門腎力，陳為軍，馬紅強(qiáng)，牛艷坤

（河北省保定市解放軍252醫(yī)院 放射科，河北保定071000）

血管CTA成像中碘海醇造影劑27例嚴(yán)重不良反應(yīng)的原因及預(yù)防措施

門腎力，陳為軍，馬紅強(qiáng)，牛艷坤

（河北省保定市解放軍252醫(yī)院 放射科，河北保定071000）

目的：分析非離子型碘海醇350 mgI/ml注射液出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)（ADR）的原因和改進(jìn)措施。方法：搜集行CTA 35 000例患者，使用碘海醇350 mgI/ml造影劑，以4～6.0 ml/s的速度注射碘劑40～70 ml進(jìn)行CTA。結(jié)果：中度不良反應(yīng)19例，約占總數(shù)的0.05%。重度反應(yīng)8例，約占總數(shù)的0.02%。結(jié)論：在CTA掃描中，碘海醇350 mgI/ml注射液的中、重度不良反應(yīng)率相對(duì)較高，值得關(guān)注。

非離子型碘海醇；碘海醇的不良反應(yīng)；不良反應(yīng)（ADR）；東芝320排CT

目前，CT增強(qiáng)掃描已經(jīng)成為臨床擬診血管性病變的重要手段之一，而碘造影劑是CT血管成像中必不可少的增強(qiáng)劑。非離子型碘海醇造影劑在我院應(yīng)用數(shù)年以來，其影像增強(qiáng)效果滿足了臨床要求，但其毒不良反應(yīng)造成的不良反應(yīng)（ADR）時(shí)有發(fā)生。輕度不良反應(yīng)無關(guān)緊要，但嚴(yán)重不良反應(yīng)可危害患者的性命。因此，工作中盡量減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生和積極處置不良反應(yīng)發(fā)生是我們工作人員面對(duì)的嚴(yán)肅課題。根據(jù)放射科使用非離子型碘海醇350 mgI/ml造影劑的情況，整理了27例嚴(yán)重不良反應(yīng)的案例，試圖分析其可能的原因并提出預(yù)防措施方法，以便今后盡可能地減少和避免在影像科發(fā)生碘劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

我院2010年4月至2015年4月使用非離子型碘海醇350 mgI/ml進(jìn)行的血管CTA掃描35 000例。檢查項(xiàng)目包括冠狀動(dòng)脈﹑腦動(dòng)脈﹑頸動(dòng)脈﹑肺動(dòng)脈及胸﹑腹主動(dòng)脈等CT成像。所有病例均經(jīng)過臨床篩選，排除了心﹑肺﹑肝﹑腎功能嚴(yán)重不全﹑嚴(yán)重哮喘﹑對(duì)碘劑有嚴(yán)重反應(yīng)既往史者等。

1.2 方法

利用Aquilion 320排CT進(jìn)行檢查。（1）碘劑注射方法：4～6 ml/s的速率肘靜脈注射40～60 ml國產(chǎn)碘海醇35 mgI/ml造影劑（根據(jù)患者體重（kg）和身高2（m2）之比值確定參數(shù)），（2）掃描技術(shù)條件：電壓120 kV，智能可變電流500 mAs，管球轉(zhuǎn)速為3.03 r/s。掃描方式：根據(jù)檢查項(xiàng)目采用容積掃描（冠脈和腦動(dòng)脈）或螺旋掃描（頸﹑胸﹑腹動(dòng)脈）。檢查前后對(duì)所有的患者都要說明有關(guān)檢查的注意事項(xiàng)，做好碘劑不良反應(yīng)的應(yīng)急準(zhǔn)備工作。檢查中記錄下對(duì)碘劑有反應(yīng)者及反應(yīng)程度，最后匯總統(tǒng)計(jì)出嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況。碘海醇注射液均在體溫下注射。

1.3 不良反應(yīng)分類

依據(jù)雙北碘海醇注射液說明書分為輕﹑中﹑重度反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)率

出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)27例，其中19例為中度不良反應(yīng)，占所有例數(shù)的0.05%；8例重度不良反應(yīng)，占總例數(shù)的0.02%。

表1

2.2 不良反應(yīng)情況

2.2.1 中度不良反應(yīng)

27例中度不良反應(yīng)患者中，男10例，女9例。其中14例為冠脈成像患者，3例是肺動(dòng)脈成像患者，頭頸部血管疾患者2例。16例患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)﹑心悸﹑胸悶等癥狀；2例聲音嘶?。?例出現(xiàn)嘴唇及眼瞼部水腫，視物不清，隨后頸部及整個(gè)上身全部紅斑；有1例腹痛。

2.2.2 重度不良反應(yīng)

8例重度不良反應(yīng)中，男4例，女4例。其中6例為冠脈成像患者，2例是肺動(dòng)脈成像患者。6例患者均出現(xiàn)胸悶﹑心脈細(xì)速﹑血壓下降﹑抽搐﹑昏迷等癥狀；1例肺動(dòng)脈栓塞患者出現(xiàn)呼吸心跳驟停；1例出現(xiàn)造影劑腎病。

3 討論

3.1 一般情況

國產(chǎn)非離子型碘海醇的分子式：C19H26I3N3O9，屬于第二代非離子型單體造影劑[1-2]。盡管其理化特性進(jìn)一步改善，但滲透壓﹑親水性﹑黏稠﹑化學(xué)毒性等仍然對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生一定的破壞作用。在上述因素中，滲透壓是造成人體不良反應(yīng)最重要的因素，碘海醇的滲透壓是

500～700 mOsm/kg，是人體血漿滲透壓的2倍。降低碘劑滲透壓就可能減少不良反應(yīng)。滲透壓與碘劑的濃度成正比，因此合理選用碘劑的規(guī)格有助于減少不良反應(yīng)。

