武建軍，董雋，曾強(qiáng)，英明中

論著·臨床

嗜酸細(xì)胞性膀胱炎1例并國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)179例臨床特征分析

武建軍，董雋，曾強(qiáng)，英明中

目的 分析國(guó)人嗜酸細(xì)胞性膀胱炎臨床特點(diǎn)，探索臨床診斷及治療原則。方法 報(bào)告1例嗜酸細(xì)胞性膀胱炎，并回顧性分析1986年1月—2014年12月嗜酸細(xì)胞性膀胱炎患者179例文獻(xiàn)報(bào)道。結(jié)果 嗜酸細(xì)胞性膀胱炎患者均經(jīng)膀胱鏡檢查、活檢后經(jīng)病理明確診斷。男119例，女61例，年齡0.8～78(38.5±18.5)歲，常見(jiàn)癥狀有肉眼或鏡下血尿(68.89%)以及尿頻、尿急和尿痛(46.67%)，其他癥狀還包括恥骨上疼痛(30.56%)、排尿困難(30.00%)、腰痛(7.18%)、尿潴留(2.78%)等。絕大多數(shù)患者無(wú)異常體征(86.11%)，部分患者可有恥骨上壓痛(10.56%)，下腹部包塊(3.33%)和腎區(qū)叩擊痛(3.33%)。影像學(xué)檢查異常陽(yáng)性率依次是CT掃描93.50%(115/123)、膀胱B型超聲91.39%(138/151)和靜脈腎盂造影(IUV)77.65%(66/85)。膀胱鏡檢查病變呈多處和廣泛彌漫性病變76例(44.71%)，累及膀胱三角區(qū)23例(13.53%)，左、右或雙側(cè)輸尿管開(kāi)口24例(14.12%),右側(cè)壁22例(12.94%)，后壁19例(11.18%)，膀胱底部13例(7.65%)，左側(cè)壁和膀胱頂部各9例(5.29%)，前壁和膀胱頸均為6例(3.53%)。并發(fā)腎積水37例(20.55%)，膀胱容量明顯縮小、膀胱充盈困難或無(wú)法充盈19例(10.55%)，尿潴留10例(5.56%)，膀胱結(jié)石2例(1.11%)，腫物表面沙粒樣鈣化和膀胱頸硬化癥各1例(0.56%)。確診后單純內(nèi)科治療59例(32.78%)，膀胱部分切除31例(17.22%)，膀胱部分切除+內(nèi)科治療25例(13.89%)，膀胱鏡治療+內(nèi)科治療23例(12.78%)，單純膀胱鏡治療18例(10.00%)，膀胱全切和膀胱自體擴(kuò)大術(shù)各1例(0.56%)，余22例(12.22%)未詳述內(nèi)科治療。本組病例中治愈156例(86.67%)。結(jié)論 嗜酸細(xì)胞性膀胱炎可發(fā)于各年齡段，男性多于女性。常見(jiàn)癥狀包括血尿，尿頻、尿急、尿痛，和恥骨上疼痛，排尿困難等。經(jīng)尿道切除膀胱病變，結(jié)合皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏等綜合治療，多數(shù)患者預(yù)后良好。

