李增烈
曾有學者預言:“21世紀將是益生菌的世紀?!痹絹碓蕉嗟膶嶒炁c臨床研究證明,這是十分有預見性的。
腸道菌群是體內(nèi)一個龐大、復雜的生態(tài)系統(tǒng),包括100萬億種微生物,涉及1000個菌種,其數(shù)量是人體細胞數(shù)的10倍,其基因組的基因容量是人的100倍以上。如此一個在體內(nèi)“生生息息”的“龐然大物”,必然會對人體各種臟器的結(jié)構(gòu)與功能、疾病過程發(fā)生重大影響。
近年來,益生菌已經(jīng)有效地用于常見消化道疾病如各種原因的急、慢性腹瀉、便秘、抗生素的不良反應等,而且逐漸進入其他系統(tǒng)疾病的治療,展示了一種新治療方向的廣闊前景,給患者帶來希望。
血脂異常
不但體外與體內(nèi)實驗都證明,腸道有益菌群能降低血清膽固醇與甘油三酯水平,而且流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn),非洲一些部落,人們長期大量服用乳酸菌發(fā)酵奶,血清膽固醇含量明顯低于一般人群。
腸道菌群降低膽固醇的機制包括:細菌產(chǎn)生的膽酸與膽固醇發(fā)生共沉淀;細菌特別是雙歧桿菌本身能吸收膽固醇;某些菌種還可以降低吸收膽固醇的關(guān)鍵蛋白質(zhì),抑制細胞攝取膽固醇,抑制膽固醇合成,促使其從糞便中排泄等。
已經(jīng)從發(fā)酵制品中分離出的乳酸菌DM86056,有較強降低膽固醇能力,而且耐酸與耐膽鹽,得以適應胃腸道環(huán)境,不至于被破壞。
高血糖與糖尿病
高血糖對人體有害,它使紅細胞失去韌性而變硬,阻塞細小血管,誘發(fā)血栓,成為糖尿病許多致命并發(fā)癥如腎病、心腦血管硬化等發(fā)生的基本原因。
腸道菌群能發(fā)酵碳水化合物,生成的短鏈脂肪酸可增強對葡萄糖的耐受,也能降低血清膽固醇與甘油三酯水平。檢測發(fā)現(xiàn):糖尿病患者腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)減少,并與血糖濃度相關(guān)。
益生菌治療糖尿病有諸多優(yōu)點:黏膜上的,大量益生菌“近水樓臺先得月”,會優(yōu)先“搶用”葡萄糖,減少其被機體吸收;益生菌與腸道內(nèi)有害細菌“激戰(zhàn)”,消耗大量葡萄糖;益生菌的免疫調(diào)節(jié)功能,可以防止1型糖尿病免疫反應導致的胰島細胞損害;通過對高血糖的控制,預防和減輕糖尿病的多種并發(fā)癥。
產(chǎn)品和展望:美國研究者利用基因工程手段改造腸道益生菌,使其產(chǎn)生GIP-1蛋白以刺激胰島素分泌,GIP-1的分泌量,能適應患者病情,但一些細節(jié)問題尚待解決。日本學者發(fā)現(xiàn)LC1乳酸菌通過調(diào)整腸神經(jīng)功能抑制血糖值升高。糖尿病患者將來有望只需喝含這種益生菌的酸奶或飲料,免去了許多麻煩,就能緩解病情!
脂肪肝
非酒精性脂肪肝(NAFLD)已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病,全世界人群中發(fā)病率高達20%,NAFLD中的肝炎,10%~15%可發(fā)展成肝硬化,以往所謂隱源性肝硬化,相當一部分就是從此而來。如果加上嗜酒者57%的酒精性脂肪肝,這個數(shù)目就更“可觀”了。國內(nèi)國外脂肪肝發(fā)病率都在上升,而且發(fā)病年齡越來越小,防治脂肪肝的形勢嚴峻!
