范文偉 黃容旺

血清再生基因Ⅳ在胃癌檢測(cè)中的臨床意義

范文偉 黃容旺

目的 探討血清再生基因Ⅳ(RegⅣ)用于胃癌檢測(cè)的臨床意義。方法 34例胃癌患者作為實(shí)驗(yàn)組, 32例慢性淺表性胃炎患者作為對(duì)照組, 檢測(cè)比較兩組血清RegⅣ、癌胚抗原(CEA)、胰腺、膽道癌相關(guān)抗原(CA19-9) 、卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)各腫瘤標(biāo)志物的敏感性、特異性、診斷準(zhǔn)確度及陽(yáng)性似然比。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125陽(yáng)性診斷率明顯高于對(duì)照組患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 單項(xiàng)檢測(cè)中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準(zhǔn)確度最高(93.3%), 診斷價(jià)值最大(陽(yáng)性似然比為13.3)。結(jié)論 血清RegⅣ作為新的腫瘤標(biāo)志物,其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, 有助于腫瘤的早期診斷及治療, 同時(shí)對(duì)術(shù)后預(yù)測(cè)等均有著重要意義。

胃癌；血清再生基因Ⅳ；敏感性；早期診斷

胃癌是全球癌癥的第二大死亡原因［1］,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康 。因此, 對(duì)胃癌高危人群的預(yù)測(cè)及篩查就顯得尤為重要。目前, 臨床上胃癌的診斷主要依靠纖維胃鏡和上消化道造影檢查, 這兩種檢查操作難度大, 對(duì)儀器設(shè)備和操作人員要求高、費(fèi)用貴, 不能作為普查手段, 且常在患者有明顯占位病變才能確診, 從而使患者失去了最佳治療時(shí)機(jī)。由于腫瘤標(biāo)志物可以在腫瘤患者組織、體液和排泄物中檢出, 標(biāo)本易于獲得, 且操作相對(duì)簡(jiǎn)單, 價(jià)格低廉, 特別適合作為腫瘤普查和早期診斷的方法, 對(duì)腫瘤的早期診斷與預(yù)測(cè), 也是人們長(zhǎng)期奮斗的目標(biāo), 隨著對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入,尋求敏感、特異的胃癌血清標(biāo)志物, 以系統(tǒng)了解胃癌標(biāo)志物水平的變化, 已成為胃癌診斷研究的一個(gè)新靶點(diǎn)。本試驗(yàn)通過(guò)比較分析已經(jīng)通過(guò)胃鏡確診的胃癌患者、慢性淺表性胃炎患者,比較 RegⅣ、CEA、CA19-9 、CA125各腫瘤標(biāo)志物的敏感性、特異性、診斷準(zhǔn)確度及陽(yáng)性似然比, 作為胃癌高危的預(yù)測(cè)指標(biāo), 從而為胃癌的篩查及早期診斷提供簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)而有效的檢測(cè)手段?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年7月門(mén)診、住院經(jīng)電子胃鏡、病理檢查確診的胃癌患者34例作為實(shí)驗(yàn)組, 且術(shù)前未行化療、放療等治療。其中男25例, 女9例；年齡32～75歲, 平均年齡52.8歲；同期選取門(mén)診、住院經(jīng)電子胃鏡、病理檢查確診的慢性淺表性胃炎患者32例作為對(duì)照組, 其中男22例, 女10例, 年齡30～71歲, 平均年齡51.6歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 取受檢者清晨空腹血液標(biāo)本分離血清后置-20℃保存。采用ELISA法檢測(cè)再生基因Ⅳ；定量檢測(cè)所用儀器系BIO-RAD公司i-Cycler熒光PCR儀, 試劑來(lái)自深圳匹基生物公司。應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光法, 使用原裝試劑檢測(cè)CEA、CA19-9、CA125。陽(yáng)性判斷：參考藥盒提供的正常值制定各項(xiàng)檢測(cè)的正常值, 樣品超過(guò)界值即為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 計(jì)算各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感性、特異性、診斷準(zhǔn)確度及陽(yáng)性似然比。敏感性=胃癌組陽(yáng)性例數(shù)/胃癌組總例數(shù)×100%。特異性=(慢性淺表性胃炎組總例數(shù)-慢性淺表性胃炎組陽(yáng)性例數(shù))/慢性淺表性胃炎組總例數(shù)× 100%。診斷準(zhǔn)確度=胃癌組陽(yáng)性例數(shù)/(胃癌組陽(yáng)性例數(shù)+慢性淺表性胃炎組陽(yáng)性例數(shù))×100%。陽(yáng)性似然比=敏感性/(1-特異性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組各腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性例數(shù)與陽(yáng)性率比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125陽(yáng)性診斷率明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05), 單項(xiàng)檢測(cè)中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準(zhǔn)確度最高(93.3%), 診斷價(jià)值最大(陽(yáng)性似然比為13.3)。見(jiàn)表1, 表2。

