余曉斐 黃曉

拉莫三嗪在丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值

余曉斐 黃曉

目的 探討拉莫三嗪在丙戊酸治療無(wú)效癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 對(duì)50例丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 總結(jié)其治療方法, 對(duì)臨床效果進(jìn)行觀察分析。結(jié)果 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段和聯(lián)合用藥階段本組患者治療的總有效率分別為88.0%(44/50)、84.0%(42/50), 兩者之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；患者的拉莫三嗪血藥濃度在聯(lián)合用藥階段明顯比拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 但拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段中的拉莫三嗪血藥濃度在再發(fā)患者和控制患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；患者的不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到了26.0%。結(jié)論 拉莫三嗪在丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者的治療中具有高的應(yīng)用價(jià)值, 值得臨床推廣應(yīng)用。

拉莫三嗪；丙戊酸治療無(wú)效；癲癇患者；應(yīng)用價(jià)值

本研究對(duì)2011年8月～2013年8月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的50例丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析, 探討了拉莫三嗪在丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月～2013年8月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者50例, 所有患者均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇和癲癇綜合征的相關(guān)分類標(biāo)準(zhǔn)［1］, 發(fā)作頻率均1次/月以上, 接受丙戊酸單藥治療均在3個(gè)月以上；將有顱內(nèi)活動(dòng)性病變及嚴(yán)重全身疾病的患者排除在外。其中男31例, 女19例, 年齡6～69歲, 平均年齡(22.36±12.08)歲；病程6個(gè)月～26年, 平均病程(15.22±5.15)年。在癲癇發(fā)作類型方面：17例為部分性繼發(fā)全面發(fā)作, 15例為強(qiáng)直-陣攣發(fā)作, 10例為復(fù)雜部分性發(fā)作, 5例為單純部分發(fā)作, 2例為肌陣攣發(fā)作, 1例為失神發(fā)作。

1.2 方法 ①第一階段：讓所有入選患者服用丙戊酸+拉莫三嗪, 8周為1個(gè)療程。若患者為兒童, 則將其初始劑量設(shè)定為0.15 mg /(kg·d), 然后逐漸加量, 將總劑量控制在1～5 mg/ (kg·d)；若患者為成年人, 則將其初始計(jì)量設(shè)定為12.5 mg/d,然后逐漸加量, 將總劑量控制在100～200 mg/d。嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書加量, 前4周加量頻率為每1次/2周, 后4周加量頻率為1次/周, 兒童患者在第7周對(duì)劑量進(jìn)行有效的維持, 成人患者在第6周對(duì)劑量進(jìn)行有效的維持。對(duì)劑量進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整, 調(diào)整過(guò)程中嚴(yán)格依據(jù)血藥濃度及發(fā)作控制情況。②第二階段：聯(lián)合拉莫三嗪和丙戊酸治療, 聯(lián)合時(shí)間為拉莫三嗪劑量進(jìn)行有效維持時(shí), 12周為1個(gè)療程。③第三階段：如果患者的發(fā)作得到了有效的控制, 則將丙戊酸的劑量逐漸減少,減少頻率為每2周原劑量的25%, 8周內(nèi)減完, 單純運(yùn)用拉莫三嗪治療患者。如果在減藥過(guò)程中患者發(fā)作癲癇, 則將丙戊酸恢復(fù)到減量前劑量；如果患者經(jīng)治療有些效果但癲癇發(fā)作沒(méi)有得到?jīng)]有完全控制, 甚至無(wú)效, 則對(duì)其當(dāng)前治療進(jìn)行維持或?qū)⑵渌拱d癇藥物加入其中。④第四階段：?jiǎn)渭冞\(yùn)用拉莫三嗪治療患者, 12周為1個(gè)療程［2］。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］將各個(gè)階段入選患者的癲癇發(fā)作頻率及不良反應(yīng)發(fā)生情況詳細(xì)記錄下來(lái), 將基線設(shè)定為拉莫三嗪治療前3個(gè)月的平均發(fā)作頻率, 完成治療后對(duì)本組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定：如果患者無(wú)發(fā)作, 則評(píng)定為完全控制；如果患者的發(fā)作次數(shù)減少了50%及以上, 則評(píng)定為有效；如果患者的發(fā)作次數(shù)減少了50%以內(nèi)甚至出現(xiàn)發(fā)作頻率增加的現(xiàn)象, 則評(píng)定為無(wú)效?？傆行?完全控制率+有效率。

