）口服，1次／d，連續(xù)14d；給予卡馬西平片100mg口服，3次／d，連續(xù)14d。

實(shí)驗(yàn)室檢查：治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。觀察指標(biāo)：治療14d比較臨床療效。

治療結(jié)果

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)睡眠疾病學(xué)會(huì)RLS臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（1990年）。治愈：偶爾發(fā)生，對(duì)睡眠略有影響，但對(duì)患者生活影響不大；有效：癥狀頻率每周2次以?xún)?nèi)，入睡困難，睡眠中可能驚醒，白天可出現(xiàn)癥狀；無(wú)效：癥狀頻率每周3次以上，明顯影響睡眠，白天也有明顯癥狀。

三組臨床療效比較：勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平組的臨床療效明顯優(yōu)于其他兩組（P均＜0.05），勞拉西泮組與卡馬西平組的臨床療效無(wú)明顯差別。見(jiàn)表1。

表1 三組臨床療效比較（例）

討論

RLS可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞N。原發(fā)性RLS原因不明，部分具有家族遺傳性。繼發(fā)性RLS常見(jiàn)于缺鐵性貧血、葉酸和維生素B12缺乏、代謝病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、藥源性（如三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜劑）等。神經(jīng)系統(tǒng)疾病通常包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疾病、帕金森病、脊髓灰質(zhì)炎、脊髓損傷等［2，3］，通?？拱d癇藥物治療有效?？R西平是廣譜抗癲癇藥物，其作用機(jī)制尚不十分清楚，可能與阻滯Na＋通道、降低神經(jīng)元細(xì)胞膜對(duì)Na＋的通透性有關(guān)，也可能與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。此外，卡馬西平具有抗抑郁作用。RLS患者常合并睡眠障礙［4］。勞拉西泮作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合，使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加，使更多的Cl-內(nèi)流，加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)。

本研究表明：卡馬西平和勞拉西泮均可單獨(dú)用于治療RLS，對(duì)治療RLS的臨床療效無(wú)明顯差別。勞拉西泮可用于輕度、間歇癥狀、重癥RLS的補(bǔ)充治療，特別是對(duì)存在睡眠障礙而其他藥物療效又不好的患者有益，但鑒于長(zhǎng)期應(yīng)用后易出現(xiàn)藥物依賴(lài)，故不作為一線用藥。卡馬西平用于治療RLS臨床療效確切，但對(duì)于RLS患者合并的睡眠障礙治療效果相對(duì)較差。勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平治RLS，兩藥取長(zhǎng)補(bǔ)短，治療初期兩藥聯(lián)合應(yīng)用，勞拉西泮療效迅速，能及時(shí)改善或控制RLS患者雙下肢不適感以及合并的睡眠障礙，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，卡馬西平對(duì)RLS患者臨床癥狀的控制、RLS患者合并的睡眠障礙癥狀會(huì)明顯減輕或消失，之后逐步減少勞拉西泮的用量，最終單獨(dú)應(yīng)用小劑量卡馬西平維持治療。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用勞拉西泮聯(lián)合卡馬西平治療RLS臨床療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

［1］劉紅，唐向東.不寧腿綜合征的研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（1）：76-77.

［2］Trotti L M，Bhadriraju S，Rye D B.An Update on the Pathophysiology and Genetics of Restless kgs Syndrome［J］.Curt Neurol Neurosei Rep，2008，4：281-287.

［3］馬烈，孫斌.不寧腿綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，45（4）：336-337.

［4］趙路清，胡風(fēng)云.不同程度不寧腿綜合征對(duì)老年男性睡眠和情緒的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（14）：10-11.