杜娟,朱學(xué)芳,陳高梅,徐中東,陳金紅,葉煒,姚盛來
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臨床研究
按峰效應(yīng)分布容積及預(yù)期血藥濃度設(shè)置芬太尼負(fù)荷劑量復(fù)合丙泊酚全麻誘導(dǎo)的可行性臨床觀察
杜娟,朱學(xué)芳,陳高梅,徐中東,陳金紅,葉煒,姚盛來
目的 觀察按藥代動(dòng)力學(xué)中效應(yīng)室峰效應(yīng)分布容積以及所設(shè)置的預(yù)期血藥濃度應(yīng)用芬太尼負(fù)荷劑量行全麻誘導(dǎo)的可行性。方法 選取擬行腹腔鏡子宮切除術(shù)患者60例,ASA 分級(jí)I或II級(jí),體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.50~23.74 kg/m2,按數(shù)字法隨機(jī)分為A、B 2組,每組30例。A組按藥代動(dòng)力學(xué)誘導(dǎo)時(shí)的芬太尼峰效應(yīng)分布容積為75 L,并將芬太尼預(yù)期峰效應(yīng)時(shí)的血藥濃度設(shè)定為4 μg/L,計(jì)算出芬太尼的誘導(dǎo)負(fù)荷劑量為4 μg/L×75=300 μg,稀釋為15 μg/ml后90 s注完,間隔2 min后,靜脈注射丙泊酚1.5 mg/kg,以2 mg/s的速度注完,意識(shí)消失或睫毛反射消失后靜脈注射琥珀膽堿1.5 mg/kg,肌松起效后氣管插管,接麻醉機(jī)控制呼吸。B組誘導(dǎo)用芬太尼劑量為5 μg/kg,其余均同A組。觀察誘導(dǎo)前(T0),芬太尼注射完后、丙泊酚靜脈注射前(T1),氣管插管前(T2)及插管后5 min(T3)等時(shí)段的HR、SBP、DBP、SpO2;以Ramsay評(píng)分(按6級(jí))評(píng)定鎮(zhèn)靜情況;記錄在芬太尼注射期間及注射后呼吸抑制、嗆咳、惡心嘔吐和肌肉僵直等不良反應(yīng)。結(jié)果 與T0比較,T2時(shí)A組、B組HR、SBP、DBP均明顯降低(P<0.05),T3時(shí)均明顯恢復(fù),與T0比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組間各時(shí)點(diǎn)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T0時(shí)2組患者Ramsay評(píng)分均為2分,T1時(shí)A組為(2.47±0.57)分,B組為(2.37±0.49)分,T2、T3時(shí)評(píng)分均>5分,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組發(fā)生不良反應(yīng)5例(16.7%),B組發(fā)生不良反應(yīng)4例(13.3%),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 ASA I~I(xiàn)I級(jí),體質(zhì)量指數(shù)在正常范圍的成人患者,手術(shù)時(shí)間2~3 h,麻醉誘導(dǎo)用300 μg的芬太尼是安全可行的,配伍適量丙泊酚有利于抑制誘導(dǎo)期心率、血壓的劇烈波動(dòng)。
芬太尼;丙泊酚;全麻誘導(dǎo);峰效應(yīng)分布容積;血藥濃度
由于靜脈麻醉應(yīng)用靶控輸注(TCI)技術(shù)有明顯優(yōu)點(diǎn),在臨床麻醉中逐步被推廣。依據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)原理,在臨床研究和實(shí)踐中,可將藥物濃度的靶控目標(biāo)設(shè)置為效應(yīng)室藥物濃度的標(biāo)準(zhǔn),或以血漿藥物濃度為目標(biāo)[1~3],芬太尼復(fù)合丙泊酚是臨床常用的全身麻醉誘導(dǎo)藥物組合,并可施行TCI。然而,在不具備TCI及血藥濃度檢測(cè)條件時(shí),能否在麻醉誘導(dǎo)中根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué),設(shè)置效應(yīng)室預(yù)期血藥濃度并計(jì)算出芬太尼的劑量,用人工控制輸注(MCI)的方法靜脈輸注,對(duì)臨床應(yīng)用具有一定的指導(dǎo)意義。