劉明閣 宋魏 張建波 孫淼淼 于慶凱

·論著·

美羅華聯(lián)合化療對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者臨床病理的影響分析

劉明閣 宋魏 張建波 孫淼淼 于慶凱

目的 觀察利妥昔單抗注射液(美羅華)聯(lián)合化療治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的臨床效果。方法 62例B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組31例, 兩組患者入院后均給予化療, 觀察組患者另外給予美羅華治療, 連續(xù)治療3個(gè)周期后觀察兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為90.32%, 對(duì)照組治療總有效率為67.74%, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例, 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例, 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 臨床上對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者采用美羅華和化療聯(lián)合治療, 治療效果理想, 且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生, 具有較大的實(shí)用價(jià)值。

利妥昔單抗注射液；化療；B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤；臨床療效

非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’s lymphoma, NHL)是惡性淋巴瘤中的一種, 在我國(guó)的發(fā)病率較高, 研究顯示大多數(shù)的NHL起源于B淋巴細(xì)胞, 但該疾病早期表現(xiàn)較為隱匿, 不易被發(fā)現(xiàn), 發(fā)展到中晚期后又會(huì)對(duì)患者的其他臟器造成損傷,危害極大［1］。目前, NHL的主要治療方法是化療, 但越來(lái)越多的研究證實(shí)單純化療的實(shí)際療效有限, 復(fù)發(fā)率較高, 再次治療緩解率低, 緩解持續(xù)時(shí)間短, 長(zhǎng)期化療還會(huì)產(chǎn)生耐受作用［2］。近年來(lái), 美羅華應(yīng)用于NHL治療的報(bào)道陸續(xù)出現(xiàn),表現(xiàn)出顯著的療效和安全性, 受到了極大的重視［3］。本院2010年1月～2013年6月對(duì)收治的31例B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者采用化療聯(lián)合美羅華的聯(lián)合治療方案, 現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有62例研究對(duì)象均來(lái)源于本院2010年1月～2013年6月收治的經(jīng)病理學(xué)檢查確診的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者, 免疫學(xué)檢查亦顯示患者CD20抗原呈陽(yáng)性。所有患者中男37例, 女25例；年齡34～74歲, 平均年齡(56.3±7.6)歲；淋巴瘤類型：27例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤, 12例濾泡性非霍奇金淋巴瘤, 9例套細(xì)胞淋巴瘤, 7例小淋巴細(xì)胞瘤, 7例其他類型淋巴瘤；病理分期：Ⅰ～Ⅱ期32例, Ⅲ～Ⅳ期30例；淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分：＞3分21例, ≤3分41例。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各31例, 兩組患者的臨床資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者均給予CHOP化療方案：600 mg/m2環(huán)磷酰胺, 60 mg/m2多柔比星, 1.4 mg/m2長(zhǎng)春新堿, 100 mg/m2潑尼松, 均靜脈滴注, 3次/周。觀察組患者在上述CHOP方案基礎(chǔ)上給予375 mg/m2美羅華(上海羅氏制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080053, 規(guī)格500 mg/50 ml), 3次/周。3周為1個(gè)治療周期, 兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)治療周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 3個(gè)治療周期結(jié)束后, 按1981年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］：中完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(PD)、病情發(fā)展(SD)評(píng)價(jià)比較兩組患者的治療效果, 總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組中CR 19例、PR 9例,總有效率90.32%；對(duì)照組中CR 13例、PR 8例, 總有效率67.74%。觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 對(duì)照組中6例出現(xiàn)不良反應(yīng), 經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后癥狀消失, 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床資料比較(n,

表1 兩組患者臨床資料比較(n,

臨床資料觀察組(n=31)對(duì)照組(n=31)χ2/t P性別男17200.603＞0.05女1411年齡(歲)55.8±7.556.4±7.7-0.311＞0.05淋巴瘤類型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1314 0.434＞0.05濾泡性非霍奇金淋巴瘤66套細(xì)胞淋巴瘤54小淋巴細(xì)胞瘤34其他類型淋巴瘤43病理分期Ⅰ～Ⅱ期15170.258＞0.05Ⅲ～Ⅳ期1614 IPI評(píng)分＞3分10110.072＞0.05≤3分2120