表1 兩組患者單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性例數(shù)及陽(yáng)性率比較［n(%)］

表2 單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)胃癌的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度及陽(yáng)性似然比

3 討論

一般而言, 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具有以下四個(gè)優(yōu)點(diǎn)：①僅存在于腫瘤細(xì)胞中, 正常細(xì)胞中不存在；②可分泌進(jìn)入體液；③標(biāo)志物的含量與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量或腫瘤組織的大小呈比例關(guān)系, 標(biāo)志物的含量可用于反映腫瘤的期別和預(yù)后；④有高靈敏的檢測(cè)方法。腫瘤標(biāo)志物在正常組織中或良性疾病中幾乎不產(chǎn)生或含量甚微, 它反映了腫瘤的發(fā)生發(fā)展及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度。

CEA是在癌細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)蛋白的一種, 其抗原決定簇具有胚胎的特性, 但是在內(nèi)胚層分化的組織產(chǎn)生惡變時(shí)會(huì)大量存在, 血清中的CEA都會(huì)增高, 資料顯示［2,3］胃癌患者血清中CEA的陽(yáng)性率為13.0%～35.7%。因此CEA不能作為診斷胃癌特異指標(biāo)［4］。但其在腫瘤的鑒別診斷、療效評(píng)價(jià)及病情監(jiān)測(cè)等諸多方面有重要的臨床價(jià)值。本研究檢測(cè)胃癌患者血清CEA, 結(jié)果表明其血清水平高于慢性淺表性胃炎患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

CA19-9, 由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生, 經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)中, 從而引起外周血中 CA19-9水平升高。文獻(xiàn)報(bào)道, 其對(duì)診斷胃癌的靈敏度在 8.7%～50.0%［5,6］, 本研究結(jié)果顯示, 血清CA19-9在實(shí)驗(yàn)組的水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

CA125是一種大分子多聚糖蛋白, 在胚胎發(fā)育過(guò)程中由體腔上皮細(xì)胞表達(dá), 出生后消失, 但在卵巢癌細(xì)胞中又重新出現(xiàn), 在某些惡性腫瘤(如肺癌、肝癌、胃癌)患者血清中CA125可升高, 溫懷凱等［7］報(bào)道其對(duì)診斷胃癌的靈敏度性達(dá)30%,本文檢測(cè)結(jié)果顯示, 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

Mitani等［8］通過(guò)對(duì)胃癌患者基因表達(dá)的序列分析, 發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)胃癌特異性基因, 而RegⅣ是腫瘤特異性表達(dá)的候補(bǔ)基因。定量RT-PCR分析顯示約50%的胃癌患者過(guò)表達(dá)RegⅣ, 且在他們先前的研究中也證實(shí)RegⅣ在約30% 的胃癌組織中表達(dá)并與腸內(nèi)粘蛋白表型和神經(jīng)內(nèi)分泌分化相關(guān)。

本研究顯示, RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125在實(shí)驗(yàn)組的水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而對(duì)照組此4種腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率均<10.0%, 對(duì)胃癌的診斷具有較高的特異性, 對(duì)胃癌的診斷具有一定價(jià)值。用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胃癌患者血清RegⅣ水平優(yōu)于傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物CEA及糖類(lèi)抗原CA19-9、CA125。RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準(zhǔn)確度最高(93.3%), 診斷價(jià)值最大(陽(yáng)性似然比為13.3), 說(shuō)明RegⅣ在胃癌中的診斷價(jià)值大于其他3項(xiàng)。

Miyagawa等［9］發(fā)現(xiàn)在胃癌伴有腹膜轉(zhuǎn)移的患者腹水中RegⅣ的表達(dá)明顯增高, 提示RegⅣ可能是胃癌患者腹膜播散的一個(gè)新預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述, 胃癌腫瘤標(biāo)志物的研究具有重要臨床意義。RegⅣ作為新的腫瘤標(biāo)志物, 其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, RegⅣ在胃癌中表現(xiàn)的特異性和高敏感性, 特別是在腹腔微轉(zhuǎn)移中高表達(dá), 是評(píng)估胃癌臨床進(jìn)展的一個(gè)重要生物標(biāo)記。它有助于腫瘤的早期診斷, 早期治療, 同時(shí)對(duì)術(shù)后預(yù)測(cè)等均有著重要意義。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.024

2015-02-09］

523325 廣東省東莞市第八人民醫(yī)院消化內(nèi)科