戴素清，曾文紅，周 濤，邱玉榮，徐懷秀

(四川省中江縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 德陽(yáng)618100)

子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125檢測(cè)的臨床意義

戴素清，曾文紅，周 濤，邱玉榮，徐懷秀

(四川省中江縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 德陽(yáng)618100)

目的 探討子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125檢測(cè)的臨床意義。方法 選取2004年1月至2013年12月期間在四川省中江縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院的子宮內(nèi)膜癌患者151例，收集患者的臨床病理資料，并采集患者術(shù)前、術(shù)后輔助治療前、復(fù)發(fā)患者確診后的空腹外周靜脈血，測(cè)定血清CA125水平。分析CA125與臨床病理資料的關(guān)系和復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)前后CA125水平變化。 結(jié)果 151例子宮內(nèi)膜癌患者中CA125陽(yáng)性患者43例(28.48%)。CA125陽(yáng)性率與臨床分期、腫瘤直徑≥2cm、病理分級(jí)、肌肉浸潤(rùn)≥1/2、宮頸受累、附件轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(χ2值分別為21.937、11.994、14.728、7.560、22.490、11.421、20.001、8.687，均P<0.05)，但與組織類型無(wú)顯著相關(guān)性(χ2=1.575，P>0.05)。15例子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)患者術(shù)前CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.083，P<0.05)。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125的檢測(cè)有助于了解腫瘤的分期及侵犯范圍，術(shù)后定期復(fù)查CA125水平有助于監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌的病情進(jìn)展。

子宮內(nèi)膜癌；血清糖類抗原-125；淋巴轉(zhuǎn)移；臨床意義

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)隨著人口老齡化的進(jìn)展、環(huán)境污染及病毒感染，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率明顯上升[1]，同時(shí)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[2]，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。盡管多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者因陰道異常出血或者排液等癥狀能在早期診斷[3]，但仍有近30%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，導(dǎo)致預(yù)后很差[4]，故臨床上迫切需要找到能夠用于子宮內(nèi)膜癌早期診斷的血清或者血漿標(biāo)志物進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)測(cè)，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療、提高臨床治愈率和患者生存質(zhì)量的目的。本研究通過(guò)對(duì)血清糖類抗原-125(carbohydrate antigen，CA125)水平與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系進(jìn)行分析，探討血清CA125在術(shù)前預(yù)測(cè)腫瘤分期、侵犯范圍及術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)中的臨床意義，從而為臨床治療及監(jiān)測(cè)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2004年1月至2013年12月期間在四川省中江縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院的子宮內(nèi)膜癌患者151例，平均年齡(56.75±10.20)歲。所有入選對(duì)象均接受手術(shù)治療，經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌，并排除患有其他系統(tǒng)惡性疾病、術(shù)前伴有急性感染及合并子宮內(nèi)膜異位癥者。按照2012年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)子宮內(nèi)膜癌診療指南的標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行臨床分期，Ⅰ期96例(63.58%)，Ⅱ期22例(14.57%)，Ⅲ期24例(15.89%)，Ⅳ期9例(5.96%)。組織類型按照國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)規(guī)定進(jìn)行組織分型，內(nèi)膜樣腺癌122例(80.79%)，其他癌29例(19.21%)。按照病理分級(jí)，G1為62例(41.06%)，G2為70例(46.36%)，G3為19例(12.58%)。

1.2 隨訪

對(duì)患者采用門診和電話隨訪調(diào)查，隨訪時(shí)間為3個(gè)月到96個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為72個(gè)月，末次隨訪時(shí)間為2014年8月。按照2012年NCCN子宮內(nèi)膜癌診療指南的標(biāo)準(zhǔn)[5]發(fā)現(xiàn)隨訪患者中15例核實(shí)復(fù)發(fā)，6例死亡，12例失訪。

1.3 血清糖類抗原-125檢測(cè)方法

在入院時(shí)采集所有患者術(shù)前的空腹外周靜脈血2mL，需要術(shù)后輔助治療的患者還需采集術(shù)后輔助治療前的空腹外周靜脈血2mL，復(fù)發(fā)患者需采集確診復(fù)發(fā)后的空腹外周靜脈血，立即送到實(shí)驗(yàn)室分離血清，采用微粒子酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清CA125水平。儀器采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(德國(guó)羅氏E170)，CA125檢測(cè)試劑為羅氏配套原裝試劑。血清CA125檢測(cè)結(jié)果0～35IU/mL為陰性，>35IU/mL為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前血清糖類抗原-125水平

