聶磊

·論著·

不同藥物對(duì)高血壓患者血漿脂聯(lián)素及視黃醛結(jié)合蛋白4影響的比較

聶磊

目的比較氨氯地平、培哚普利、纈沙坦3種藥物對(duì)高血壓患者血漿脂聯(lián)素及視黃醛結(jié)合蛋白4治療前后的變化。方法收治的原發(fā)性輕中度高血壓患者249例，隨機(jī)分為培哚普利組、纈沙坦組和氨氯地平組，每組83例。比較3組治療前后RBP4、APN、SBP、DBP、HR、BMI、WHR的變化。結(jié)果治療前后3組的BMI和WHR同組之間均無明顯變化，治療后組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，3組SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，培哚普利組與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，3組間比較，SBP、DBP之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，氨氯地平組治療后的HR與培哚普利組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與纈沙坦組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，3組間比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在RBP4上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論氨氯地平對(duì)高血壓患者的APN和RBP4的水平?jīng)]有明顯改善，而培哚普利和纈沙坦既能提患者血漿中的APN水平，又能降低RBP4的水平，除能起到降壓作用以外還能避免其他心血管疾病的發(fā)生。

脂聯(lián)素;視黃醇醛結(jié)合蛋白4;高血壓

高血壓病是臨床上常見的心血管疾病，大多數(shù)的老年人都有輕、中度高血壓，在肥胖人群中也比較常見，嚴(yán)重危害著人們的身體健康，尤其是引發(fā)其他心腦血管疾病。近來研究表明，原發(fā)性高血壓患者血漿脂聯(lián)素(adiponectin，APN)水平低于正常人［1，2］。APN是一種具有抗炎、改善血管平滑肌和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用的細(xì)胞因子，能增加脂肪酸氧化及改善胰島素抵抗。研究表明，其在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病等多種心血管疾病中含量下降，如果能增加高血壓患者血漿APN濃度，則對(duì)患者的預(yù)后將起到重要的作用［3，4］。視黃醛結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)是一種分泌型的RBP，主要有脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞分泌。血漿中RBP4與體重指數(shù)(body madd index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)呈正相關(guān)，與APN呈負(fù)相關(guān)，能較好的預(yù)測(cè)胰島素抵抗(insulin resistance，IR)及腹腔脂肪堆積。對(duì)于原發(fā)性高血壓患者即使血壓得到控制或下降，其新發(fā)糖尿病的幾率也會(huì)高于正常人。不同類別的降壓藥對(duì)新發(fā)糖尿病的影響各不相同。本研究的目的就是在于對(duì)比不同的降壓藥對(duì)輕中度高血壓患者血漿APN和RBP4的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年3月至2013年7月我院收治的原發(fā)性輕中度高血壓患者249例，其中男165例，女84例;年齡47～69歲，平均年齡(53±10)歲。入選者符合2010年中國高血壓病防治指南高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)＞收縮壓≥140 mm Hg和(或)110 mm Hg＞舒張壓≥90 mm Hg。患者隨機(jī)分為培哚普利組、纈沙坦組和氨氯地平組，每組83例。3組治療前在性別、年齡、血壓分級(jí)、心率(heart rate，HR)、BMI及腰臀比(waist hip radio，WHR)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組臨床資料比較n=83

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)繼發(fā)性高血壓、重度高血壓、高血壓腦病、各種嚴(yán)重感染及慢性炎癥、急性心腦血管疾病、嚴(yán)重肝、腎功能損害、腫瘤、結(jié)核、慢性阻塞性肺病及自身免疫性疾病等。

1.3 方法入選者清晨空腹抽取靜脈血，檢測(cè)RBP4及APN。培哚普利組給予培哚普利4 mg/d，纈沙坦組給予纈沙坦80 mg/d，氨氯地平組給予氨氯地平5 mg/d，1周后如血壓控制不理想可聯(lián)用利尿劑和(或)β受體阻滯劑。12周后復(fù)查RBP4、APN、SBP、DBP、HR、BMI、WHR等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較治療前后3組的BMI和WHR同組之間均無明顯變化，治療后組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，3組的SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，培哚普利組與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，3組間比較，SBP、DBP之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，氨氯地平組治療后的HR與培哚普利組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與纈沙坦組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 3組治療前后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較n=83，±s

表2 3組治療前后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較n=83，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與氨氯地平組比較，△P＜0.05，☆P＜0.01

組別SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)HR(次/min)BMI(kg/m2)WHR治療前治療后培哚普利組148±25124±9#84±2174±9#76±1076±8△治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后22.0±1.121.9±1.20.91±0.040.92±0.04纈沙坦組148±26122±10#83±2273±9#75±1066±8#☆21.8±1.322.0±1.10.92±0.030.91±0.05氨氯地平組148±26123±9#83±2274±9#76±1072±8*21.7±1.221.8±1.00.91±0.050.91±0.04

2.2 3組治療后RBP4、APN比較治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，3組間比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在RBP4上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表3。

表3 3組治療前后APN和RBP4比較n=83，mg/L，±s

表3 3組治療前后APN和RBP4比較n=83，mg/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與氨氯地平組比較，#P＜0.05，△P＜0.01

