石玲燕 張培趁 黃智銘 林春景 董樂妹 吳建勝

·論著·

溫州地區(qū)胰腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素分析

石玲燕 張培趁 黃智銘 林春景 董樂妹 吳建勝

目的探討溫州地區(qū)胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。方法以病例對照研究方法對經(jīng)確診的220例胰腺癌患者及220例匹配的對照人群進(jìn)行危險(xiǎn)因素的條件Logistic回歸分析。結(jié)果單因素Logistic分析顯示，體重指數(shù)(BMI)>30 kg/m2、吸煙、生育胎數(shù)、糖尿病、膽囊炎、膽石癥、慢性胰腺炎、闌尾切除史、胃手術(shù)史、惡性腫瘤史、惡性腫瘤家族史、高脂血癥等因素為胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙(OR=3.624，95%CI1.474～8.907)、BMI>30 kg/m2(OR=1.789，95%CI1.030～3.108)、糖尿病(OR=3.191,95%CI1.094～9.309)、慢性胰腺炎(OR=4.972, 95%CI1.593～14.898)、膽囊炎(OR=2.289,95%CI1.024～5.116)是胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論BMI>30 kg/m2、吸煙、糖尿病等是溫州地區(qū)胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

胰腺腫瘤； 回歸分析； 危險(xiǎn)因素； Logistic模型

胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，早期診斷困難，因此,研究胰腺癌的病因及相關(guān)危險(xiǎn)因素并對其進(jìn)行有效地預(yù)防有重要的臨床意義。國內(nèi)外研究表明，胰腺癌獨(dú)立的危險(xiǎn)因素包括吸煙、進(jìn)食果蔬少以及各種類型的胰腺炎等。本研究采用Logistic回歸分析法分析溫州地區(qū)胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以期為胰腺癌的病因研究和建立有效的預(yù)防控制措施提供依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1997年至2013年間住院治療的220例胰腺癌患者資料，所有患者均經(jīng)病理確診為胰腺癌。選取與胰腺癌同期且性別、年齡(相差3歲)相匹配的非腫瘤、非消化系統(tǒng)及非激素代謝異常類疾病的220例患者作為對照組，包括慢性腎病、頸椎病、肺部感染、冠心病等。

二、方法

利用病案首頁微機(jī)管理系統(tǒng)抽調(diào)1997年1月至2013年10月符合上述條件的患者資料,通過病案號查閱原始病歷，自制《胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素調(diào)查表》，主要內(nèi)容包括性別、年齡、居住地、職業(yè)、交費(fèi)方式、吸煙、飲酒、膽道及手術(shù)史、糖尿病病史、惡性腫瘤史、家族史、體重、身高等共34項(xiàng)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，再以α=0.10水準(zhǔn)篩選出有意義變量，并去除因素間多重共線性影響后引入多因素Logistic回歸分析模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般情況

220例胰腺癌患者中男性136例(61.8%)，女性84例(38.2%)，年齡35～82歲，平均年齡(62±10)歲；220例對照組患者中男性136例，女性84例，年齡38～85歲，平均年齡(65±10)歲 。所有患者均為漢族。

二、單因素Logistic回歸分析

通過單因素分析顯示，胰腺癌患者的體重指數(shù)(BMI)>30 kg/m2、吸煙、糖尿病、糖尿病病程(<2年)、生育胎數(shù)(≥3胎)、膽石癥、慢性胰腺炎、膽囊炎、闌尾切除史、胃手術(shù)史、惡性腫瘤史、惡性腫瘤家族史、高脂血癥為胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素(表1)，而性別、年齡、血型、民族、居住地、婚姻、文化程度、職業(yè)、家庭收入、交費(fèi)方式、飲食習(xí)慣、飲酒、喝茶、碳酸飲料、高血壓、乙型肝炎、接觸致癌物、急性胰腺炎、膽囊切除術(shù)、消化性潰瘍、應(yīng)激事件為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素。男性患者中吸煙、飲酒、BMI、糖尿病、膽石癥、慢性胰腺炎、膽囊炎、闌尾切除術(shù)、胃手術(shù)史、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥為危險(xiǎn)因素；女性患者中BMI、生育胎數(shù)、糖尿病、膽囊炎、慢性胰腺炎、膽囊手術(shù)史、闌尾切除術(shù)、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥為危險(xiǎn)因素。