腸道菌群系統(tǒng)是人體最大的細菌儲存庫與內(nèi)毒素池,各菌種之間的比例與數(shù)量恒定,構(gòu)成腸道生物屏障。腸道與肝臟在解剖和生理上關(guān)系密切,一旦腸道微生態(tài)失衡,正常屏障功能受到損害,大量內(nèi)毒素就可經(jīng)門靜脈進入肝臟,導致肝臟炎癥性損害。
開發(fā)調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡、改善屏障功能,減少內(nèi)毒素吸收的藥物,成為預防、治療脂肪肝的新方向,由于腸道益生菌可與致病菌產(chǎn)生營養(yǎng)競爭、黏附競爭與生物化學抑制作用,益生菌無疑是最佳選擇。
實用產(chǎn)品:國產(chǎn)培菲康含長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞腸球菌,用于NAFLD治療取得滿意效果。有報告表明,服用該產(chǎn)品840毫克/次,每日2次,3個月后,患者ALT、GGT、DAO及內(nèi)毒素水平不僅與對照組,而且與治療前也均有顯著下降,超聲肝臟脂肪定量也明顯減少,且未發(fā)生不良反應。
高血壓
高血壓分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類。益生菌至少有兩種代謝產(chǎn)物能起到降血壓作用。
瑞士乳桿菌發(fā)酵乳產(chǎn)生一種短肽——降血壓肽,可以抑制升高血壓的血管緊張素等。
發(fā)酵乳中存在的伽瑪氨基丁酸(GABA),是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸,通過抑制交感神經(jīng),起到降血壓的作用。
產(chǎn)品:含降血壓肽與GABA的 益生菌酸奶,可以作為高血壓的食療劑,如乳酸菌DM 9057對原發(fā)性高血壓有一定作用,且有比較強的抗胃腸道能力,免于被消化,故可望食用。
腸易激綜合征
許多研究都報道,本病患者有菌群失調(diào),主要表現(xiàn)是乳酸桿菌和雙歧桿菌含量,而且是黏膜的益生菌降低上,如腹瀉型IBS黏膜雙歧桿菌的減少就與腹痛天數(shù)呈負相關(guān)。
益生菌對本病腹痛與腹脹的改善有益,對飽腹感的作用尚不明確。多數(shù)學者認為,雖然不同種類的益生菌療效不同,但確是一種極好天然的、低風險治療策略,近年來筆者使用地衣芽孢菌(整腸生)治療,比較滿意。
炎癥性腸病
炎癥性腸病主要包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病,以腹痛、腹瀉、膿血便與腹部包塊為主要癥狀,病程遷延、反復。國內(nèi)近年來有增多趨勢,學者多認為與患者自身免疫機制有關(guān)。雖然已經(jīng)有治療藥物,但療效尚不理想。
腸內(nèi)菌群失調(diào)和腸腔內(nèi)抗原刺激被認為是炎癥性腸病觸發(fā)與復發(fā)的重要原因。本病不但有菌群失調(diào)存在,本病手術(shù)后的儲袋炎,還有腸道菌群失調(diào)導致的侵襲,保護因素的削弱,具體改變?yōu)閮Υ車哪c道乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量減少。
由于益生菌是一類非致病性的有益菌群,有調(diào)節(jié)和穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境,下調(diào)免疫反應功能的治療價值,近年來國內(nèi)外學者用于治療炎癥性腸病已有不少報道,其結(jié)論不全一致。
從炎癥性腸病治療目的——促進(誘導)活動性病變緩解、預防復發(fā)和并發(fā)癥出發(fā),國內(nèi)學者對近年來國外益生菌治療本病的結(jié)果,作出了系統(tǒng)性評價,其結(jié)論對于臨床醫(yī)生用藥和指導患者很有幫助:
(1)益生菌作為輔助藥物與公認的治療藥物(如5-氨基水楊酸類)合用,并不能增加炎癥性腸病的緩解率,即不能使活動性病變向靜止性病變轉(zhuǎn)化。但也有研究認為,益生菌能在本病損傷的起始階段有保護作用。對重度潰結(jié)合并應用益生菌,在臨床癥狀、大便情況、活動指數(shù)、腸鏡分級、組織學變化等方面較單用5-ASA類為優(yōu)。
(2)潰瘍性結(jié)腸炎炎緩解后需要維持治療,已是公認的治療步驟。使用益生菌作維持治療,其預防復發(fā)的效果和服用5-氨基水楊酸相同,并明顯優(yōu)于安慰劑。
(3)在潰瘍性結(jié)腸炎維持治療中,如果用5-氨基水楊酸類藥物,沒有必要同時使用益生菌。
(4)在克羅恩病維持治療中使用益生菌,不能降低本病復發(fā)率,但也沒有增加不良反應。
(5)口服益生菌維持治療,對預防儲袋炎有效。
(6)益生菌對炎癥性腸病的療效隨益生菌種類略有不同,混合菌株制劑可能較單菌制劑更為有效,在選擇時應加考慮。
應用產(chǎn)品:VSL-3多系歐美與日本生產(chǎn),亟待開發(fā)適用于國人的產(chǎn)品。