嗜酸細(xì)胞性膀胱炎；病因；流行病學(xué)；診斷；治療

嗜酸細(xì)胞性膀胱炎(eosinophilic cystitis，EC) 是一種罕見(jiàn)的膀胱炎性病變，病理組織學(xué)表現(xiàn)以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)膀胱壁全層為特征。臨床表現(xiàn)與其他膀胱炎相似，表現(xiàn)為尿頻、血尿、排尿困難和恥骨上疼痛，重者出現(xiàn)尿潴留，癥狀反復(fù)發(fā)作。自從 1960 年Brown[1]和Palubinskas[2]報(bào)道以來(lái)，雖然有關(guān)該病個(gè)案報(bào)道逐年增多，但由于病例相對(duì)較少，臨床對(duì)EC診斷、治療、預(yù)后判斷不盡統(tǒng)一?，F(xiàn)報(bào)道我院收治的1例EC及收集國(guó)內(nèi)個(gè)案報(bào)道病例179例，總結(jié)、分析其臨床特征、診斷、治療和預(yù)后等，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例報(bào)告 患者，男，31歲。因發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤15 d于2014年4月19日入院。15 d前體檢時(shí)，B型超聲檢查發(fā)現(xiàn)膀胱左側(cè)壁可見(jiàn)范圍約3.8 cm×2.1 cm不均質(zhì)低回聲，左腎積水，左側(cè)輸尿管擴(kuò)張。即行盆腔MR檢查，提示左側(cè)輸尿管膀胱入口處富血供腫塊伴輸尿管梗阻，考慮為惡性腫瘤，以尿路上皮癌可能性大。膀胱鏡檢查：膀胱腔內(nèi)可見(jiàn)左側(cè)輸尿管口周圍黏膜突起，表面光滑。門(mén)診以“膀胱腫瘤”收住院。患者既往體健，已婚，育有1子，吸煙、不飲酒。體格檢查無(wú)陽(yáng)性體征。實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常。初步診斷，膀胱占位，惡性腫瘤待排。 2014年4月23日，在硬膜外阻滯下，經(jīng)尿道行膀胱腫瘤診斷性電切術(shù)。術(shù)中粗測(cè)膀胱容量>200 ml，未見(jiàn)結(jié)石及出血。左側(cè)輸尿管口周圍黏膜突起，表面光滑。余膀胱各壁黏膜正常。將膀胱左側(cè)壁突起處切除，切至深肌層，徹底汽化止血。術(shù)后病理：灰黃色碎組織大小1.0 cm×1.0 cm×0.3 cm，質(zhì)軟。光鏡檢查為(膀胱)尿路上皮黏膜慢性炎伴急性炎，上皮下及肌壁內(nèi)見(jiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，符合嗜酸細(xì)胞性膀胱炎改變。出院后口服潑尼松10 mg,每天2次，6周后逐漸減量。鹽酸賽庚啶片2 mg，3次/d，左氧氟沙星0.5 g/d，各口服1周。潑尼松減量至10 mg/d后，口服來(lái)氟米特10 mg/d。隨訪6個(gè)月，膀胱病灶痊愈(目前仍在隨訪中)。見(jiàn)圖1。

注：A.術(shù)前示膀胱壁腫物；B.術(shù)后示膀胱壁腫物消失

1.2 文獻(xiàn)檢索 搜集1980年1 月至2014年12 月中文醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的有關(guān)國(guó)人嗜酸細(xì)胞性膀胱炎文獻(xiàn)。包括CBMdisk、中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)等常用中文醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)；檢索詞為“膀胱炎”“嗜酸性膀胱炎”“嗜酸細(xì)胞性膀胱炎”，其他文獻(xiàn)則通過(guò)已追溯過(guò)的文章、綜述的參考文獻(xiàn)中獲得。

1.3 資料提取 收集國(guó)內(nèi)已發(fā)表的有關(guān)嗜酸細(xì)胞性膀胱炎文獻(xiàn)72篇，其中，重復(fù)病例報(bào)道10篇，綜述2篇，可利用有效文獻(xiàn)60篇(1986—2000年12篇，2001年至今48篇)，包含179例患者[3～62]。所有病例均經(jīng)膀胱鏡活檢，病理確診。采集每一位病例的人口學(xué)資料(性別、年齡等)、病因、臨床表現(xiàn)(癥狀、體征)、診斷步驟和方法(尿液分析、尿培養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、膀胱鏡檢查、靜脈腎盂造影、膀胱造影、尿道造影、超聲檢查、CT掃描)、合并癥、治療措施和轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)資料 180例EC患者中，男119例(66.11%)，女61例(33.89%)，年齡0.8～78(38.5±18.5)歲；其中兒童(<14歲)37例(20.56%)，男30例(81.08%)，女7例(18.92%)。從人口學(xué)資料分析顯示男多于女，特別是兒童病例。經(jīng)開(kāi)放手術(shù)性膀胱部分切除確診53例(29.44%)，經(jīng)膀胱鏡活檢確診126例(70.00%)，1例(0.56%)前列腺手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)數(shù)處桔紅色突出膀胱黏膜之斑塊，活檢、電灼后確診。