三、多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙、BMI、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎5項(xiàng)為危險(xiǎn)因素(表2)，而糖尿病病程(<2年)、生育胎數(shù)、膽石癥、闌尾切除術(shù)、胃手術(shù)史、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥8項(xiàng)為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素。男性患者中吸煙、飲酒、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎5項(xiàng)為危險(xiǎn)因素；女性患者中生育胎數(shù)、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎4項(xiàng)為危險(xiǎn)因素。

表1 胰腺癌患者的單因素Logistic回歸分析

表2 胰腺癌患者多因素Logistic回歸分析

四、糖尿病與胰腺癌的關(guān)系

胰腺癌患者中糖尿病的檢出率為33.1%，其中發(fā)生在胰腺癌診斷前2年內(nèi)占80.8%，對照組中檢出率為12.6%。糖尿病發(fā)生于胰腺癌診斷前2年內(nèi)者的OR值為6.07，95%CI1.59～24.02；2～10年者的OR值為1.62，95%CI0.65～4.66；10年以上者的OR值為4.90，95%CI為2.15～10.49?？侽R值3.44，95%CI為1.26～8.08。

討 論

胰腺癌是死亡率較高的消化系統(tǒng)腫瘤，世界范圍的研究顯示胰腺癌的發(fā)病率呈增高趨勢。因此做好胰腺癌二級預(yù)防、獲得早期篩查策略非常重要。本研究采用病例對照的研究方法，探討環(huán)境、疾病、行為等因素與溫州地區(qū)胰腺癌發(fā)生的相關(guān)性。

在環(huán)境因素中，吸煙是目前唯一被公認(rèn)的、對胰腺癌發(fā)病有確定作用的危險(xiǎn)因素。國外大量前瞻性研究及病例對照研究表明，吸煙的胰腺癌患者與非吸煙患者死亡的危險(xiǎn)比在1.6～3.1∶1。吸煙量的多少與胰腺癌的發(fā)病呈正相關(guān)[1-2]，每天吸煙25支者發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)是不吸煙者的4倍[3]。2003年日本一項(xiàng)大規(guī)模人群病例對照研究也支持吸煙對胰腺的致癌作用，尤其是開始吸煙年齡小、吸煙量大與胰腺癌發(fā)病較為密切[4]。2004年加拿大一項(xiàng)大規(guī)模人群病例對照研究顯示，不僅主動吸煙是胰腺癌的危險(xiǎn)因素，被動吸煙同胰腺癌的發(fā)病也輕度相關(guān)(OR值為1.21，95%CI0.60～2.44)。Hassan等[5]多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，規(guī)則吸煙者OR值為1.7(95%CI1.4～2.2)，長期吸煙者OR值為1.8(95%CI1.4～2.4)，曾吸煙者OR值為3.1(95%CI2.2～4.3)。上海市2005年進(jìn)行的病例對照研究顯示，吸煙人群發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性增加，男性和女性的相對危險(xiǎn)度分別為2.3(1.8～2.9)和2.5(1.0～6.5)，并且隨每天吸煙支數(shù)及吸煙年限的增加而升高、開始吸煙年齡的上升而稍有下降；男性還隨著年支數(shù)的增加而升高，戒煙者發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者高[6]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)吸煙者K-ras突變頻率較不吸煙者高 ,提示煙草中的致癌物導(dǎo)致DNA損傷可能是胰腺癌發(fā)生的重要原因[7]。所以控制吸煙是預(yù)防胰腺癌的重要措施之一。本研究結(jié)果亦顯示，吸煙者患胰腺癌的危險(xiǎn)性較一般患者明顯增加(OR值3.624，95%CI1.474～8.907)。

