聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效及不良反應(yīng)觀察

李偉健 李穎 林長裕

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效及不良反應(yīng)觀察

李偉健 李穎 林長裕

目的觀察聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 40例慢性丙型病毒性肝炎患者, 隨機(jī)分為觀察組(21例)和對(duì)照組(19例)。觀察組應(yīng)用乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療, 對(duì)照組應(yīng)用普通干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療, 比較兩組患者治療24周、48周時(shí)的丙型肝炎病毒(HCV)DNA載量及陰轉(zhuǎn)率、不良事件發(fā)生率。結(jié)果 觀察組24周與48周HCV DNA載量下降幅度超過3 lg(拷貝/ml)患者所占比例分別為71.4%、81.0%高于對(duì)照組的36.8%和47.4%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；24周與48周HCV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為66.7%和81.0%高于對(duì)照組的31.6%和42.1%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療及隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率為57.1%(12/21)高于對(duì)照組52.6%(10/19), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 慢性丙型病毒性肝炎應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療具有較好效果, 可持續(xù)有效抑制HCV病毒復(fù)制, 安全性高, 臨床應(yīng)用價(jià)值高。

干擾素；利巴韋林；慢性丙型病毒性肝炎

慢性丙型病毒性肝炎是由HCV感染所導(dǎo)致的病毒性肝炎, 傳播途徑包括吸毒、針刺、輸血等［1］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果, 全球HCV感染率在3%左右,目前已感染人數(shù)在1.8億左右, 且以每年新增3.5萬例的速度增加［2］。慢性丙型病毒性肝炎患者得不到及時(shí)治療可能會(huì)發(fā)展為肝臟慢性炎癥壞死、纖維化, 嚴(yán)重時(shí)甚至可能引發(fā)肝硬化及肝癌［3,4］。本文以本院收治40例慢性丙型病毒性肝炎患者展開研究, 觀察聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年10月～2014年10月共收治符合條件患者40例, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組共21例, 男13例, 女8例, 年齡21～66歲, 平均年齡(47.2±3.8)歲。病程3個(gè)月～2年, 平均病程(8.2±1.3)個(gè)月。對(duì)照組共19例, 男12例, 女7例, 年齡18～68歲, 平均年齡(46.8±3.6)歲。病程4個(gè)月～3年, 平均病程(8.4±1.4)個(gè)月。兩組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果：抗HCV陽性及HCV RNA含量＞500 IU/ml, 血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＞2倍正常值上限(ULN)；②符合《中國丙型肝炎防治指南》中慢性丙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；③6個(gè)月內(nèi)未服用過免疫調(diào)節(jié)藥物與抗病毒藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①甲、乙、丁、戊、庚型肝炎病毒患者；②失代償性肝硬化；③血清甲胎蛋白＞5 ULN；④肝臟占位性病變者；⑤有過精神病史及癲癇發(fā)作史；⑥自身免疫性疾病；⑦妊娠、哺乳期及近期有懷孕計(jì)劃婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 應(yīng)用乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20070055；規(guī)格：180 μg/0.5 ml)聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療, 前者注射1次/周, 利巴韋林口服900 mg/d,治療時(shí)間為48周, 之后進(jìn)行24周隨訪。

1.3.2 對(duì)照組 應(yīng)用普通干擾素α-2a(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字S10970088；規(guī)格：500萬IU)聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療, 前者注射3次/周, 利巴韋林用量與觀察組相同。治療時(shí)間為48周, 完成治療后隨訪24周。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者開始治療后24周、48周時(shí)的：①HCV DNA載量, 具體應(yīng)用熒光定量PCR法檢測(cè)測(cè)定患者HCV DNA載量, 所用試劑由深圳匹基生物工程有限公司生產(chǎn)；②HCV DNA陰轉(zhuǎn)率；③不良事件發(fā)生率,包括皮膚瘙癢、失眠抑郁、惡心納差、疲勞乏力、發(fā)熱、脫發(fā)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后HCV DNA載量的變化 觀察組24周與48周HCV DNA載量下降幅度超過31 g拷貝/ml患者所占比例分別為71.4%、81.0%高于對(duì)照組的36.8%和47.4%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；24周與48周HCV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為66.7%和81.0%高于對(duì)照組的31.6%和42.1%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生率的比較 觀察組患者治療及隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率為57.1%(12/21)高于對(duì)照組52.6%(10/19), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者患者治療前后HCV DNA載量的變化［n(%)］