2.2 病因分析 絕大多數(shù)EC患者無(wú)明顯病因。可能病因中最常見(jiàn)的依次是：過(guò)敏、支氣管哮喘、膀胱灌注治療、泌尿系統(tǒng)感染等。見(jiàn)表1。

表1 嗜酸細(xì)胞性膀胱炎可能病因

2.3 臨床特征 就診時(shí)間為病后1 d～5年，中位數(shù)為2個(gè)月。主訴以肉眼血尿最多占124例(68.89%)，其次分別是尿急、尿頻和尿痛84例(46.67%)，下腹部或恥骨上疼痛55例(30.56%)，排尿困難54例(30.00%)，腰痛13例(7.18%)，鏡下血尿10例(5.56%)，尿潴留5例(2.78%)，發(fā)熱4例(2.22%)，惡心嘔吐2例(1.11%)，夜尿增多、遺尿各1例(0.56%)。無(wú)異常體征155例(86.11%)，恥骨上壓痛19例(10.56%)，下腹部包塊6例(3.33%)，腎區(qū)叩擊痛6例(3.33%)。本文報(bào)道1例無(wú)臨床癥狀，體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)膀胱異常并確診。

實(shí)驗(yàn)室檢查：180例EC患者中嗜酸性細(xì)胞增多癥21例(11.67%)、外周血嗜酸性細(xì)胞增多28例(15.56%)，患者其余血常規(guī)指標(biāo)及肝、腎功能均正常。

影像學(xué)檢查：180例EC患者中，膀胱B型超聲檢查、CT掃描和靜脈腎盂造影(IUV)檢查的異常陽(yáng)性率分別是91.39%(138/151)、93.50%(115/123)和77.65%(66/85)。

并發(fā)癥：EC患者最常見(jiàn)的是腎積水37例(20.55%)，其次為膀胱容量縮小19例(10.55 %)，尿潴留10例(5.56%)，膀胱結(jié)石2例(1.11%)，腫物表面沙粒樣鈣化、膀胱頸硬化癥各1例(0.56%)。

2.4 膀胱鏡檢特征 膀胱鏡下一般可見(jiàn)受累區(qū)膀胱黏膜充血水腫,膀胱小梁形成；黏膜點(diǎn)片狀出血并發(fā)潰瘍；受累區(qū)域膀胱壁還可出現(xiàn)水腫、僵硬、增厚；有的呈息肉狀新生物改變；有的呈局部隆起，形成凸向腔內(nèi)的占位性病變。

病變累及部位和形態(tài)分析：在180例EC中，10例未標(biāo)明病變部位，其余170例，膀胱廣泛彌漫性病變60例(35.29%)，病變僅1處者57例(33.53%)，2處受累32例(18.82%)，3處受累5例(2.94%)，3處以上受累16例(9.41%)。在標(biāo)明受累部位的170例中，除膀胱廣泛彌漫性病變60例和16例多處病變(44.71%)外，病變累及膀胱三角區(qū)23例(13.53%)，左、右或雙側(cè)輸尿管開(kāi)口處24例(14.12%)， 其次累及部位分別是右側(cè)壁22例(12.94%)，后壁19例(11.18%)，膀胱底部13例(7.65%)，左側(cè)壁和膀胱頂部各9例(5.29%)，前壁和膀胱頸各6例(3.53%)。病變呈炎性改變45例(25.00%)，腫瘤樣改變122例(67.78%)，潰瘍改變3例(1.67%)。

