他汀類藥物治療AECOPD的臨床研究

劉瑞琪，王 雪，周 萍，王 斌

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的氣道炎癥性疾病，且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展。目前尚無有效的方法來抑制氣道炎癥，減緩COPD患者肺功能下降的速度，阻止疾病的進(jìn)展。他汀類藥物是3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，廣泛用于心血管疾病患者的降膽固醇治療。近年研究表明，他汀類藥物具有多效性，包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等作用［1-2］。筆者應(yīng)用辛伐他汀治療AECOPD患者，觀察其對患者h(yuǎn)s-CRP及纖維蛋白原等的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸科2014年收治的AECOPD患者39例，隨機分為2組。治療組19例，男17例，女2例;對照組20例，男17例，女3例。兩組患者年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)分會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病診治指南擬定的標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.2 方法 入選患者入院后予以血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原等檢查。根據(jù)病情相應(yīng)給予抗感染、止咳、平喘、吸氧等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予辛伐他汀20 mg口服，每晚1次，治療10 d。觀察患者有無肝功能異常、消化道癥狀等。復(fù)查血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原。

①血氣分析:取動脈抗凝血2 mL，用血氣分析儀測定動脈血氣分析。②肺功能測定:應(yīng)用COSMED肺功能儀測定COPD患者的第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)及1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比［FEV1/FVC(%)］。③治療前后留取血清，采用全自動生化分析儀測定hs-CRP、TC、LDL-c。④治療前后留取血漿，采用全自動血凝分析儀測定凝血五項。⑤肺動脈收縮壓的測定:采用彩色多普勒超聲診斷儀測定三尖瓣反流壓差，估測肺動脈收縮壓。⑥SGRQ評分:治療前后進(jìn)行圣喬治呼吸問卷評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用±s表示，組間比較應(yīng)用單因素方差分析，組內(nèi)治療前后比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血氣分析等指標(biāo)比較兩組相關(guān)指標(biāo)(動脈血 PO2、PCO2，血清 hs-CRP，F(xiàn)IB，TC、LDL-c)的比較，見表1。

2.2 兩組患者肺動脈收縮壓及肺功能的改變見表2。

2.3 兩組患者治療前后SGRQ評分比較 見表3。

表1 兩組患者血氣、炎癥、血脂等指標(biāo)比較

表2 兩組患者肺動脈收縮壓、肺功能比較

3 討論

表3 兩組患者SGRQ評分比較

COPD的氣道、肺實質(zhì)存在慢性炎癥，反復(fù)的組織損傷和修復(fù)導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和狹窄，肺功能進(jìn)行性減退，繼發(fā)低氧血癥。COPD患者由于慢性缺氧引起肺血管收縮、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌肌層及纖維組織等肺血管的所有構(gòu)成部分增殖與凋亡失衡，導(dǎo)致肺血管重構(gòu)，血管內(nèi)微小血栓形成，致肺動脈高壓。本研究顯示，他汀類藥物能夠有效提高患者PO2，降低肺動脈壓，降低纖維蛋白原。血清CRP水平是COPD病情發(fā)展、預(yù)測死亡危險度的主要炎癥標(biāo)志物。炎癥標(biāo)志物的強度與基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重度呈正相關(guān)。全身性炎癥反應(yīng)增加COPD患者并發(fā)肺外癥狀的風(fēng)險。Shyamsundar等［1-2］研究辛伐他汀對穩(wěn)定期COPD患者全身和(或)局部的抗炎效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀除降低TC、LDL-C外，其“多效性作用”還表現(xiàn)為顯著降低血漿CRP水平、明顯抑制IL-6的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)常規(guī)抗感染、止咳、平喘等治療后，血漿中的hs-CRP水平均降低，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明，在常規(guī)抗感染、對癥治療的基礎(chǔ)上，加用他汀類藥物治療AECOPD，可降低患者血漿hs-CRP水平，緩解體內(nèi)急、慢性炎癥反應(yīng)，減輕肺和相關(guān)組織損傷，改善癥狀，保護(hù)肺功能，縮短住院時間。他汀類藥物具有擴張血管，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管新生，抑制炎癥反應(yīng)等作用，可改善心、肺血管重構(gòu)，降低肺動脈壓力［4-5］。肺血管周圍炎性細(xì)胞浸潤是導(dǎo)致COPD性肺動脈高壓及其不斷進(jìn)展的不可忽視的因素，而辛伐他汀可能通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤，發(fā)揮降低肺動脈壓的作用［6-8］。本研究顯示，AECOPD患者服用辛伐他汀后肺動脈收縮壓明顯降低。Keddissi等［9］研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物對正在吸煙和已戒煙患者的肺功能具有保護(hù)作用，可延緩血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的下降。服用他汀類的COPD患者FEV1下降較未服用他汀類的COPD患者慢［9-10］。本研究中，雖然治療組患者肺功能改善較小，但SGRQ癥狀評分明顯降低，提示辛伐他汀對提高患者生活質(zhì)量具有一定意義。COPD患者的纖維蛋白原及CRP升高較常見，發(fā)生血栓事件的風(fēng)險增加。有報道，COPD患者纖維蛋白斑塊不易溶解，但可以被他汀類藥物改善［11］。本研究顯示，AECOPD患者纖維蛋白原升高，血管內(nèi)微血栓形成，肺動脈高壓加重，服用辛伐他汀后患者肺動脈收縮壓降低。

總之，辛伐他汀對COPD患者可能產(chǎn)生肺外抗炎效應(yīng)，改善低氧血癥，降低肺動脈壓，改善肺功能及患者癥狀，將有助于COPD患者的心肺保護(hù)，降低患心血管疾病的危險度。但由于本研究時間短、觀察樣本量少，未能了解長期使用他汀類藥物的抗炎作用及其對肺功能、肺動脈壓的影響，有待于在以后的工作中不斷增加樣本量和觀察時間，進(jìn)一步研究他汀類藥物在治療COPD中的益處。

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