藏藥三味甘露對(duì)酒精性肝損傷作用機(jī)制研究概況△

切羊讓忠 李先加 增太加 才增卓瑪

(1.青海大學(xué)藏醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810001; 2.青海省藏醫(yī)藥研究院，青海 西寧 810001)

酒精性肝損傷(alcoholic liver disease，ALD)屬臨床常見病，是因長(zhǎng)期過量飲酒(乙醇)引起的肝臟損害。在西方國(guó)家，ALD 是與肝臟相關(guān)的疾病及死亡的主要原因。在我國(guó)，隨著人民生活水平的提高，飲酒人數(shù)在逐年增多，ALD的發(fā)病率也在逐步上升。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)酒精性肝損傷的認(rèn)識(shí)和研究在不斷深入，但是其治療手段僅限于幾個(gè)方面，亦缺乏安全有效的藥物，因此在預(yù)防和治療上都存在一些困難。而藏醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)作用持久緩和，相對(duì)安全，其在預(yù)防和治療此病方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。本文旨在通過文獻(xiàn)整理和實(shí)驗(yàn)研究，探討傳統(tǒng)藏藥三味甘露散對(duì)酒精性肝損傷的預(yù)防作用及其機(jī)制，以進(jìn)一步擴(kuò)大藏藥三味甘露散的臨床應(yīng)用范圍，為臨床合理、安全、有效的用藥提供指導(dǎo)。

藏醫(yī)藥有悠久的歷史，豐富的臨床實(shí)踐，浩如煙海的文獻(xiàn)典籍，藏藥三味甘露有5 中不同的配方，今臨床常用三味甘露最早記載于《藏醫(yī)臨床札記》其組成藥物是寒水石、異葉青蘭、土木香三種藥物，具有健胃散寒、除痰、破痞瘤、養(yǎng)榮強(qiáng)壯之功效，用于上腹培根血液堆積，下腹肝血滲液，泛酸嘔吐，頭部和四肢的骨接等療效。近年來許多藏醫(yī)藥專家將該藥用于治療劑急慢性肝炎、酒精性肝病兵、肝硬化等，經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐觀察，發(fā)現(xiàn)該藥能夠顯著改善酒精性肝病的臨床癥狀，并具有良好的抗醉酒作用及機(jī)制，拓寬三味甘露散的臨床療效范圍，提供該藥是否具有解救保肝作用的理論依據(jù)，為藏藥現(xiàn)代化研究盡一份綿薄之力。本文在通過原來研究的基礎(chǔ)上僅就三味甘露對(duì)酒精性肝損傷的防止作用進(jìn)行初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究取得一定的效果。報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物與分組: 48 只昆明種雄性小鼠隨機(jī)分4 組，進(jìn)行分別按體重質(zhì)量0. 016m1/g，0. 018m1/g，0. 020m1/g 一次性灌胃52%乙醇，觀察1h，以是否全部出現(xiàn)翻正反射消失并未有死亡為依據(jù)，選用實(shí)驗(yàn)52%乙醇劑量。

1.2 藥物與主要儀器: 藏藥三味甘露由青海大學(xué)藏醫(yī)藥綜合實(shí)驗(yàn)室配置，水提液由青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系制備。

1.3 造模與給藥途徑: 造模開始的同時(shí)給藥，除空白組、模型組外，各組大鼠分別按以下方案給藥。按成人60kg 體重?fù)Q算法換算，算得大鼠每天劑量2.0g/(100g 體重·mL)為高劑量，1.0g/(100g 體重·mL)為低劑量?？瞻捉M正常飲食、飲水，并用同等量的生理鹽水代替白酒灌胃(方法、時(shí)間、用量同模型組)。每周稱2 次體重，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量。6 周后取材分析。

1.4 測(cè)定指標(biāo)和方法: 本次實(shí)驗(yàn)主要以血清指標(biāo)的檢測(cè)為主，末次給藥1h 后，將大鼠麻醉，摘眼球取血。將血液于潔凈干燥的離心管內(nèi)1h，3000r/min 離心10min，分離血清，于低溫冰箱中保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒書的操作方法利用分光光度計(jì)測(cè)定血清中ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)。

2 結(jié)果

藏藥三味甘露對(duì)酒精性肝損傷大鼠肝細(xì)胞的作用: ALT 與AST 主要分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)，如果肝細(xì)胞受到損傷，則血中ALT 和AST 就會(huì)升高。因此，這兩個(gè)指標(biāo)能夠反應(yīng)肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜通透性改變。由表1 可知，大鼠肝損傷后，模型組與空白對(duì)照組比較，血清ALT 和AST值均明顯升高，兩者比較差異極顯著(P＜0.05)。保肝湯組與模型組相比較，ALT 和AST 值明顯降低，差異顯著(P＜0.05 )。

表1 藏藥三味甘露對(duì)肝損傷大鼠ALT AST 的影響(n=12，x±s)

此表1 可知，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組小鼠的血清ALT 和AST 水平均明顯升高(P＜0.01)，說明乙醇所致小鼠急性肝損傷模型造模成功;與模型組相比較，三味甘露低劑量組和高劑量組能明顯降低急性肝損傷小鼠的ALT水平(P＜0.01)，中劑量組的AST 水平也明顯降低(P＜0.01)

3 討論

肝臟是人體重要的器官，同時(shí)也是機(jī)體重要的免疫器官。AL T 、A ST 作為肝細(xì)胞內(nèi)酶，在氨基酸的合成與分解代謝中起重要作用。AL T 主要分布在肝細(xì)胞漿，A ST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。在正常情況下，只有極少量釋放入血液中，故血清中該酶的活性很低。當(dāng)肝組織受到急性損傷或細(xì)胞膜通透性增加時(shí)，這兩種酶大量釋放到血液中，使血清中酶的活性顯著增高，給予藏藥三味甘露后，AL T 、A ST 出現(xiàn)了不同程度的降低，說明抑制細(xì)胞色素酶P450 的活性，減少自由基的產(chǎn)生，減輕或阻斷由于過氧化而引起的肝細(xì)胞膜、線粒體、溶酶體損傷導(dǎo)致的肝細(xì)胞壞死，從而達(dá)到降低轉(zhuǎn)氨酶的效果。

總之，藏藥三味甘露具有很好的抗化學(xué)性肝損傷的作用，明顯減輕急性肝損傷的程度，具有廣泛的藥用價(jià)值，給肝損傷保護(hù)提供了一種新的、有效的方法，具有研究和應(yīng)用前景。

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