近幾年多數(shù)研究表明，糖尿病可作為胰腺癌的早期表現(xiàn)，并將其定義為新發(fā)糖尿病，大部分糖尿病發(fā)生在癌癥診斷前2年內(nèi)，發(fā)病年齡>55 歲，非肥胖，盡管藥物嚴(yán)格控制，但糖尿病病情仍然惡化，體重降低[8]。本研究結(jié)果顯示，80.8%的胰腺癌患者糖尿病病程<2年。Pelaez -Luna等[9]對眾多胰腺癌患者的CT 掃描結(jié)果進(jìn)行綜合分析后，認(rèn)為胰腺癌一旦在CT掃描中被發(fā)現(xiàn)，則已經(jīng)不能通過手術(shù)切除治療，而一個(gè)有效的辦法就是通過發(fā)現(xiàn)新發(fā)糖尿病來提早診斷胰腺癌，將新發(fā)糖尿病作為篩查胰腺癌的早期診斷指標(biāo)將會非常有價(jià)值。

國外的Meta分析共納入21個(gè)研究，8 062例胰腺癌患者，發(fā)現(xiàn)BMI每增加5 kg/m2，胰腺癌的發(fā)病相對危險(xiǎn)度(RR)增加，女性患者RR為1.10(95%CI1.02～1.19)，男性患者RR為1.16(95%CI1.05～1.28)，提示BMI與胰腺癌發(fā)病危險(xiǎn)存在正相關(guān)[10]。一個(gè)前瞻性研究認(rèn)為[I1]，30歲時(shí)的BMI與胰腺癌強(qiáng)烈相關(guān)。Stolzenberg-Solomon等[12]隨訪了302 060例BMI>18.5 kg/m2的人群，年齡50～71歲，基線狀態(tài)時(shí)均無癌癥或癌癥病史，5年后，共確診胰腺癌654例，分析表明BMI≥35 kg/m2者罹患胰腺癌的RR較BMI<25 kg/m2者顯著增加，多因素回歸分析的RR為1.72，矯正吸煙后的RR為1.70(95%CI1.14～2.53)，更發(fā)現(xiàn)女性患者腰圍與胰腺癌發(fā)病呈正相關(guān)，但男性無此相關(guān)性。因此，維持體重在正常范圍，保持身材，可減少胰腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性。本研究結(jié)果顯示，BMI>30 kg/m2是胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

有報(bào)道膽囊炎或膽囊切除者罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，認(rèn)為可增加血循環(huán)中血清縮膽囊素水平,而縮膽囊素與大鼠胰腺重量、胰腺DNA量及DNA合成有關(guān),并能引起胰腺細(xì)胞肥大及增生[13]?，F(xiàn)認(rèn)為胰腺癌確診前幾年間出現(xiàn)的膽囊炎可能是其癥狀之一[2]。迄今,膽囊炎和膽囊切除與胰腺癌的關(guān)系尚不明確。本研究結(jié)果顯示，膽囊切除術(shù)患者胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有所增加。胰腺癌與慢性胰腺炎經(jīng)常共存是由于兩者具有共同的危險(xiǎn)因素,且慢性胰腺炎患者通常是大量飲酒的吸煙者。慢性胰腺炎患者不僅患胰腺癌的危險(xiǎn)性增加，而且小胰腺癌最初常被誤診為胰腺炎。家族性或熱帶慢性胰腺炎患者發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性約增加53～100倍[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎患者發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性是一般人群的4～5倍。

Kreiger等[15]及Skinner等[16]發(fā)現(xiàn)胰腺癌與雌激素水平相關(guān)，生育數(shù)及首胎年齡與胰腺癌相關(guān)，國內(nèi)周國中的研究也得出相似結(jié)果[6]。本研究對女性患者的多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，多胎生育者罹患胰腺癌的危險(xiǎn)性增加，OR值為2.152(95%CI1.006～4.606)。