3.2 原因分析

依據(jù)我們的掃描方式，碘海醇350 mgI/ml注射液在以4.0～6.0 ml/s的速度注射完成的血管成像，中﹑重度不良反應(yīng)均高于碘海醇注射液說明書給出的參考值（中度不良反應(yīng)是0.04%，重度不良反應(yīng)是0.004%），我們認(rèn)為除了與患者本身的特異體質(zhì)有關(guān)外，還可能與碘海醇350 mgI/ml的高滲透壓和單位時(shí)間內(nèi)注射的高碘量有關(guān)，即與注射速度快有關(guān)。查閱有關(guān)文獻(xiàn)[3～6]，不良反應(yīng)的程度和概率與碘劑的濃度﹑注射速度及碘劑量均有關(guān)。在我們的資料中，還有個(gè)情況值得關(guān)注，不良反應(yīng)的出現(xiàn)集中在有心﹑肺功能疾患的病例中，可能存在碘劑的毒不良反應(yīng)誘發(fā)了原發(fā)疾患的發(fā)生。因此，這類患者做檢查時(shí)我們要多注意。

3.3 預(yù)防和對(duì)策

根據(jù)相關(guān)資料，碘造影劑所致機(jī)體的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，涉及人體的免疫反應(yīng)﹑藥品的理化特性反應(yīng)[7-8]及藥品的用法和用量。作為影像醫(yī)務(wù)工作者來說，在可控制的范圍內(nèi)，可以從以下方面做起：（1）嚴(yán)格掌握碘海醇注射液的使用的禁忌證和適應(yīng)證，排除心﹑肺﹑肝﹑腎功能嚴(yán)重不全﹑嚴(yán)重哮喘﹑對(duì)碘劑有嚴(yán)重反應(yīng)既往史者等。（2）對(duì)高危人群可以做碘過敏預(yù)試驗(yàn)及有針對(duì)性地預(yù)防性給藥，如糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥，提前15 min靜脈注射地塞米松10 mg較為常見。使用對(duì)比劑前4 h至使用后24 h內(nèi)給予水化（飲水或輸液）補(bǔ)液量最大100 ml/h。保持檢查室溫度適宜，注射液要在體溫下注射。（3）根據(jù)臨床檢查項(xiàng)目及患者的病理狀況確定碘劑的使用濃度﹑劑量及速度而非為了強(qiáng)調(diào)影像效果所有患者都是統(tǒng)一模式；暫時(shí)性體質(zhì)虛弱﹑血壓偏高﹑低血糖等患者等待調(diào)整情況后再檢查。（4）對(duì)特殊的人群要采取預(yù)防措施，如嚴(yán)重的病理狀態(tài)的患者就診需要臨床醫(yī)生在場，如嚴(yán)重的肺栓塞﹑血管性夾層動(dòng)脈瘤﹑心腦嚴(yán)重疾患等；掃描前后保持患者平臥，禁止患者運(yùn)動(dòng)。（5）影像科醫(yī)﹑護(hù)﹑技工作人員要具備相對(duì)專業(yè)的急救知識(shí)和應(yīng)對(duì)措施，熟知急救藥品的用法用量及設(shè)備的使用。

3.4 不良反應(yīng)的處理原則

根據(jù)不良反應(yīng)的分級(jí)，中﹑重度反應(yīng)的處理原則為：（1）中度：所有病例都保留靜脈通道，出現(xiàn)情況后立即平臥和吸氧，靜脈地塞米松10 mg或肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg，嚴(yán)密觀察患者的呼吸﹑心律變化情況，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)護(hù)生命體征。（2）重度：平臥﹑保持呼吸道通暢﹑吸氧，立即給予腎上腺素﹑地塞米松等抗過敏藥物：出現(xiàn)血壓下降可給予多巴胺等升壓藥物，也可靜脈滴注中分子右旋糖酐來擴(kuò)充血容量，同時(shí)緊急通知急診科和心血管內(nèi)科等相關(guān)科室共同參與搶救。

4 小結(jié)

CT增強(qiáng)中出現(xiàn)碘造影劑不良反應(yīng)不可避免，關(guān)鍵是如何減少其發(fā)生和出現(xiàn)了問題后如何積極應(yīng)對(duì)。CTA掃描中，要求兩快一高（注射速度快﹑掃描速度快﹑碘劑濃度高），以便達(dá)到團(tuán)注的效果，但這樣就可能加大了風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際工作中，正確的做法是既要滿足臨床診斷需要，又要考慮患者的實(shí)際病理狀況，只有做到合理用藥﹑準(zhǔn)備充分，預(yù)防措施得當(dāng)，才能有效地減少不良反應(yīng)的發(fā)生，即使遇到嚴(yán)重不良反應(yīng)，我們也能積極應(yīng)對(duì)和正確處理。

［1］ 碘海醇注射液使用說明書

［2］ 梁長虹，趙振軍.多層螺旋CT血管成像[M].北京: 人民軍醫(yī)出版社，2008.

［3］ 王彤春，杜文民.非離子型含碘造影劑不良反應(yīng)Logistic回歸分析[J]. 藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（3）:167-169.

［4］ 祝俊. CT掃描中碘海醇注射液致不良反應(yīng)42例分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，7（4）:7A.

［5］ 張婷，李燦，林京玉，等.碘海醇注射液的安全性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理研究[J]. 臨床藥物治療雜志，2014，12（3）:44.

［6］ 楊素君，李華.非離子型碘造影劑不良反應(yīng)的探討[J].河北醫(yī)藥，2009，7（13）:1619-11620.

［7］ 孫孝君. 非離子型造影劑引起過敏性休克3例報(bào)告[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2007，14（9）:54-55.

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