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      四君子湯佐治嬰幼兒β-內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

      2015-05-24 16:15:11徐擁軍
      關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺四君子湯類抗生素

      徐擁軍

      四君子湯佐治嬰幼兒β-內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

      徐擁軍

      嬰幼兒;抗生素相關(guān)性腹瀉;四君子湯

      兒科臨床抗生素使用相對單一,β-內(nèi)酰胺類抗生素因療效確切、不良反應(yīng)少,為兒科臨床上最常用的抗生素之一,而由此所致的抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic associated diarrhea,AAD)發(fā)病率呈顯著上升趨勢,典型AAD發(fā)生率可達5%~35%[1]。腸道菌群失調(diào)引起腹瀉大都采用腸道微生態(tài)制劑,我們在基本治療基礎(chǔ)上,加用中藥四君子湯,觀察其改善腹瀉癥狀同時,調(diào)整腸道菌群、提高患兒體質(zhì)的作用,現(xiàn)報道如下。

      1 臨床資料

      1.1 一般資料 選取2010年9月—2013年12月本院兒科因各種感染性疾病給予β-內(nèi)酰胺類抗生素后(或原發(fā)病治愈或好轉(zhuǎn)時)出現(xiàn)腹瀉的β-內(nèi)酰胺類AAD的患兒142例。隨機分為治療組84例,男44例,女40例,年齡24天~3歲;上呼吸道感染16例,支氣管炎20例,肺炎45例,其他3例。對照組58例,男30例,女28例,年齡30天~3歲;上呼吸道感染6例,支氣管炎15例,肺炎35例,其他2例。兩組患兒在原發(fā)疾病、使用抗生素及腹瀉嚴重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 診斷標準[2]使用β-內(nèi)酰胺類抗生素>3天,主訴納差,乳食不進,腹瀉稀便或水樣便,1天≥3次,連續(xù)2天以上,有腥臭或惡臭,無膿血,大便常規(guī)涂片示伴有或不伴有紅細胞、白細胞、偽膜狀物,排除病毒性腸炎或原發(fā)病為腸道感染的患兒。

      2 治療方法

      臨床診斷AAD即停用抗菌藥物治療,并補充水和電解質(zhì)。對照組予思密達(通用名:蒙脫石散)<1歲1天1包,~2歲1天1.5包,>2歲1天2包,均分3次口服;媽咪愛(通用名:枯草桿菌二聯(lián)活菌)<1歲1次0.5g,1~3歲1次1.0g,均1天2次。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用中藥四君子湯:黨參6~9g,茯苓、白術(shù)各9g,炙甘草4~8g。1天1劑,水煎2次,分3次服用,兩組均5天1個療程,1~2個療程。

      3 治療結(jié)果

      3.1 療效標準 參照衛(wèi)生部制定的中國腹瀉病診斷治療方案[2]。顯效:用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,鏡檢正常;有效:用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀好轉(zhuǎn),臨床癥狀改善,但未痊愈,鏡檢正常;無效:用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀無改善,甚至病情加重。

      3.2 兩組療效比較 治療組腹瀉持續(xù)時間(3.25± 1.05)天,對照組腹瀉持續(xù)時間(5.13±1.85)天,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.705,P<0.01);治療組總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

      表1 兩組療效比較(例)

      4 討論

      AAD發(fā)病機制是由于廣譜抗菌藥物使用(兒科以β-內(nèi)酰胺類AAD最為常見)[3],抑制或殺滅腸道內(nèi)敏感菌群,造成腸道菌群紊亂,腸道黏膜屏障遭到破壞,使革蘭陰性菌等有害細菌大量增殖,產(chǎn)生內(nèi)毒素作用于腸腔,引發(fā)腸黏膜損害及炎癥反應(yīng),最終引發(fā)AAD[4]。

      微生態(tài)制劑可以有效預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉[5]。媽咪愛是一種常用的細菌類微生態(tài)活菌制劑,含有枯草芽胞桿菌黑色變種芽胞和屎腸球菌,其中枯草芽孢桿菌可造就腸道低氧環(huán)境,生成乳酸等有機酸類,使腸道pH值偏酸性,間接抑制其他致病菌的繁殖[2],從而促進腸道正常菌群的生長繁殖,有效保護腸道黏膜,保持微生態(tài)平衡,重塑腸黏膜的屏障作用,抵御病原菌侵襲[6],同時還可以刺激人體免疫器官增殖發(fā)育,激活T、B淋巴細胞,增強機體免疫力[3]。但臨床上發(fā)現(xiàn)該藥糾正腸道正常菌群的時間較長,止瀉效果及整體恢復(fù)情況不甚理想。同時由于嬰幼兒臟腑嬌嫩,脾胃虛弱,特別是在治療肺炎過程中,由于外邪入侵、抗生素的使用,極易導(dǎo)致肺脾氣虛而泄瀉。《景岳全書·泄瀉論證篇》中所說:“泄瀉之本無不由于脾胃”。四君子湯是中醫(yī)治療脾虛癥的經(jīng)典方劑,方中黨參為君,甘溫,補中益氣,健脾養(yǎng)胃;白術(shù)為臣,苦溫,健脾燥濕,加強益氣助運之力;佐以茯苓,甘淡,滲濕健脾;苓、術(shù)合用,健脾除濕之功更強,促其運化;炙甘草甘溫調(diào)中,共奏健脾益氣,滲濕止瀉之功?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,四君子湯能明顯改善脾虛癥胃泌素及生長抑素的紊亂,保護胃黏膜細胞,對T細胞增殖、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細胞活性均有顯著的促進作用,對腸道菌群也具有調(diào)節(jié)功能,能使腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌均下降的實驗小鼠經(jīng)四君子湯治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌均上升至正常水平[7]。

      本組結(jié)果顯示,在常用腸道微生態(tài)制劑等治療基礎(chǔ)上聯(lián)合四君子湯治療AAD療效明顯優(yōu)于普通治療方案。在調(diào)整腸道微生態(tài)平衡同時改善嬰幼兒消化功能,增強體質(zhì),使腸道功能盡快恢復(fù),病程縮短,減少復(fù)發(fā),而且毒副作用少,取得較好療效,值得在社區(qū)醫(yī)療單位臨床推廣。

      [1]McFarland LV.Antibiotic-associated diarrhea:epidemiology trends and treamt[J].Future Microbiol,2008,3:563-578.

      [2]全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會組織委員會.腹瀉病診斷療效判斷標準的補充建議[J].中國實用兒科雜志,1998,13(6):384.

      [3]趙倩,吳怡玲.復(fù)方嗜酸乳桿菌治療小兒β-內(nèi)酰胺相關(guān)性腹瀉的臨床療效及對免疫功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,21(1):27-28.

      [4]盧麗莉.益生菌治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉隨機對照研究的Meta分析[J].臨床兒科雜志,2010,28(11):1083-1085.

      [5]陳秀奇,王琳琳,單慶文.微生態(tài)制劑預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的Meta分析[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(4):303-308.

      [6]徐虹,胡自然,楊軍紅.中西醫(yī)結(jié)合治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(6):1144.

      [7]王卓,彭穎,李曉波.四君子湯對兩種脾虛模型大鼠腸道菌群紊亂的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(9):825-828.

      (收稿:2014-06-26 修回:2014-07-19)

      浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院兒科(桐廬 311500)

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