我們觀察了在芬太尼復(fù)合丙泊酚全麻誘導(dǎo)期間,未按體質(zhì)量而是依據(jù)效應(yīng)室峰值效應(yīng)分布容積及預(yù)期血藥濃度,單次靜脈注射負(fù)荷劑量的芬太尼,并記錄循環(huán)、呼吸的變化及不良反應(yīng)和鎮(zhèn)靜情況,具有一定的可行性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取擬行腹腔鏡子宮切除術(shù)患者60例,均無心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)疾病,肝腎功能正常,無酗酒史及阿片類藥物濫用史,近期無服用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑,預(yù)計(jì)無困難氣道。排除標(biāo)準(zhǔn):雖術(shù)前預(yù)估無插管困難,但具體操作時(shí)一次插管未能成功或在30 s內(nèi)未能完成插管操作的病例以及術(shù)中發(fā)現(xiàn)皮下氣腫或轉(zhuǎn)開腹手術(shù)患者。60例患者ASA分級(jí)I或II級(jí),手術(shù)時(shí)間(123.6±9.2)min。按數(shù)字法隨機(jī)分為試驗(yàn)組(A組)和對(duì)照組(B組),每組30例。A組患者年齡(46.2±7.1)歲,身高(158.2±3.4)cm,體質(zhì)量(57.6±7.2)kg,BMI(23.0±2.6)kg/m2;ASA分級(jí)I級(jí)18例,II級(jí)12例。B組患者年齡(47.8±3.4)歲,身高(159.0±3.2)cm,體質(zhì)量(57.4±2.9)kg,BMI (22.8±2.9) kg/m2;ASA分級(jí)I級(jí)16例,II級(jí)14例。ASA分級(jí)為II級(jí)的患者術(shù)前血紅蛋白(Hb) 均<12 g/L。2組年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、ASA分級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。入組患者均知情同意,并簽署知情同意書。
1.2 麻醉方法 麻醉前30 min肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg,入手術(shù)室后開放上肢靜脈通路,輸入平衡液300~500 ml。邁瑞B(yǎng)ene View T5監(jiān)測(cè)儀(深圳邁瑞公司)常規(guī)監(jiān)測(cè)HR、ECG、SpO2,局麻下橈動(dòng)脈穿刺測(cè)動(dòng)脈血壓(ABP),面罩吸氧,流量4 L/min。A組依據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)及靶控輸注的原理,誘導(dǎo)階段芬太尼所需要注射的負(fù)荷劑量,依據(jù)下列公式計(jì)算[4,5]:LD = CI×Vd(式中LD為負(fù)荷劑量,CI為預(yù)期效應(yīng)室目標(biāo)血藥濃度,Vd為效應(yīng)室峰效應(yīng)時(shí)的分布容積。A組將CI設(shè)定為4 μg/L,依藥代動(dòng)力學(xué),誘導(dǎo)時(shí)芬太尼峰效應(yīng)分布容積為75 L[6,7],按上述公式計(jì)算芬太尼(湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司)誘導(dǎo)負(fù)荷劑量為4 μg/L×75L=300 μg,并用生理鹽水稀釋至20 ml,約90 s注完,間隔2 min后,靜脈注射丙泊酚(西安力邦藥業(yè)有限公司)1.5 mg/kg,以2 mg/s的速度注完,意識(shí)消失或睫毛反射消失后靜脈注射琥珀膽堿1.5 mg/kg,肌松起效后氣管插管(均由具有5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師執(zhí)行),行麻醉機(jī)控制呼吸。麻醉維持:泵注丙泊酚4~6 mg·kg-1·h-1及瑞芬太尼0.1 μg·kg-1·min-1,間斷靜脈注射維庫溴胺維持肌松。氣腹期間適當(dāng)調(diào)控呼吸機(jī)參數(shù),維持CO2分壓在40~45 mm Hg,氣腹期間不超過60 mm Hg。B組誘導(dǎo)用芬太尼劑量仍按體質(zhì)量(kg)計(jì)算。負(fù)荷劑量為5 μg/kg,其余均同A組。術(shù)畢待患者有微弱呼吸或輕微反應(yīng),靜脈注射新斯的明1 mg及阿托品0.5 mg拮抗肌松殘留作用。
