突發(fā)性耳聾、耳鳴患者應(yīng)用龍膽瀉肝膠囊對(duì)血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平影響研究

張兆東，吳順，周朝陽(yáng)，邵婧，白麗媛，王志勇

(1.天津醫(yī)科大學(xué) 研究生院，天津 300450；2.天津南開(kāi)醫(yī)院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江蘇省響水中醫(yī)院 內(nèi)科，江蘇 鹽城 224600)

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突發(fā)性耳聾、耳鳴患者應(yīng)用龍膽瀉肝膠囊對(duì)血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平影響研究

張兆東1Δ，吳順2，周朝陽(yáng)3，邵婧1，白麗媛1，王志勇1

(1.天津醫(yī)科大學(xué) 研究生院，天津 300450；2.天津南開(kāi)醫(yī)院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江蘇省響水中醫(yī)院 內(nèi)科，江蘇 鹽城 224600)

目的 探討突發(fā)性耳聾、耳鳴患者應(yīng)用龍膽瀉肝膠囊血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平變化。方法 收集突發(fā)性性耳聾伴耳鳴患者48例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各24例，對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝膠囊治療，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清可溶性血管細(xì)胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清sVCAM-1水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgG、IgA、IgM水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的SOD水平較高(P<0.05)。結(jié)論 龍膽瀉肝膠囊能夠顯著降低突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

龍膽瀉肝膠囊；突發(fā)性耳聾；耳鳴；sVCAM-1；免疫球蛋白；SOD

突發(fā)感音性神經(jīng)性耳聾(sudden sense of hearing loss， SSHL)也稱特發(fā)性耳聾，是耳科常見(jiàn)的急癥之一，指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力下降，常伴有耳鳴、眩暈，呈間歇性[1]。目前，我國(guó)突發(fā)性耳聾患者的發(fā)病率約為5-20/10萬(wàn)人，其中50-60歲患者發(fā)病率達(dá)到15.8/10萬(wàn)人；耳鳴的發(fā)病率更高，為17%左右，55歲以上人群達(dá)20%-30%，且呈逐年上升的趨勢(shì)[2]。突發(fā)性耳聾如不及時(shí)治療會(huì)造成不可逆的神經(jīng)病理?yè)p害，致終身失聰。其病因復(fù)雜，治療方案甚多，對(duì)該病的早期診治，有望改善預(yù)后[3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于突發(fā)性耳聾、耳鳴尚無(wú)明確有效的治療方案，多采用改善內(nèi)耳循環(huán)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療[4]，臨床療效不很理想。而中醫(yī)對(duì)于本病的治療歷史悠久，許多藥物、針灸等治療方案在臨床上取得了很好的療效。龍膽瀉肝膠囊是中醫(yī)治療耳鳴、耳聾的經(jīng)典名方，已有研究顯示[5]，龍膽瀉肝膠囊在突發(fā)性耳聾、老年性聾及藥物性聾治療方面有良好的療效；然而目前關(guān)于龍膽瀉肝膠囊治療耳聾、耳鳴的現(xiàn)代臨床研究較少。因此，本研究通過(guò)觀察治療前后患者血清可溶性血管細(xì)胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平的監(jiān)測(cè)分析，探討龍膽瀉肝膠囊對(duì)于突發(fā)性耳聾、耳鳴的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年1月～2015年7月的確診為突發(fā)性耳聾伴耳鳴的患者48例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)根據(jù)2005年《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》關(guān)于突發(fā)性耳聾伴耳鳴的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并結(jié)合聽(tīng)力檢查確診；本研究患者知情同意、經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由先天性耳道畸形、中耳炎、外耳道阻塞外傷等引發(fā)的耳聾耳鳴；②合并自身免疫系統(tǒng)缺陷；③合并惡性腫瘤；④近期內(nèi)服用任何劑量和類型免疫抑制劑；⑤嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾?。虎奕焉锘虿溉槠趮D女。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法:所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各24例患者，實(shí)驗(yàn)組男性11例，女性13例，年齡19～78歲，平均年齡(45.26±7.10)歲，病程>3天；對(duì)照組男性9例，女性15例，年齡(21～78)歲，平均年齡(47.25±6.42)歲，病程>3天。2組患者的性別、年齡、病程、病情程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者給予100 mg紅花黃色素溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中；40 mg三磷酸腺苷+100 U輔酶A+0.4肌酐溶于100 mL0.9%氯化鈉溶液中；給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg，溶于10 mL0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜推；

