趙彥文，王梅，竇林波

(德州市人民醫(yī)院，山東德州253000)

慢性牙周炎是一種導致骨溶解性病損的一種慢性炎癥性疾?。?］，其發(fā)病機制至今尚未完全清楚。研究［2］顯示，在牙周炎患者的先天性或獲得性免疫反應中，細胞因子及其網(wǎng)絡可能起了一定作用。牙周炎可以導致一些全身性疾病的加重，其中研究較多的是糖尿病。一方面糖尿病患者發(fā)生牙周炎的概率明顯增大，而另一方面牙周炎也可以對糖尿病的代謝產(chǎn)生負面影響［3］。已知作為炎癥因子，C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在糖尿病血管病變中有重要作用。為此，本研究就鹽酸米諾環(huán)素軟膏對慢性牙周炎伴糖尿病患者牙周炎癥的改善及血清CRP和TNF-α水平的影響進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年4月～2014年4月在本院進行治療的慢性牙周炎伴糖尿病患者86例，均符合慢性牙周炎伴糖尿病的診斷標準，且口內(nèi)余牙數(shù)＞15個，過去3個月內(nèi)未使用過抗生素、非甾體類抗炎藥及免疫抑制劑。86例隨機分為兩組。觀察組43例，男23例、女20例，年齡36～74(61.2±5.7)歲。對照組43例，男25例、女18例，年齡33～72(60.1±5.1)歲。兩組性別、年齡、慢性牙周炎及糖尿病等情況比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。本研究均與患者簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用口服降糖藥或胰島素將血糖控制在理想范圍，檢查患者的口腔軟組織和牙周狀況，記錄基線。首先進行牙周基礎治療，局部麻醉，齦下刮治和根面平整，局部沖洗采用3%的雙氧水，用棉球隔濕，然后將牙周袋內(nèi)的滲出液擦干，預防感染。觀察組在上述治療的基礎上，將裝有鹽酸米諾環(huán)素軟膏的注射器垂直深入牙周袋內(nèi)，輕輕推入牙周，直至牙周袋已滿，并且可見藥物從牙齦緣處溢出。為保持局部藥物濃度，囑患者治療1 h內(nèi)勿進食、漱口。每周放置1次，4次為1個療程。治療前及治療4周后兩組均觀察以下指標:菌斑指數(shù)(PLI)、牙周袋探診深度(PD，牙齦緣至袋底的距離)、探診出血(BOP，用牙周探針探到袋底或者牙齦溝底，取出探針觀察15 s，有出血者為BOP陽性)BOP陽性率(出血位點數(shù)/受檢位點數(shù)×100%)。

1.2.2 血清CRP和TNF-α的測定 治療前及治療4周后次日晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，靜置30 min，以2 000 r/min離心15 min分離血清，保存于-20℃冰箱中待檢。采用免疫比濁法測定CRP，酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組牙周炎治療情況比較 治療4周后，兩組PLI、PD、BOP陽性率與治療前比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05或＜0.01);觀察組與對照組比較降低更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組牙周炎治療前后各項指標比較(±s)

表1 兩組牙周炎治療前后各項指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n PD(mm)BOP陽性率(%)PLI治療前 治療4周 治療前 治療4周 治療前 治療4周觀察組 43 1.27±0.48 0.51±0.33＊＊# 4.12±0.71 2.52±0.47＊＊# 4.31±1.03 1.21±0.61＊＊#對照組 43 1.25±0.49 0.86±0.41* 4.15±0.73 3.31±0.54* 4.32±1.12 2.32±0.96*

2.2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較 兩組治療后血清CRP和TNF-α水平均有明顯降低(P均＜0.01)，與對照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)治療前 治療4周 治療前 治療4周觀察組 43 11.3±2.5 4.6±0.9*# 9.6±1.7 2.7±0.5*#對照組 43 10.8±2.6 6.7±1.1* 8.9±1.4 5.2±0.9*