2.5 治療與轉(zhuǎn)歸 如果沒(méi)有明確合并癥或膀胱占位，多數(shù)EC患者經(jīng)單純內(nèi)科藥物治療即可痊愈。本組病例中，膀胱部分切除31例(17.22%)，膀胱部分切除+內(nèi)科治療25(13.89%)例，膀胱鏡治療+內(nèi)科治療23例(12.78%)，經(jīng)膀胱鏡電切18例(10.00%)，確診后單純內(nèi)科治療59例(32.78%)。確診后內(nèi)科治療但未加詳細(xì)描述者22例(12.22%)。膀胱全切1例(0.56%)，膀胱自體擴(kuò)大術(shù)1例(0.56%)。

180例EC病例中，痊愈156例(86.67%)，失訪16例(8.89%)，好轉(zhuǎn)4例(2.22%),復(fù)發(fā)3例(1.67%)，因血吸蟲(chóng)病死亡1例(0.56%)。

3 討 論

本文檢索收集國(guó)內(nèi)EC患者179例，性別分布在成人中男多于女，兒童中男孩發(fā)病率更是女孩的4倍以上。EC發(fā)病原因不明，絕大多數(shù)患者無(wú)任何原因，可能原因包括過(guò)敏、支氣管哮喘、膀胱癌灌注治療、泌尿系統(tǒng)感染、前列腺手術(shù)等。

EC患者常見(jiàn)的癥狀包括肉眼血尿、尿頻、尿急、尿痛以及下腹疼痛。大多患者無(wú)異常特征，部分患者可有恥骨上壓痛、下腹部包塊，腎積水患者可有腎區(qū)叩擊痛。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)伴發(fā)嗜酸性細(xì)胞增多癥和外周嗜酸性細(xì)胞增多。影像學(xué)檢查CT陽(yáng)性率最高，為93.50%，其次是B型超聲和IUV，分別為91.39%和77.65% 。常見(jiàn)并發(fā)癥分別是腎積水、膀胱容量縮小和尿潴留。EC 是一個(gè)組織病理學(xué)診斷，故病理活檢是確診EC的金標(biāo)準(zhǔn)。組織病理學(xué)表現(xiàn)為大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的膀胱壁透壁炎性反應(yīng)[1，2]。

過(guò)去對(duì)此病認(rèn)識(shí)不夠，治療多采用膀胱部分切除甚至全切。近年主要經(jīng)膀胱鏡治療聯(lián)合內(nèi)科治療。大部分可治愈(癥狀消失、無(wú)后遺癥)，復(fù)發(fā)病例較少。EC癥狀與其他膀胱炎類似，體征較少，實(shí)驗(yàn)室檢查也缺乏特異性，膀胱鏡檢查、活檢，最終組織病理是確診惟一手段。膀胱病變多呈廣泛彌漫性，嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)膀胱壁全層，故活檢時(shí)需做多點(diǎn)和深層取材。

EC是一種臨床少見(jiàn)的膀胱炎性疾病，它以嗜酸性粒細(xì)胞為主的透壁性炎性浸潤(rùn)膀胱壁為特征，可見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，從而促發(fā)免疫反應(yīng)并引起膀胱壁的炎性損傷[63]。EC自然病程不清楚，但目前尚無(wú)證據(jù)證明此病可以自行痊愈。如不治療，盡管臨床癥狀不明顯，但膀胱病變不會(huì)自行消退。一旦確診，重點(diǎn)是盡快抑制組織間的免疫反應(yīng)，減輕膀胱壁炎性損傷，保護(hù)上尿道免受炎性反應(yīng)的波及。首選方法是經(jīng)尿道膀胱鏡病灶切除術(shù)，聯(lián)合皮質(zhì)激素、抗組胺治療，至少6～8周。如存在過(guò)敏因素，則應(yīng)避免過(guò)敏刺激。如存在感染、上尿路梗阻，則加用抗生素。復(fù)發(fā)原因主要是激素使用療程和劑量不足或突然停藥，或者過(guò)敏患者再次接觸過(guò)敏原，也可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)患者，經(jīng)再次治療或去除過(guò)敏因素后，都可痊愈。膀胱鏡治療失敗時(shí)可選擇手術(shù)治療。治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)隨訪，隨時(shí)評(píng)價(jià)治療效果，同時(shí)注意有無(wú)上尿路受累和腎功能損壞。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)及時(shí)總結(jié)個(gè)案病例的治療經(jīng)驗(yàn)，爭(zhēng)取早日形成臨床行之有效的標(biāo)準(zhǔn)化治療共識(shí)[64]。