1.3 觀測(cè)指標(biāo) (1) HR、SBP、DBP、SpO2:觀察誘導(dǎo)前(T0),芬太尼注射完后、丙泊酚靜脈注射前(T1),氣管插管前即刻(T2),插管成功后5 min(T3)等時(shí)點(diǎn)的各指標(biāo)。(2) Ramsay評(píng)分:在丙泊酚注射前用Ramsay評(píng)分(按6級(jí))評(píng)定鎮(zhèn)靜情況, 1級(jí):焦慮不安評(píng)1分; 2級(jí):可合作評(píng)2分; 3級(jí):淺睡眠,對(duì)聲音刺激反應(yīng)靈敏評(píng)3分;4級(jí):深睡眠,對(duì)聲音刺激反應(yīng)遲鈍評(píng)4分;5級(jí):對(duì)聲音刺激無反應(yīng)評(píng)5分;6級(jí):對(duì)疼痛刺激無反應(yīng)評(píng)6分。其中2~4分鎮(zhèn)靜滿意,5、6分鎮(zhèn)靜過度。(3)不良反應(yīng):芬太尼注射期間及注射后觀察發(fā)生嗆咳、惡心、嘔吐和肌肉僵直及患者呼吸抑制情況(即呼吸暫停15 s以上或未能按提醒指令作深呼吸作為呼吸抑制)。
2.1 HR、SBP、DBP、SpO2比較 與T0比較,在T2時(shí)點(diǎn)A組SBP、DBP、HR(t=2.61、2.11、2.38,P<0.05),B組SBP、DBP、HR(t=3.46、2.54、3.37,P<0.05)均明顯降低,但2組之間比較則無明顯差異(t=0.56、0.04、0.30,P>0.05)。與T0時(shí)比較,2組T3時(shí)點(diǎn)SBP、DBP、HR均無顯著差異(A組:t=0.44、0.88、0.78,B組:t=1.56、1.10、1.74),表明2組患者SBP、DBP及HR均明恢復(fù)至T0水平,2組之間比較亦無明顯差異(t=0.15、0.04、0.86,P>0.05)。2組的SpO2均在98.77%~99.23%范圍,各時(shí)點(diǎn)均無明顯變化(A組F=1.40;B組F=1.18,P>0.05)。見表1。
表1 2組患者不同時(shí)點(diǎn)血壓、心率及SpO2變化
注:與T0相比,aP<0.05
2.2 Ramsay評(píng)分比較 在誘導(dǎo)用藥前的T0時(shí)點(diǎn)2組患者均為2分;在T1時(shí)點(diǎn)Ramsay評(píng)分, A組為(2.47±0.57)分,其中2分17例,3分12例,4分1例;B組為(2.37±0.49)分,其中2分19例,3分11例;2組Ransay比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2及T3時(shí)點(diǎn)2組患者均進(jìn)入全麻狀態(tài),評(píng)分均>5分。
2.3 不良反應(yīng)比較 2組在芬太尼注射期間及注射后均未發(fā)生呼吸抑制、肌肉僵直和惡心嘔吐,A組5例(16.7%)、B組4例(13.3%)發(fā)生嗆咳,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.72)。2組患者插管操作過程中,患者的下頜松弛,喉鏡顯露聲門亦無困難,均順利完成氣管內(nèi)插管操作,誘導(dǎo)階段未用麻黃素、阿托品。2組所有患者在新斯的明、阿托品靜脈注射后,10 min內(nèi)恢復(fù)呼吸,20 min內(nèi)恢復(fù)意識(shí);未用納洛酮,也未發(fā)生煩躁,蘇醒過程順利。