另外，國內(nèi)外學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，HBsAg(+)狀態(tài)與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)，而既往感染(HBsAg-/HBcAb+)并不增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。

總之，控制吸煙是降低胰腺癌發(fā)病率最重要的措施，攝取營養(yǎng)均衡的飲食，保持正常體重也可降低胰腺癌危險(xiǎn)性，同時(shí)建議將新發(fā)糖尿病和病程≥10年以上的糖尿病患者作為胰腺癌的高危人群之一，應(yīng)高度警惕胰腺癌的發(fā)生，定期進(jìn)行普查和篩查，以期能早發(fā)現(xiàn)，早治療。

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(本文編輯：呂芳萍)

第十八屆全國超聲內(nèi)鏡學(xué)術(shù)研討會暨第七屆上海國際胰腺病學(xué)術(shù)大會會議通知

由第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院、《中華胰腺病雜志》編輯部主辦的第十八屆全國超聲內(nèi)鏡學(xué)術(shù)研討會暨第七屆上海國際胰腺病學(xué)術(shù)大會定于2015年10月16至18日在上海復(fù)旦大學(xué)美國研究中心召開。

本次會議仍就重癥胰腺炎、胰腺癌及慢性胰腺炎基礎(chǔ)與臨床研究，尤其是超聲內(nèi)鏡在膽胰疾病診治中的應(yīng)用進(jìn)行交流與研討。大會將邀請國內(nèi)外著名的學(xué)者就本專業(yè)領(lǐng)域做專題報(bào)告、現(xiàn)場演示及熱點(diǎn)討論。歡迎從事消化內(nèi)鏡和消化內(nèi)科基礎(chǔ)與臨床研究的醫(yī)生、護(hù)士和技術(shù)人員，以及其他相關(guān)科室醫(yī)生踴躍參加。

會務(wù)信息：(1)每位代表會務(wù)費(fèi)1 000元(含注冊費(fèi)、資料費(fèi)、宴會及Ⅰ類學(xué)分申請費(fèi)等)；(2)與會代表可獲國家Ⅰ類繼續(xù)教育學(xué)分；(3)住宿上海寶隆美爵酒店。

大會秘書處：劉其，上海市長海路168號長海醫(yī)院消化內(nèi)科

郵編：200433，電話：021-31161361，Email: liuqi@medmail.com.cn

Risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area

ShiLingyan,ZhangPeichen,HuangZhimin,LinChunjing,DongLemei,WuJianshen.

DepartmentofDigestology,FirstAffiliatedHospital,WenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

WuJianshen,Email:wzwujs@163.com

Objective To investigate the risk factors of pancreatic cancer in Wenzhou area. Methods A case control study was conducted on 220 cases with pancreatic cancer and 220 matched controls using conditional logistic regression analysis. Results Univariate analysis showed BMI>30 kg/m2, smoking, reproductive history, diabetes, cholecystitis, chronic pancreatitis, history of appendectomy, history of partial gastrectomy, history of cancer and familial history of cancer were associated with pancreatic cancer, while multivariate conditional logistic regression analysis showed that the risk factors of pancreatic cancer included smoking (OR=3.624, 95%CI1.474～8.907), BMI>30 kg/m2(OR=1.789, 95%CI1.030～3.108), diabetes (OR=3.191, 95%CI1.094～9.309), chronic pancreatitis (OR=4.972, 95%CI1.593～14.898), and cholecystitis (OR=2.289, 95%CI1.024～5.116). Conclusions BMI>30 kg/m2, smoking and diabetes are risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area.

Pancreatic neoplasm; Regression analysis; Risk factors; Logistic models

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.03.007

溫州市科技局資助(Y20140289)

325000 浙江溫州，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科(石玲燕、黃智銘、林春景、董樂妹、吳建勝)，普外科(張培趁)

吳建勝，Email: wzwujs@163.com

2014-11-13)