151例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前CA125水平為1.15～877.47IU/mL，中位值20.47IU/mL，CA125陽(yáng)性患者43例(28.48%)，CA125陰性患者108例(71.52%)。

2.2 術(shù)前血清糖類抗原-125陽(yáng)性率與子宮內(nèi)膜癌各臨床指標(biāo)的關(guān)系

CA125陽(yáng)性率與臨床分期、腫瘤直徑≥2cm、病理分級(jí)、肌肉浸潤(rùn)≥1/2、宮頸受累、附件轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(均P<0.05)，但與組織類型無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表1。

2.3 術(shù)前血清糖類抗原-125水平與預(yù)后的關(guān)系

15例子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)患者術(shù)前CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)前CA125水平越高復(fù)發(fā)的可能性越大，見表2。

表1 術(shù)前血清CA125陽(yáng)性率與子宮內(nèi)膜癌各臨床指標(biāo)的關(guān)系[n(%)]

Table 1 Relationship between positive rate of preoperative serum CA125 and clinical indexes of endometrial cancer[n(%)]

注：★151例患者中，行腹腔細(xì)胞學(xué)檢查者146人，行盆腔淋巴結(jié)清掃并活檢者117人。

表2 術(shù)前CA125水平與預(yù)后的關(guān)系

3 討論

3.1 術(shù)前血清糖類抗原-125水平與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系

CA125是廣泛分布于間皮細(xì)胞、米勒管上皮的健康細(xì)胞和這些組織產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞表面的一種高分子糖蛋白，為膜抗原[6-7]。1983年Bast等首次采用放射免疫測(cè)定法測(cè)得正常人血清CA125陽(yáng)性臨界值為35IU/mL，并通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的癌組織標(biāo)本CA125和血清CA125進(jìn)行檢測(cè)，認(rèn)為CA125可以作為子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)151例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前CA125水平為1.15～877.47IU/mL，中位值20.47IU/mL，CA125陽(yáng)性患者43例，CA125陰性患者108例，CA125陰性患者術(shù)前CA125水平低這可能與腫瘤局限，CA125還未達(dá)到體循環(huán)而導(dǎo)致血清中CA125水平不高有關(guān)。

3.2 術(shù)前血清糖類抗原-125陽(yáng)性率與子宮內(nèi)膜癌各臨床指標(biāo)的關(guān)系

王嵐等[8]的研究發(fā)現(xiàn)臨床分期越高CA125陽(yáng)性率越高。Holm等[9]通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的回顧性調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤期別、分級(jí)越高，子宮肌層浸潤(rùn)越深，盆腹腔淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，都會(huì)導(dǎo)致血清CA125水平升高，F(xiàn)ader等[10]亦發(fā)現(xiàn)隨著子宮內(nèi)膜癌病灶范圍的增大、子宮肌層浸潤(rùn)的加深，CA125水平越高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床分期越高、腫瘤直徑≥2cm 、病理分級(jí)越高、肌肉浸潤(rùn)≥1/2、宮頸受累、附件轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，CA125陽(yáng)性率越高(P<0.05)。這可能是由于腫瘤病灶越大，病理分級(jí)越高，肌肉浸潤(rùn)越深，宮頸受累，附件轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞分裂生長(zhǎng)活躍，腫瘤播撒范圍廣，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到卵巢、輸卵管等組織，從而導(dǎo)致CA125分泌增加，進(jìn)入體循環(huán)的CA125也越多。所以術(shù)前檢測(cè)血清CA125有助于了解腫瘤的浸潤(rùn)情況，為手術(shù)治療方案提供理論參考。

3.3 術(shù)前血清糖類抗原-125水平與預(yù)后的關(guān)系

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)患者術(shù)前CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者(P<0.05)，這與Nakamura等[11]的研究結(jié)果一致，提示CA125異常升高與子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)有相關(guān)性，因此，定期監(jiān)測(cè)血清CA125水平，對(duì)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)有重要的臨床意義。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125的檢測(cè)有助于了解腫瘤的分期及侵犯范圍，從而確定手術(shù)方案，指導(dǎo)臨床手術(shù)范圍。術(shù)后定期復(fù)查CA125水平有助于監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌的病情進(jìn)展，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，從而指導(dǎo)臨床治療。

[1]李小毛.子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查的優(yōu)勢(shì)及其在子宮內(nèi)膜癌篩查中的應(yīng)用[J].武警醫(yī)學(xué),2013,24(10):829-832.