芬太尼是全麻中常用的阿片類鎮(zhèn)痛劑,脂溶性高,易跨過血—腦脊液屏障。腦組織血流豐富,在藥代動(dòng)力學(xué)中芬太尼可按開放二室模式,對(duì)于芬太尼的分布,腦組織屬于中央室。按藥代動(dòng)力學(xué)及靶控輸注的原理,設(shè)置適當(dāng)?shù)念A(yù)期血藥濃度,應(yīng)用相應(yīng)劑量的芬太尼,復(fù)合適量的丙泊酚,并在效應(yīng)部位達(dá)到峰效應(yīng)時(shí)進(jìn)行插管操作,有利于維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,使誘導(dǎo)更為平穩(wěn)。在麻醉誘導(dǎo)期預(yù)先應(yīng)用臨床劑量的芬太尼并不影響單次注射丙泊酚的分布容積和清除率,也不影響丙泊酚的藥代動(dòng)力學(xué)特性。誘導(dǎo)時(shí)芬太尼4 μg/kg對(duì)腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)數(shù)值影響較少,是復(fù)合靶控輸注(TCI)丙泊酚誘導(dǎo)時(shí)的適合劑量[7~9]。
誘導(dǎo)階段給予負(fù)荷劑量的芬太尼,是按快速分布相主要分布在包括腦組織在內(nèi)的中央室并發(fā)揮效應(yīng),而分布到肌肉、皮膚、脂肪、骨骼等周邊組織的芬太尼劑量有限。為了減小芬太尼分布的個(gè)體差異,我們采用BMI作為體質(zhì)量指標(biāo),2組患者均在正常范圍。
誘導(dǎo)階段按效應(yīng)室的分布容積,單次靜脈注射相關(guān)藥物的負(fù)荷劑量,在效應(yīng)室達(dá)到峰值濃度時(shí),藥物能夠發(fā)揮最大效應(yīng),有利于避免劑量不足的淺麻醉或劑量相對(duì)過大的深麻醉。按藥代動(dòng)力學(xué)芬太尼單次靜脈注射后,效應(yīng)室濃度達(dá)峰值時(shí)的分布容積成人為75 L[5,6],A組設(shè)置預(yù)期血藥濃度為4 μg/L,按此計(jì)算,誘導(dǎo)時(shí)負(fù)荷劑量為300 μg,不再是傳統(tǒng)按體質(zhì)量計(jì)算使用劑量,因按體質(zhì)量計(jì)算的劑量,有時(shí)需要稀釋數(shù)次才能運(yùn)到準(zhǔn)確的劑量,其B組誘導(dǎo)時(shí)芬太尼劑量仍按傳統(tǒng)的體質(zhì)量計(jì)算。通過比較各時(shí)點(diǎn)的血壓、心率、SpO2、Ramsay評(píng)分及藥物不良反應(yīng)等指標(biāo),2組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示當(dāng)患者一般情況較好時(shí)在全麻誘導(dǎo)階段芬太尼可不必再按體質(zhì)量精確計(jì)算劑量。
在臨床用藥的實(shí)踐中,成人的用藥量,例如口服、肌內(nèi)注射及部分靜脈注射的藥物,并非都是按體質(zhì)量計(jì)算應(yīng)用劑量。在A組患者的用藥模式下,體質(zhì)量則作為一個(gè)變量在一定范圍內(nèi)波動(dòng),該組患者的體質(zhì)量是在(57.6±7.3) kg范圍內(nèi)波動(dòng),在應(yīng)用300 μg的劑量時(shí),若按其體質(zhì)量對(duì)劑量進(jìn)行換算則芬太尼的劑量平均為4.16~7.04(5.2±0.7)μg/kg,與B組的應(yīng)用劑量相類似。提示誘導(dǎo)階段用相同劑量的芬太尼對(duì)不同個(gè)體仍能夠在治療窗范圍內(nèi)發(fā)揮相應(yīng)的臨床效果。
有研究指出[10],3~5 μg/kg芬太尼用量靜脈注射速度約為5 s,可明顯減慢心率,同時(shí)也降低血壓,并可能具有封頂效應(yīng),與增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力有關(guān)。有研究觀察到在其他誘導(dǎo)條件不變的情況下,患者的血流動(dòng)力學(xué)不隨芬太尼劑量的變化而劇烈波動(dòng)[11]。由于我們是將芬太尼稀釋后緩慢靜脈注射,時(shí)間為90 s, 可能是注射速度較慢,靜脈注射后2組患者均顯示對(duì)BP、HR影響不大,與誘導(dǎo)前比較變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而在隨后的丙泊酚靜脈注射后,2組均顯示了對(duì)循環(huán)的抑制,與誘導(dǎo)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示對(duì)循環(huán)的影響主要與丙泊酚作用相關(guān),但持續(xù)時(shí)間短暫,在插管后5 min的時(shí)點(diǎn),已基本恢復(fù),與誘導(dǎo)前差異已無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