實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予(龍膽瀉肝膠囊湖北福人藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010068)4丸，3次/天口服。2組患者均治療2周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集:所有研究對(duì)象均于治療前后采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，然后通過(guò)離心機(jī)分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科Thermo MK3酶標(biāo)儀，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中sVCAM-1水平；采用全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測(cè)血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及SOD水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清sVCAM-1水平比較 治療后2組患者的血清sVCAM-1水平與治療前比較均明顯下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清sVCAM-1水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間sVCAM-1 對(duì)照組24治療前316.84±24.38治療后262.65±22.15*實(shí)驗(yàn)組24治療前317.45±25.36治療后201.43±21.54*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IgG、IgA、IgM水平比較 治療后2組患者的血清IgG、IgA、IgM水平與治療前比較均明顯下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgG、IgA、IgM水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患者血清IgG、IgA、IgM水平比較Tab.2 Comparison of IgG, IgA and IgM in serum pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清SOD水平比較 治療后2組患者的血清SOD水平與治療前比較均明顯升高，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清SOD水平明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別 例數(shù)時(shí)間SOD對(duì)照組24治療前83.28±9.84治療后92.57±8.96*實(shí)驗(yàn)組24治療前84.66±10.53治療后106.38±11.54*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)噪音、環(huán)境污染的加重、生活壓力增大以及人口老齡化程度加深等，突發(fā)性耳聾、耳鳴的發(fā)病率不斷升高，給患者帶來(lái)較大的痛苦。突發(fā)性耳聾、耳鳴的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為可能與免疫力下降、病毒感染、遺傳因素、內(nèi)耳血循環(huán)障礙、內(nèi)淋巴積水等因素有關(guān)[7]，這些因素或?qū)е聝?nèi)耳炎癥，或損傷耳蝸的神經(jīng)元，或引起內(nèi)耳血流異常，最終導(dǎo)致耳聾、耳鳴的出現(xiàn)。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于本病沒(méi)有系統(tǒng)有效的治療方案，中醫(yī)藥在治療方面有自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，本病屬于“暴聾”的范疇[8]，“耳為腎之竅”，本病的發(fā)生與腎精虧損有關(guān)，腎精不足，不能制陽(yáng)，虛火炎上，致耳聾耳鳴、頭暈。龍膽瀉肝丸見(jiàn)于《醫(yī)方集解》，多用于肝經(jīng)濕熱、肝膽實(shí)火或循經(jīng)上擾下注所致脅痛口苦、頭痛目赤、耳聾、耳腫或陰癢、陰腫、婦女濕熱帶下等臨床治療。龍膽瀉肝丸中含有龍膽草、黃芩、梔子、柴胡、生地黃、白術(shù)、車前子、澤瀉、當(dāng)歸、木通、路路通、丹參、川芎、郁金、石菖蒲、地龍、鉤藤、磁石、蟬蛻、僵蠶、甘草等中藥材，其中以龍膽草、梔子、黃芩、木通、澤瀉使肝膽實(shí)火清之；肝經(jīng)濕熱從小便而出，方中用當(dāng)歸、生地黃滋陰養(yǎng)血；柴胡疏肝解郁，引諸藥入肝以除濕熱；加地龍、丹參、路路通發(fā)揮活血通絡(luò)之功，同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)還證實(shí)其具有改善微循環(huán)的功效；蟬蛻、郁金、僵蠶、石菖蒲具有滌痰開(kāi)竅的作用，磁石、鉤藤相配鎮(zhèn)肝熄風(fēng); 甘草、白術(shù)顧護(hù)胃氣、健脾和中。諸藥合用，瀉中有補(bǔ)、祛邪扶正，共奏滌痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、活血化瘀、清肝瀉火之效[9]。有研究顯示[10]，龍膽瀉肝治療老年感音神經(jīng)性耳聾的有效率達(dá)86.0%。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過(guò)對(duì)患者治療前后血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平的研究分析，來(lái)研究龍膽瀉肝膠囊治療突發(fā)性耳聾、耳鳴患者的作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清sVCAM-1水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了龍膽瀉肝膠囊能夠減少炎癥反應(yīng)造成患者的內(nèi)耳循環(huán)障礙。sVCAM-1可以反應(yīng)血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)的水平，VCAM-1能夠參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的粘附聚集，加重炎癥反應(yīng)程度；還能夠促進(jìn)新生血管形成、促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子及趨化因子的分泌，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血液循環(huán)障礙。在正常情況下，VCAM-1呈低表達(dá)狀態(tài)，血清sVCAM-1水平也較低，而曾有研究報(bào)道[11]，突聾患者血清sVCAM-1水平與正常人相比明顯升高，提示突聾的發(fā)生與VCAM-1導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和內(nèi)耳循環(huán)障礙有關(guān)。