1.4 拉莫三嗪血藥濃度檢測(cè) 完成治療當(dāng)日清晨將患者的3 ml空腹靜脈血抽取出來(lái), 乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝, 對(duì)其離心后將上清液取出來(lái), 對(duì)拉莫三嗪濃度進(jìn)行檢測(cè), 檢測(cè)時(shí)運(yùn)用高效液相色譜法［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的治療效果 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段和聯(lián)合用藥階段本組患者治療的總有效率分別為88.0%(44/50)、84.0% (42/50), 兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 本組患者拉莫三嗪血藥濃度比較 本組患者的拉莫三嗪血藥濃度在聯(lián)合用藥階段明顯比拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段中的拉莫三嗪血藥濃度在再發(fā)患者和控制患者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 本組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 50例患者中, 6例發(fā)生皮疹, 2例嗜睡, 2例惡心嘔吐, 1例食欲減退, 1例倦怠乏力, 1例頭暈, 達(dá)到了26.0%(13/50)的不良反應(yīng)發(fā)生率。見(jiàn)表3。

表1 50例患者不同治療階段的治療效果比較［n(%)］

表2 50例患者不同治療階段拉莫三嗪血藥濃度比較( x-±s, μg/m l)

表3 50例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n, %)

3 討論

現(xiàn)階段, 抗癲癇藥物仍然是臨床治療癲癇的主要方法。國(guó)內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者普遍認(rèn)為, 單藥治療新診斷癲癇患者可以取得較好的臨床療效, 對(duì)第一種單藥治療有效的癲癇患者占總數(shù)的40%～60%, 當(dāng)?shù)谝环N單藥治療失敗后, 對(duì)第二種單藥治療有效的癲癇患者僅占總數(shù)的13%, 對(duì)第三種及以上的單藥治療仍然無(wú)效的癲癇患者占總數(shù)的20%～40%。特別是其他抗癲癇藥物單藥治療丙戊酸單藥治療失敗的患者時(shí)成功率極低, 因此聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物具有極為重要的意義和作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明, 拉莫三嗪能夠有效補(bǔ)充丙戊酸的作用機(jī)制, 同時(shí)能夠有效作用于丙戊酸的代謝動(dòng)力, 因此在丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者的治療中將二者聯(lián)合應(yīng)用效果極佳［5］。本研究結(jié)果表明, 聯(lián)合用藥階段本組患者的拉莫三嗪血藥濃度明顯比拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；50例患者中, 6例患者發(fā)生皮疹, 2例患者嗜睡, 2例患者惡心嘔吐, 1例患者食欲減退, 1例患者倦怠乏力, 1例患者頭暈, 達(dá)到了26.0%(13/50)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述, 拉莫三嗪在丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者聯(lián)合丙戊酸能夠有效提高自身血藥濃度, 同時(shí)降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率, 具有高的應(yīng)用價(jià)值, 值得推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識(shí).中華神經(jīng)科雜志, 2011, 44(1):56.

［2］ 邱麟.托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2011, 8(27):162-163.

［3］ 張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷的成人部分性癲癇的療效及其對(duì)腦電活動(dòng)的影響.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2012, 29(9):797-783

［4］ 康慧聰, 胡琦, 劉曉艷, 等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92(17):1174-1178.

［5］ 張小芬, 俸軍林.神經(jīng)肽Y與癲癇的研究進(jìn)展.海南醫(yī)學(xué), 2012, 23(21):122-124.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.094

2014-12-19］

471000 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院