胡愛民 徐乃佳
尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。當(dāng)人體內(nèi)的嘌呤代謝長(zhǎng)期紊亂時(shí),血中尿酸會(huì)升高發(fā)生高尿酸血癥,高尿酸血癥的直接后果是有尿酸鹽針狀晶體在組織中析出,由此引發(fā)急性炎癥即痛風(fēng)。所以高尿酸血癥和痛風(fēng)患者,都必須將血尿酸控制在目標(biāo)范圍之內(nèi)。
目前,降低尿酸的方法除了低嘌呤飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重外,很多患者還需服用藥物,其中碳酸氫鈉片、別嘌呤醇和苯溴馬隆最常用。使用這些藥物時(shí),必須小心對(duì)待,確保安全。
碳酸氫鈉片:久服危害大
【典型病例】馬先生今年62歲,因高尿酸血癥服用碳酸氫鈉片,醫(yī)生叮囑他半月后復(fù)查。但馬先生一忙起來,將復(fù)查之事忘得一干二凈。2個(gè)月后,馬先生出現(xiàn)心慌胸悶、氣短、下肢浮腫等不適,被醫(yī)院診斷為急性心衰,醫(yī)生指出馬先生的心衰是由于碳酸氫鈉長(zhǎng)期過量服用引起。
【解析】血尿酸從尿液排泄,使尿液呈酸性,而過于偏酸的尿液不利于血尿酸的排泄。因此當(dāng)患者尿液的pH值低于6.0時(shí),提示酸性偏重,需堿化尿液治療。碳酸氫鈉即小蘇打,呈堿性,是常用的堿化尿液藥物。雖然我國(guó)規(guī)定適量的小蘇打可作為膨松劑加入食品,但不等于碳酸氫鈉可隨意長(zhǎng)期服用。碳酸氫鈉含有鈉離子,長(zhǎng)期大量服用可引起體內(nèi)鈉離子增加。因鈉離子有親水性,可使體內(nèi)水分潴留,加重心臟負(fù)擔(dān),誘發(fā)心力衰竭、水腫和堿中毒,尤其是老年人或者有心臟病的患者,更應(yīng)注意在用藥過程中監(jiān)測(cè)有無心慌胸悶、氣短、水腫等心力衰竭征象,并遵醫(yī)囑復(fù)診。
服用碳酸氫鈉片后,尿液pH值會(huì)升高,大于7.0時(shí)易形成結(jié)石,需要停藥。因此堿化尿液過程中還要檢測(cè)尿液pH值,不可久服。
別嘌呤醇:須防過敏反應(yīng)
【典型病例】金先生因患痛風(fēng)、高尿酸血癥服用別嘌呤醇,服藥1月后,四肢皮膚出現(xiàn)散在少量紅斑,伴瘙癢。他以為是蚊蟲叮咬所致,外用了風(fēng)油精,3天后出現(xiàn)發(fā)熱,且上述癥狀加重,在醫(yī)院診為別嘌呤醇過敏導(dǎo)致皮疹。
【解析】別嘌呤醇通過抑制人體內(nèi)合成尿酸的酶的活性,使尿酸生成減少。其不良反應(yīng)較多,包括胃腸道癥狀(腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等)、肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等)、腎臟損害(浮腫、少尿、蛋白尿、腎功能衰竭等)、骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板減少或貧血等)和過敏反應(yīng)。服用別嘌呤醇除了定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)外,還須注意過敏反應(yīng)的發(fā)生。
過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的皮疹,發(fā)生于四肢、軀干皮膚,常伴瘙癢、發(fā)熱等,嚴(yán)重者危及生命。別嘌呤醇引起的過敏反應(yīng)潛伏期長(zhǎng),一般在用藥1~3月內(nèi)發(fā)生,癥狀由輕至重,極易引起患者甚至醫(yī)務(wù)人員的忽視。因此,服別嘌呤醇的患者如有皮疹伴隨發(fā)熱,首先要考慮別嘌呤醇過敏,立即停藥,給予對(duì)癥處理。別嘌呤醇一般從小劑量起始使用,就是為了規(guī)避過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)更青睞合并腎功能不全和服用噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)的患者,這類患者更需加強(qiáng)防范。
苯溴馬?。猴嬎蛔阒陆Y(jié)石
【典型病例】陳女士,52歲,患高尿酸血癥服用苯溴馬隆,因飲水量過少發(fā)生輸尿管結(jié)石。
【解析】由于90%以上的高尿酸血癥為腎臟尿酸排泄減少所致,作為促尿酸排泄藥的苯溴馬隆適用人群更廣泛。但是這類藥物的弊病在于,在促進(jìn)尿酸排泄時(shí),如果尿量不足,泌尿系統(tǒng)可能因尿酸過多而形成結(jié)石。所以使用苯溴馬隆時(shí),需大量飲水,飲水量不得少于每日1500~2000毫升,這樣可起到增加尿量,沖刷尿路,加強(qiáng)尿酸排泄的作用。此外,已有泌尿系結(jié)石者禁用此類藥物。
前文已述,過于偏酸的尿液并不利于血尿酸的排泄。促進(jìn)尿酸排泄的苯溴馬隆很容易讓尿液呈酸性,用藥前后定期測(cè)量尿液的酸堿度也十分必要,以使尿液的pH值不至偏酸性,必要時(shí)加用碳酸氫鈉。一般用藥前兩周檢測(cè),用藥后至少每月檢測(cè)1次。