[2]李小毛,劉繼紅,何勉,等.年輕婦女子宮內(nèi)膜癌626例臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28 (7):541-545.

[3]Vandecasteele K,Tummers P,Makar A,etal.Postoperative intensity-modulated arc therapy for cervical and endometrial cancer: A prospective report on toxicity[J].International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics,2012,84(2):408-414.

[4]Chang M C,Chen J H,Liang J A,etal.18F-FDG PET or PET/CT for detection of metastatic lymph nodes in patients with endometrial cancer:A systematic review and meta-analysis[J]. European Journal of Radiology,2012,81(11):3511-3517.

[5]林仲秋,陸曉楣,李晶.《2012 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第2版)》解讀[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(4):341-343,347.

[6]張愛敏,張鵬.血清人附睪分泌蛋白E4和CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷的臨床價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(2):125-128.

[7]王琰,王靜,郭新賢.血清OPN聯(lián)合CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的價(jià)值及預(yù)后關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(16):2663-2665.

[8]王嵐.血清CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(1):119-123.

[9]Holm S L,Glintborg D,Andersen M S,etal.The prevalence of endometrial hyperplasia and endometrial cancer in women with polycystic ovary syndrome or hyperandrogenism[J].Acta Obstetriciaet Gynecologica Scandinavica,2012,91(10):1173-1176.

[10]Fader A N,Seamon L G,Escobar P F,etalMinimally invasive surgery versus laparotomy in women with high grade endometrial cancer: A multi-site study performed at high volume cancer centers[J].Gynecologic Oncology,2012,126(2):180-185.

[11]Nakamura K,Imafuku N,Nishida T,etal.Measurement of the minimum apparent diffusion coefficient (ADCmin) of the primary tumor and CA125 are predictive of disease recurrence for patients with endometrial cancer[J].Gynecologic Oncology,2012,124(2):335-339.

[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Clinical significance of serum CA125 detection in patients with endometrial cancer

DAI Su-qing, ZENG Wen-hong, ZHOU Tao, QIU Yu-rong, XU Huai-xiu

(DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofZhongjiangCounty,SichuanDeyang618100,China)

Objective To explore the clinical significance of serum carbohydrate antigen-125 (CA125) detection in patients with endometrial cancer. Methods A total of 151 patients with endometrial cancer were treated in obstetrics and gynecology department of People’s Hospital of Zhongjiang County during the period of January 2004 to December 2013. Clinical and pathological data of them were collected and their serum CA125 levels were measured using fasting peripheral venous blood before and after operation, and after diagnosis of recurrence, so as to analyze the correlation between serum CA125 levels and the clinical and pathological data as well as study the changes of serum CA125 levels before and after recurrence. Results CA125 positive rate was 28.48% (43/151), which was significantly correlated with clinical tumor stage, diameter of tumor≥2cm, pathological grading, myometrium invasion≥1/2, cervical involvement, adnexa metastasis, positive peritoneal cytology and lymph node involvement (χ2value was 21.937, 11.994, 14.728, 7.560, 22.490, 11.421, 20.001 and 8.687, respectively, allP<0.05). There was no significant relationship between CA125 positive rate and tissue types (χ2=1.575,P>0.05). The preoperative CA125 levels of patients with endometrial carcinoma recurrence were significantly higher than those in patients without recurrence, and there was significant difference (t=14.083,P<0.05).Conclusion Detecting serum CA125 level before operation is valuable in predicting endometrial carcinoma stage and invasion, and regularly detection of CA125 level after operation may be helpful in monitoring the prognosis of endometrial cancer.

endometrial cancer; CA125; lymphatic metastasis; clinical significance

2014-11-12

戴素清(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.054

R711.4

A

1673-5293(2015)02-0322-03