表2 兩組患者治療效果比較［n(%), %］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果, 研究顯示生物因素、環(huán)境因素、遺傳因素等都是導(dǎo)致非霍奇金淋巴瘤發(fā)生的原因, 尤其是體質(zhì)弱、免疫力低下以及患有免疫性疾病的患者發(fā)生非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較高［5］。作為一種全身性的疾病, 非霍奇金淋巴瘤嚴(yán)重威脅著患者的健康,且無(wú)特定發(fā)病人群, 在各個(gè)年齡段的人群中均有發(fā)生, 防治難度較大, 患者早期患病時(shí)沒(méi)有明顯疼痛感, 增加了早期診治的難度［6］。早期非霍奇金淋巴瘤患者臨床癥狀表現(xiàn)為淺表部位(如滑車上、腹股溝和腋窩等)的淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大,一些患者也表現(xiàn)為深部淋巴結(jié)腫大, 隨著疾病的發(fā)展, 并逐漸開始出現(xiàn)皮膚、呼吸系統(tǒng)方面的癥狀, 如皮膚發(fā)紺、呼吸困難、喘鳴等, 某些患者還并發(fā)腸梗阻、腹痛和發(fā)熱等癥狀。非霍奇金淋巴瘤首先在淋巴結(jié)外發(fā)生, 隨著病情的發(fā)展病灶部位逐漸向機(jī)體的其他部位和臟器侵襲性發(fā)展, 威脅患者的生命安全。

目前臨床上主要通過(guò)觀察患者的臨床癥狀和體征, 進(jìn)行病理學(xué)檢查、血液檢查、骨髓穿刺、淋巴結(jié)活檢和CT檢查等多種診斷方式來(lái)確診非霍奇金淋巴瘤［7］。非霍奇金淋巴瘤以全身性治療為主, 并結(jié)合患者的病理學(xué)特征、腫瘤惡性程度和臨床分期以及患者的耐受性制定綜合的治療措施。化療是治療非霍奇金淋巴瘤的常規(guī)治療方法, 但化療效果差、易復(fù)發(fā), 耐受作用強(qiáng), 而近年來(lái), 美羅華在國(guó)外成功應(yīng)用引起了人們的極大關(guān)注。美羅華是一種最早應(yīng)用于臨床的人鼠嵌合型CD20單克隆抗體, 可特異性地與CD20抗原結(jié)合, 因此可以作為CD20陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤的靶向治療, 且不會(huì)損傷健康細(xì)胞［8］。研究表明, 美羅華聯(lián)合化療方案將淋巴瘤的治療有效率從50%提高到了95%以上, 且化療的毒副作用并未增加［8］。在本研究中, 對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者采用美羅華聯(lián)合CHOP方案治療, 治療總有效率90.32%, 顯著高于僅采用化療方法治療的對(duì)照組67.74%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率相似, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 美羅華和CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤效果明顯, 值得在臨床上應(yīng)用。

［1］ 李禹兵, 劉延香, 路喻清.非霍奇金淋巴瘤的研究進(jìn)展.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2010, 18(3):620-624.

［2］ 李樂(lè), 蘇麗萍, 馬莉, 等.非霍奇金淋巴瘤多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究.中華腫瘤雜志, 2009, 31(3):199-202.

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［4］ 楊學(xué)寧, 吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)—RECIST.循證醫(yī)學(xué), 2004, 4(2):85-90.

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Analysis of influence of MabThera combined with chemotherapy on clinical pathology of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients

LIU Ming-ge, SONG Wei, ZHANG Jian-bo, et al.Department of Pathology, Henan provincial Tumour Hospital, Zhengzhou 450003, China

Objective To observe the clinical effect of rituximab injection (MabThera) combined with chemotherapy in the treatment of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients.Methods A total of 62 patients with B-cell non-Hodgkin’s lymphoma were randomly divided into observation group and control group, with 31 cases in each group.Both groups were given chemotherapy, and the observation group received additional MabThera for treatment.After 3 courses of treatment, observations were made on the curative effects and incidences of adverse reactions of the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 90.32%, and that of the control group was 67.74%.The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There were 8 cases with adverse reactions in the observation group, and 6 cases in the control group.The difference was not statistically significant between the two groups (P＞0.05).Conclusion Combination of MabThera and chemotherapy provides ideal effects in treating B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients without severe adverse reactions.It possesses great practical value.

Rituximab injection; Chemotherapy; B-cell non-Hodgkin’s lymphoma; Clinical effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.001

2014-11-10］

河南省科技廳社會(huì)公益預(yù)研項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：082103810505)

450003 河南省腫瘤醫(yī)院鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科

于慶凱