劉硯青

“有半數(shù)以上戈謝病患者的確診時(shí)間超過(guò)5年，最長(zhǎng)的甚至超過(guò)20年?！敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組組長(zhǎng)、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師羅小平告訴《瞭望東方周刊》。

戈謝病，一種會(huì)造成多臟器損害的遺傳代謝病，由于疾病罕見(jiàn)、癥狀多樣，涉及多個(gè)科室，往往導(dǎo)致較為嚴(yán)重的漏診或誤診。

約有七成患者尚未被確診

2014年，一名13歲男孩因脾臟異常腫大，來(lái)到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“北京兒童醫(yī)院”）外科要求進(jìn)行切脾手術(shù)。該院主任醫(yī)師張永紅發(fā)現(xiàn)，患兒除脾臟腫大外，血液中血小板和血色素的含量較低，后經(jīng)骨髓穿刺發(fā)現(xiàn)戈謝病細(xì)胞，最終通過(guò)葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)（以下簡(jiǎn)稱“酶學(xué)檢測(cè)”），才確診這名男孩系戈謝病患者。

張永紅在追問(wèn)患兒病史時(shí)發(fā)現(xiàn)，男孩自嬰兒時(shí)期就開(kāi)始腹部偏大，隨著年齡增長(zhǎng)，肚子越來(lái)越大，同時(shí)出現(xiàn)貧血。從6歲起，孩子先后三次前往當(dāng)?shù)乜h級(jí)醫(yī)院檢查，然而每次經(jīng)過(guò)抽血、B超等常規(guī)檢查后，醫(yī)生的結(jié)論都是：尚無(wú)其他治療方式，如果脾臟大到一定程度，則準(zhǔn)備切脾。

2013年，生長(zhǎng)發(fā)育極其緩慢的孩子脾臟已經(jīng)異常腫大，身上還出現(xiàn)了一些出血點(diǎn)和血斑，無(wú)奈之下一家人前往所在省的某三甲醫(yī)院。盡管醫(yī)生懷疑男孩患有戈謝病，但仍然沒(méi)有進(jìn)一步的檢查，只是建議孩子前往北京兒童醫(yī)院進(jìn)行切脾手術(shù)。

張永紅告訴本刊記者，后經(jīng)詢問(wèn)得知，患兒的兩個(gè)姑姑都在幼年時(shí)期因脾臟腫大，在沒(méi)有最后確診的情況下進(jìn)行了脾臟切除手術(shù)。

“戈謝病實(shí)際是一種可以被有效治療的罕見(jiàn)病，及早診斷并加以治療，可延緩疾病進(jìn)展，從而減少患者因疾病所導(dǎo)致的殘疾或死亡?！睆堄兰t說(shuō)，但5年以上的延誤，會(huì)對(duì)患者健康造成不可逆轉(zhuǎn)的損害。

貿(mào)然切除脾臟，除了影響患者的免疫系統(tǒng)外，還會(huì)增加繼發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。另外，長(zhǎng)時(shí)間的延誤治療會(huì)影響患者的生長(zhǎng)發(fā)育，并出現(xiàn)骨梗死、病理性骨折，以至出現(xiàn)殘疾等嚴(yán)重的后遺癥。

“約有60%的戈謝病患者在兒童期發(fā)病，如果接受治療的時(shí)間較早，孩子的生長(zhǎng)發(fā)育不會(huì)受到影響，長(zhǎng)大后可以像健康人一樣正常生活?！绷_小平透露，根據(jù)亞洲地區(qū)發(fā)病率和臨床醫(yī)生估算，我國(guó)約有1000名戈謝病患者，但目前已被明確診斷的患者僅有300人。盡管許多患者進(jìn)行了脾臟切除，但仍然沒(méi)有被正確診斷。

醫(yī)生認(rèn)知有限，診斷標(biāo)準(zhǔn)不普及

國(guó)際戈謝病登記協(xié)作組的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，有87%的戈謝病患者會(huì)出現(xiàn)脾腫大，56%的患者會(huì)有血小板減少，但是和其他疾病相比，這兩個(gè)戈謝病最典型的癥狀并不具有特異性，因此有很大幾率會(huì)被誤診。