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，CRP和TNF-α在牙周炎患者的發(fā)病中有重要作用［4～7］。糖尿病發(fā)病與炎癥有關［8］，對于2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，牙周干預治療既可以明顯改善慢性牙周炎臨床參數(shù)，同時也可顯著改善患者糖尿病癥狀［9］。CRP是一項敏感的炎癥反應標志物，在炎癥反應和細胞因子信號(主要是IL-6)的誘導下由肝臟合成［10］。研究表明，在2型糖尿病患者中血清CRP濃度顯著增高，且與血管病變的嚴重程度呈正相關［11］。也有研究表明，糖尿病動脈硬化中的始動因素是內(nèi)皮功能紊亂，而微炎癥是內(nèi)皮功能紊亂的基礎［12］。TNF-α是一種低分子量的蛋白質(zhì)，可以出現(xiàn)在炎癥反應的早期，調(diào)節(jié)細胞功能，同時在炎癥反應和免疫過程中均有重要作用。在牙周炎的發(fā)病中，TNF-α可以通過降低牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶的活性，抑制牙周膜纖維細胞的轉(zhuǎn)化，從而破壞牙骨的吸收。Navarro等［13］研究發(fā)現(xiàn)，長期高血糖可以刺激TNF-α在器官局部的釋放，進而對組織細胞產(chǎn)生損傷，并且血清TNF-α水平在糖尿病微血管病變的早期已明顯升高，這充分說明過度表達TNF-α參與了微血管局部通透性的改變。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成分為鹽酸米諾環(huán)素，是一種新型的牙周局部緩解劑，局部應用后可保持有效的血藥濃度在24 h后達到高峰，該藥對肺炎桿菌、葡萄球菌等革蘭陽性菌以及腸桿菌、克雷伯桿菌、大腸桿菌等革蘭陰性菌具有廣譜抗菌作用，其抗菌作用發(fā)揮主要通過阻止細菌的蛋白合成。鹽酸米諾環(huán)素能明顯抑制膠原酶的活性，促進牙周膜成纖維細胞的有效增殖，有利于患牙的穩(wěn)定，加速牙周組織的再生［14］。本研究對患者首先進行牙周基礎治療，觀察組另外聯(lián)合應用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。治療4周后，與對照組比較觀察組牙周炎癥各項指標均明顯改善，血清CRP、TNF-α水平均明顯降低。因此，我們局部應用鹽酸米諾環(huán)素軟膏不僅可以改善牙周炎的局部癥狀，而且可以改善全身炎癥狀態(tài)，減輕由糖尿病導致的血管病變。

［1］Deo V，Bhongade ML.Pathogenesis of periodontitis:role of cytokines in host response［J］.Dent Today，2010，29(9):60-62.

［2］Preshaw PM，Taylor JJ.How has research into eytokine interactions and their role in driving immune responses impacted our understanding of periodontitis［J］.J Clin Periodontol，2011，38(Suppl 11):60-84.

［3］謝瀟，歐龍.牙周炎及糖尿病相互關系中炎癥因子的研究進展［J］.中華老年口腔醫(yī)學雜志，2013，11(6):361-363.

［4］朱富貴.康復新液輔助克拉霉素治療慢性牙周炎的臨床療效［J］.成都醫(yī)學院學報，2012，7(3):237-238.

［5］解曉琴，柴紅波，陳睿，等.慢性牙周炎患者血清CPR、E-選擇素水平檢測的意義［J］.臨床口腔醫(yī)學雜志，2010，26(12):710-711.

［6］Malali E，Basar I，Emekli-Alturfan E，et al.Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease［J］.Pathophysiol Haemost Thromb，2010，37(1):49-54.

［7］潘恒標，陳暉，周娜，等.牙周炎與血清超敏C反應蛋白的相關性研究［J］.華西口腔醫(yī)學雜志，2010，28(4):382-386.

［8］Williams MD，Nadler JL.Inflammatory mechanisms of diabetic complications［J］.Curr Diab Rep，2007，7(3):242-248.

［9］徐菁玲，孟煥新，李崢，等.牙周基礎治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖代謝指標及血清生化指標的影響［J］.北京大學學報(醫(yī)學版)，2013，45(1):27-32.

［10］Deban L，Bottazzi B，Garlanda C，et al.Pentraxins:multifunctional proteins at the interface of innate immunity and inflammation［J］.Biofactors，2009，35(2):138-145.

［11］劉海霞，劉奔，劉丹丹，等.慢性炎癥標志物檢測對于2型糖尿病早期腎臟疾病診斷的臨床意義［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(2):108-110.

［12］譚茜，張宇虹，毛鑫，等.超聲評價糖尿病腎病腎內(nèi)動脈阻力指數(shù)異常及與頸動脈粥樣硬化相關性研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(24):62-64.

［13］Navarro JF，Mora C，Gómez M，et al.Influence of renal involvement on peripheral blood mo no nuclear cell expression behaviour of tumour necrosis factor-alpha and in ter leukin-6 in type 2 diabetic patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2008，23(3):919.

［14］廖雪峰.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜治療慢性牙周炎的療效觀察［J］.北華大學學報(自然科學版)，2014，15(2):229-232.