按藥代動(dòng)力學(xué),由于芬太尼靜脈注射后分布到達(dá)中央室發(fā)揮峰效應(yīng)的時(shí)間比丙泊酚滯后約2 min。為了使兩藥在中央室均達(dá)到峰效應(yīng)時(shí)進(jìn)行插管操作。2組患者均在芬太尼靜脈注射后2 min再靜脈注射丙泊酚,為了加強(qiáng)抑制循環(huán)應(yīng)激反應(yīng)的效果,符合藥代動(dòng)力學(xué)及靶控輸注的原理,有研究表明[12~14], 誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射芬太尼5 μg/kg,可持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)4 h以上,對(duì)于2~3 h的手術(shù)可不必追加芬太尼,鎮(zhèn)痛作用常延續(xù)術(shù)后,也不會(huì)引起引起呼吸系統(tǒng)的問題。本研究2組患者術(shù)畢蘇醒順利,也未出現(xiàn)芬太尼停用后的痛敏現(xiàn)象,與芬太尼續(xù)鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。
芬太尼對(duì)意識(shí)雖無明顯影響,但達(dá)一定劑量后可具有鎮(zhèn)靜作用,在注射完芬太尼后2 min ,2組患者的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均在2~4分,2組之間比較無明顯差異,其鎮(zhèn)靜程度滿意并能按指令作深呼吸,2組未見明顯呼吸抑制,在面罩吸氧條件下也未發(fā)現(xiàn)SpO2下降,這可能與芬太尼作用尚未到峰效應(yīng)及面罩持續(xù)吸氧有關(guān),也無需特殊處理[15,16]。發(fā)生嗆咳者與近期患感冒有關(guān),機(jī)制不詳,2組無顯著差異,但由于嗆咳均發(fā)生在芬太尼靜脈注射的開始階段,對(duì)呼吸及其后的作用并無影響,2組均未見惡心、嘔吐及肌僵直病例。其后丙泊酚的靜脈注射漸漸進(jìn)入全麻狀態(tài)。
本觀察均為女性患者,脂肪成分普遍較男性多,對(duì)芬太尼脂溶性高,在進(jìn)入穩(wěn)態(tài)分布時(shí)會(huì)產(chǎn)生一定影響,但在開始的誘導(dǎo)階段是否影響其分布,在性別之間是否存在差異,尚需進(jìn)一步探討。
綜上所述,ASA 分級(jí)I或II級(jí)、體質(zhì)量指數(shù)在正常范圍經(jīng)腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者,手術(shù)時(shí)間2~3 h,在全麻誘導(dǎo)這一特定階段,芬太尼的劑量可以無需再按體質(zhì)量精確計(jì)算,可按設(shè)置4 μg/ L的中央室峰效應(yīng)時(shí)的血藥濃度及峰效應(yīng)容積用300 μg的劑量是安全可行的, 與應(yīng)用5 μg/kg劑量誘導(dǎo)效果相當(dāng)。配伍適量丙泊酚有利于抑制誘導(dǎo)期血壓、心率的劇烈波動(dòng),術(shù)畢蘇醒過程順利。
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16 曾慶玲,唐培佳,徐月秀,等.地佐辛對(duì)蘇芬太尼誘發(fā)的全身麻醉誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的預(yù)防作用[J].中國醫(yī)藥,2015,10(2):223-227.
223300 江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院麻醉科
10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.026
2014-10-30)