纈沙坦組項(xiàng)目培哚普利組氨氯地平組治療前治療后APN7.5±1.58.4±1.8*#7.6±1.48.5±1.9*#治療前治療后治療前治療后7.5±1.67.7±1.6 RBP446±1136±13＊△45±1236±14＊△46±1242±13

3 討論

有研究表明，APN有很多重要的生理功能，減輕胰島素抵抗，能改善胰島素敏感性，還有抗炎、防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用［5-8］。相關(guān)研究證實(shí)，血漿中APN的含量與IR、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化及2型糖尿病之間關(guān)系密切，有代謝綜合征的患者，其血漿APN濃度較正常降低，高血壓病作為代謝綜合征的組分之一，與APN的關(guān)系也越來越受到重視［9，10］。研究顯示，高血壓患者血漿中APN的含量較正常偏低，這主要是血漿中APN的表達(dá)受到了抑制，而現(xiàn)階段認(rèn)為，高血壓的發(fā)生和發(fā)展與血漿中APN的水平密切關(guān)系。RBP4是一種分泌蛋白，在動(dòng)脈粥樣硬化、IR、炎癥及高血壓等過程中有重要的活性。研究證明，血漿中RBP4的增高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，RBP4的升高可引起脂肪代謝的紊亂，促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，RBP4的升高可作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志［11-13］。這也為治療大血管疾病提供了一種新的方法，即減少RBP4的產(chǎn)生來阻止大血管病變的發(fā)生。

本研究表明，同組間3組的BMI和WHR治療前后均無明顯變化，治療后組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，3組的SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中3組的SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，培哚普利組HR與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，3組比較，SBP、DBP之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，氨氯地平組治療后的HR高于培哚普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而低于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。表明三者具有同樣的降壓效果，但在HR的影響上有一定的差異。研究顯示，治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前有極顯著性差異(P＜0.01)，3組比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組有顯著性差異(P＜0.05)，在RBP4上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，培哚普利組合纈沙坦組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明培哚普利和纈沙坦能提高APN水平并不是依賴于降壓作用，其可能是拮抗腎素一血管緊張素系統(tǒng)對(duì)脂肪細(xì)胞分泌APN的抑制作用，而提患者血漿中的APN水平。本研究結(jié)果表明，培哚普利及纈沙坦均能降低患者RBP4的水平，主要是阻斷腎素一血管緊張素系統(tǒng)作用，從而降低RBP4含量。

綜上所述，氨氯地平對(duì)高血壓患者的APN和RBP4的水平?jīng)]有明顯改善，而培哚普利和纈沙坦既能提患者血漿中的APN水平，又能降低RBP4的水平，除能起到降壓作用以外還能避免其他心血管疾病的發(fā)生。

1曹萍，沈丹，鐘亞，等.降壓藥物對(duì)老年高血壓患者血漿脂聯(lián)素和視黃醛結(jié)合蛋白4含量的影響.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32:702-704. 2張志瑩，李強(qiáng).視黃醇結(jié)合蛋白4與糖尿病血管并發(fā)癥.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2012，32:114-116.

3呂輝，郝世勇.2型糖尿病并發(fā)大血管病變患者血清脂聯(lián)素和視黃醇結(jié)合蛋白4檢測(cè).臨床血液學(xué)雜志，2014，27:129-130.

4王晶，李強(qiáng)，陳迪群，等.出診2型糖尿病患者視黃醇結(jié)合蛋白4與血脂及胱抑素C的關(guān)系.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29:14-17.

5古憶，盧新政.視黃醇結(jié)合蛋白4與心血管疾病.國際心血管病雜志，2011，38:287-289.

6謝玉婷，汪年松.視黃醇結(jié)合蛋白4與心血管疾病的研究進(jìn)展.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5:1698-1700.

7付鑫，張彥紅，張繼紅，等.視黃醇結(jié)合蛋白4在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制.中國老年學(xué)雜志，2013，33:5924-5926.

8顏安華，鄭道國，吳利云.替米沙坦對(duì)高血壓合并糖尿病患者血漿APN及IR的影響.放射免疫學(xué)雜志，2011，24:560-562.

9張勤軍，葉彬華，陳明聰.纈沙坦對(duì)高血壓不穩(wěn)定心絞痛患者血漿脂聯(lián)素、hs-CRP水平的影響.海峽藥學(xué)，2012，24:122-123.

10何中涵，廖華，陳曼華.纈沙坦與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29:1839-1841.

11陳海英.脂聯(lián)素瘦素及胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的關(guān)系.河北醫(yī)學(xué)，2013，19:510-513.

12Vanda P，Joao PM，Elisabete S，et al.Differential regulation of aldosterone levels by adiponectin in WKY and SHR.Hypertension，2011，58: 101.

13Mariusz K，Beata T，Natalia WK，et al.Retinol-binding protein 4 in adipose and placental tissue of women with gestational diabetes.Gynecological Endocrinology，2011，27:1065-1069.

R 544.1

A

1002-7386(2015)02-0242-03

2014-08-21)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．031

100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院