表2 兩組患者不良事件發(fā)生率的比較［n(%)］

3 討論

干擾素是治療慢性丙型肝炎的有效藥物, 可清除患者體內(nèi)病毒并阻止病毒復(fù)制, 減輕肝細(xì)胞損傷。有臨床研究證實(shí), HCV病毒的復(fù)制速度與干擾素藥物代謝動(dòng)力學(xué)之間有著密切關(guān)系［5］, 只有血液中持續(xù)維持較高干擾素有效血藥濃度,才能最大限度抑制病毒的復(fù)制。

近年來, 隨著聚乙二醇干擾素(PEG-IFNa)的臨床應(yīng)用,干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療已經(jīng)成為慢性丙型病毒性肝炎抑制病毒復(fù)制的重要治療方法, 治療效果顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥。本次研究將聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林與普通干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療效果進(jìn)行比較, 結(jié)果顯示聚乙二醇干擾素α-2a組患者HCV DNA得到更有效抑制, 陰轉(zhuǎn)率更高。普通干擾素半衰期較短, 藥代動(dòng)力學(xué)情況欠佳, 難以長時(shí)間維持較高有效藥物濃度, 因此容易出現(xiàn)“峰-谷”效應(yīng)［6］,無法持續(xù)組織病毒復(fù)制, 因此對(duì)治療效果造成不利影響。聚乙二醇干擾素α-2a半衰期更長, 有效血藥濃度維持時(shí)間達(dá)到168 h, 絕對(duì)生物利用度在60%左右［7］, 避免了“峰-谷”效應(yīng)負(fù)面影響。此外, 其不經(jīng)過胃腸道直接進(jìn)入腎臟與脾臟并聚集, 維持較高血藥濃度, 發(fā)揮較強(qiáng)抗病毒作用, 同時(shí)不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng), 安全性高, 持續(xù)抑制HCV病毒的復(fù)制。也有臨床研究提出, 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療方案應(yīng)用范圍也有限, 對(duì)于既往治療失敗、脾指數(shù)＞40 cm2、RBV累積量低于標(biāo)準(zhǔn)量80%的患者, 效果并不理想［8］, 因此實(shí)際應(yīng)用過程中需結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行判斷分析。

綜上所述, 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎可持續(xù)有效抑制HCV病毒復(fù)制, 效果較好, 同時(shí)安全性高, 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 敖飛健, 馬為民, 周伯平, 等.聚乙二醇干擾素α-2a、阿德福韋酯單用及聯(lián)合應(yīng)用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性比較.中華傳染病雜志, 2010, 28(4):214-217.

［2］ 王桂良, 何韻, 王笑, 等.干擾素α-2b與聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎成本-效果分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 23(9):919-920, 944.

［3］ 劉三都, 程明亮, 任紅, 等.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療由一名獻(xiàn)血員所致慢性丙型肝炎62例分析.中華肝臟病雜志, 2012, 20(8):589-592.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中國丙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志, 2010, 18(4):131-132.

［5］ 李紅梅, 蔣孝華, 劉書香, 等.聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎的療效觀察.中國感染控制雜志, 2009, 8(2):107-109.

［6］ 余蘭輝, 林潮雙, 蔡慶賢, 等.136例丙型肝炎患者的5年隨訪研究.中華肝臟病雜志, 2011, 19(11):823-827.

［7］ 郭力紅, 張歲, 劉靜, 等.干擾素聯(lián)合利巴韋林及胸腺肽α1治療對(duì)慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響.中國全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(21):2408-2410.

［8］ 張曉紅, 洪春霞, 許鎮(zhèn), 等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者效果的影響因素.中華傳染病雜志, 2012, 30(7):416-420.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.102

2014-12-02］

515300 廣東省普寧市人民醫(yī)院感染科