IgG、IgA、IgM都屬于機(jī)體的免疫球蛋白，其水平變化與機(jī)體的感染狀態(tài)及免疫功能有關(guān)。IgA具有抑制細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞的作用，其水平升高提示粘膜局部存在感染；IgG能夠激活補(bǔ)體途徑，具有抵抗感染的作用，其水平升高提示機(jī)體內(nèi)存在病原體感染；IgM能夠促進(jìn)補(bǔ)體活化，在抗感染的早期即出現(xiàn)。有研究顯示[12]，突發(fā)性聾患者的免疫球蛋白均升高，提示患者體內(nèi)存在細(xì)菌、病毒等病原體感染及其引發(fā)的免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgG、IgA、IgM水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，表明龍膽瀉肝膠囊能夠控制患者體內(nèi)的感染情況。

內(nèi)耳循環(huán)障礙是導(dǎo)致突發(fā)性耳聾、耳鳴的病理基礎(chǔ)之一，氧化應(yīng)激造成的內(nèi)皮功能損傷在內(nèi)耳循環(huán)障礙發(fā)生的過(guò)程中起著主要作用，有研究顯示[13-14]，突聾組患者的血清氧自由基水平明顯高于正常對(duì)照組，而SOD活性顯著低于對(duì)照組。氧自由基水平過(guò)高，能夠?qū)е卵軆?nèi)皮舒張功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)等變化，影響血管循環(huán)，促進(jìn)突聾的發(fā)生發(fā)展；而SOD具有抗氧化作用，是機(jī)體清除氧自由基的主要物質(zhì)，其水平下降對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用減弱，無(wú)法防止突聾病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清SOD水平與對(duì)照組比較明顯升高(P<0.05)，表明龍膽瀉肝膠囊能夠提高機(jī)體的抗氧化能力，抑制病情發(fā)展。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)48例突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA、IgM及SOD水平的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了龍膽瀉肝膠囊能夠顯著降低突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：王冬梅)

Study on the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus

ZHANG Zhao-dong1, WU Shun2, ZHOU Zhao-yang3, SHAO Jing1, BAI Li-yuan1, WANG Zhi-yong1

(1. Graduate School, Tianjin Medical University, Tianjin 300450, China; 2. Department of Ear-Nose-Throat, Nankai Hospital of Tianjin, Tianjin 300100, China; 3. Department of Internal Medicine, Xiangshui Traditional Chinese Medical Hospital of Jiangsu, Yancheng 224600, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus.Methods48 patients who were diagnosed with sudden deafness and tinnitus were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,24 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given Erlongzuoci pill on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of sVCAM-1, IgG, IgA, IgM and SOD were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of sVCAM-1 was lower in the experimental group,and the difference was statistically significant(P<0.05);the serum IgG, IgA and IgM levels were lower in the experimental group(P<0.05); the serum SOD level was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe Longdanxiegan capsule can reduce significantly the serum sVCAM-1, IgG, IgA and IgM levels, improve serum SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus, improve immune function and the ability to remove free radicals, and have a guiding significance for clinica.

Longdanxiegan capsule; sudden deafness; Tinnitus; sVCAM-1; Immunoglobulin; SOD

張兆東，通信作者，男，本科，初級(jí)，研究方向：藥物臨床，藥價(jià)探討，E-mail：107758153@qq.com。

R764

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1005-1678(2015)12-0117-03