“戈謝病的臨床癥狀與許多血液系統(tǒng)惡性腫瘤較為相似，因此有高達(dá)86%的戈謝病患者最終會(huì)進(jìn)入血液科就診，然而血液科醫(yī)生對(duì)戈謝病的認(rèn)知度普遍較低?！碧旖蜥t(yī)科總醫(yī)院主任醫(yī)師、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主任委員邵宗鴻告訴本刊記者，國(guó)外曾經(jīng)作過(guò)一個(gè)調(diào)查，面對(duì)戈謝病案例時(shí)，406位血液科醫(yī)生中，只有五分之一的人作出了正確診斷。

“我國(guó)雖然沒(méi)有針對(duì)醫(yī)生作過(guò)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，但情況肯定不會(huì)比這個(gè)數(shù)字理想。”邵宗鴻說(shuō)。

不少患者還會(huì)出現(xiàn)骨痛、骨折、腹部不適、生長(zhǎng)遲緩等癥狀表現(xiàn)。邵宗鴻介紹，近年來(lái)兒科、骨科、神經(jīng)科、消化科、中醫(yī)科等科室都會(huì)接觸到戈謝病患者。

此外，作為戈謝病診斷金標(biāo)準(zhǔn)的酶學(xué)檢測(cè)并不普及，這也是導(dǎo)致疾病誤診、漏診不斷的主要原因之一。

據(jù)本刊記者了解，中國(guó)大陸目前4家醫(yī)院擁有酶學(xué)檢測(cè)中心，而在300名已確診的患者中，僅有一成是通過(guò)酶學(xué)檢測(cè)確診的，其余近八成都是通過(guò)骨髓細(xì)胞檢查后即宣告確診，而國(guó)外《戈謝病診治指南或?qū)＜夜沧R(shí)》早已明確指出：骨髓細(xì)胞檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果只能用作參考，并不能作為戈謝病的確診依據(jù)。

明確診斷流程

為了幫助更多醫(yī)生提高對(duì)戈謝病的認(rèn)知和規(guī)范治療，近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組、血液學(xué)組聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)紅細(xì)胞疾?。ㄘ氀W(xué)組推出了《中國(guó)戈謝病診治專家共識(shí)（2015）》（以下簡(jiǎn)稱“《共識(shí)》”）。

《共識(shí)》給出了戈謝病標(biāo)準(zhǔn)診斷流程。由于接近90%的戈謝病患者會(huì)出現(xiàn)脾腫大至正常值的5倍及5倍以上，因此診斷流程從最典型的脾腫大為切入點(diǎn)，提示醫(yī)生，在發(fā)現(xiàn)脾腫大癥狀時(shí)，將戈謝病與其他惡性腫瘤等疾病同時(shí)放入考慮范圍，并進(jìn)行排除，最后通過(guò)葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)進(jìn)行確診。

《共識(shí)》特別強(qiáng)調(diào)，醫(yī)生在脾臟切除術(shù)之前需進(jìn)行酶活性檢測(cè)，排查是否系戈謝病患者。

目前能做酶學(xué)檢測(cè)的醫(yī)院只有4家醫(yī)院，但這并不意味著，患者必須前往這幾家醫(yī)院采集新鮮血液樣本才可確診。

羅小平說(shuō)，這次特別推薦醫(yī)院使用干血紙片法進(jìn)行檢測(cè)：醫(yī)生只需將疑似患者的足跟血或手指血滴到相應(yīng)的濾紙片上，便可通過(guò)郵寄或快遞到距離最近的酶學(xué)檢測(cè)中心進(jìn)行檢測(cè)，在一周之內(nèi)就可獲得結(jié)果。

值得注意的是，干血紙片法的檢驗(yàn)結(jié)果不但準(zhǔn)確有效，且對(duì)患者完全免費(fèi)。