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Diagnosis and management of eosinophilic cystitis: 1 case report and a literature review of 179 cases

WUJianjun*,DONGJun,ZENGQiang,YINGMingzhong.*HealthManagementInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China

Correspondingauthor:YINGMingzhong,E-mail:yingmz301@aliyun.com

Objective To analyze the clinical characteristics of eosinophilic cystitis, explore the clinical diagnosis and treatment principles.Methods We reported 1 case of eosinophilic cystitis, and retrospective analysis the literature from January 1986 to December 2014 which related to eosinophilic cystitis.Results The eosinophilic cystitis patients were confirmed by cystoscopy, biopsy. 119 patients were male, 61 patients were female, the age were 0.8～78 (38.5±18.5) years, symptom included gross or microscopic hematuria (68.89%) and frequent urination, urgency, dysuria (46.67%). Other symptoms included suprapubic pain (30.56%), dysuria (30.00%), low back pain (7.18%), and urinary retention (2.78%). The vast majority of patients with no abnormal signs (86.11%), some patients showed suprapubic tenderness (10.56%), abdomen bag block (3.33%) and kidney area pain (3.33%). The abnormal positive rate of imaging examination was 93.50% (115/123) of CT, 91.39% (138/151) of ultrasound, and 77.65% (66/85) of IVU. The lesions showed multiple and diffuse lesions in 76 cases (44.71%), bladder triangle area lesions in 23 cases (13.53%), left, right, and bilateral orificium ureteris in 24 cases (14.12%), right wall in 22 cases (12.94%), posterior wall in 19 cases (11.18%), bladder basal area in 13 cases (7.56%), left wall and bladder top area in 9 cases (5.29%), anterior wall and bladder neck in 6 cases (3.53%), and concurrent hydronephrosis in 37 cases (20.55%), significantly reduced bladder capacity,bladder filling difficult or impossible to filling in 19 cases (10.55%), urinary retention in 10 patients (5.56%), bladder stones in 2 cases (1.11%), tumor surface sand-like calcification and bladder neck sclerosis in 1 case (0.56%). After the diagnosis, internal-medical therapy alone in 59 cases (32.78%), partial resection of the bladder in 31 cases (17.22%), partial cystectomy + medical treatment in 25 cases (13.89%), cystoscopy treatment + medical treatment in 23 cases (12.78%), simple bladder mirror in 18 cases (10.00%), cystectomy and autologous bladder augmentation in 1 case (0.56%), and 22 cases (12.22%) with medical treatment were not described in detail. The patients were cured of 156 cases (86.67%).Conclusion The eosinophilic cystitis occurs in all ages, more men than women. Common symptoms including hematuria, urinary frequency, urgency, dysuria, and suprapubic pain, dysuria. Transurethral resection of bladder lesions, combined with corticosteroid, anti-allergy and other comprehensive treatment, the majority of patients showed good prognosis.

Eosinophilic cystitis; Etiology; Epidemiology; Diagnosis; Therapy

100853 北京，解放軍總醫(yī)院南樓臨床部健康管理研究院(武建軍、英明中、曾強(qiáng))； 解放軍總醫(yī)院外科臨床部泌尿外科(董雋)

英明中，E-mail:yingmz301@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.021

2015-05-06)