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      乳癌不同型治前應(yīng)查清

      2015-06-11 18:27
      家庭醫(yī)學(xué) 2015年3期
      關(guān)鍵詞:姚貝娜樣型內(nèi)分泌

      2015年1月29日,著名歌星姚貝娜的部分角膜在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院移植給了一個湖南女孩。斯人已去,風(fēng)范長存。在緬懷姚貝娜留給人間無限大愛的同時,我們覺得有必要對她的病情進(jìn)行回顧分析。據(jù)媒體提供的零星消息,姚貝娜所患乳腺癌“分期較早”,“惡性程度不高”,“應(yīng)該有一個好的預(yù)后”,甚至有專家推測她的乳腺癌是“Luminal A 型”。但是,她還是在33歲的花季離開了我們。那么,什么是“Luminal A 型”呢?

      在既往的二十年間,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,醫(yī)學(xué)界對乳腺癌的認(rèn)識也發(fā)生了翻天覆地的變化。首先,乳腺癌不是一種局限性疾病,而是一種全身性疾病。即使早期乳腺癌病灶局限在乳腺本身,但其微轉(zhuǎn)移灶可能已經(jīng)遍布全身,所以,以化療、內(nèi)分泌治療為代表的全身治療在乳腺癌的治療中具有非常重要的地位。其次,乳腺癌不是一種疾病,而是一組疾病。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤,傳統(tǒng)的病理組織學(xué)分型在臨床實踐中已逐漸顯示出其不完善性。隨著人類基因組計劃的完成及分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,以病理組織學(xué)結(jié)合基因表達(dá)特征的分子分型概念已被學(xué)者們所認(rèn)同。

      2000年,國外學(xué)者第一次提出了乳腺癌分子分型的概念。之后,對其具體內(nèi)容進(jìn)行了不斷地充實和細(xì)化。但這種分類法是建立在基因檢測的技術(shù)之上,不僅價格昂貴,而且在很多大型醫(yī)院都無法開展。所以,學(xué)者們選擇了廉價的免疫組織化學(xué)染色方法,對與乳腺癌生物學(xué)行為密切相關(guān)的四個指標(biāo)進(jìn)行檢測,作為基因檢測方法的近似替代。這四個指標(biāo)分別是雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER2)和增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原Ki67。

      根據(jù)這些指標(biāo)的表達(dá)差異,目前,乳腺癌被分為以下4種分子分型:第一種類型叫Luminal A 型。這是乳腺癌最常見的分子亞型,主要分子特征是ER和/或PR(+)、HER2(-)和Ki67<14%。第二種類型叫Luminal B型。此型包括兩個部分,一部分的特征是ER和/或PR(+)、HER2(-)和Ki67≥14%,另一部分的特征是ER和/或PR(+)、HER2(+)。第三種類型叫HER2過表達(dá)型。主要分子特征是ER(-)、PR(-)和HER2(+)。第四種類型叫基底細(xì)胞樣型。其分子特征是ER(-)、PR(-)和HER2(-)。此型和所謂的“三陰性”乳腺癌在概念上有80%的交叉,所以不能等同于三陰性乳腺癌。

      強調(diào)對乳腺癌進(jìn)行分子分型的意義,一是用于預(yù)測預(yù)后。Luminal A型及B型乳腺癌通常預(yù)后較好,而HER2過表達(dá)型及基底細(xì)胞樣型則往往預(yù)后不良。各分子分型的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位亦有不同。如Luminal B型患者較易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,HER2過表達(dá)型易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,而基底細(xì)胞樣型則更容易轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)及內(nèi)臟。在針對HER2陽性表達(dá)的分子靶向藥物(赫賽?。﹩柺乐埃琀ER2過表達(dá)型患者預(yù)后最差。在赫賽汀應(yīng)用于臨床之后,基底細(xì)胞樣型患者預(yù)后最差。但是,由于目前我國大部分HER2過表達(dá)型患者因為經(jīng)濟原因無法使用赫賽汀,所以在我國仍以HER2過表達(dá)型患者預(yù)后最差,最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

      乳腺癌的分子分型還可用于指導(dǎo)治療。Luminal A 型乳腺癌對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)最佳,所以通常只需采用內(nèi)分泌治療即可。Luminal B 型對內(nèi)分泌治療仍有效,但是通常必須加用化療。對HER2 表達(dá)陽性的乳腺癌,有條件者最好在化療和內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用分子靶向治療,可以取得很好的效果。因為HER2過表達(dá)型對內(nèi)分泌治療無效,所以只能選擇化療,并且都是分子靶向治療的適應(yīng)病例?;准?xì)胞樣型既不適合內(nèi)分泌,也不適合分子靶向治療,所以只能選擇化療。endprint

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