劉剛　劉雅東

[摘 要] 目的：探討重度急性有機(jī)磷中毒應(yīng)用血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚臨床價值。方法：選取2010年1月-2012年12月我院收治的急性重度有機(jī)磷中毒患者70例，根據(jù)治療方法分為兩組，對照組在有機(jī)磷中毒常規(guī)治療基礎(chǔ)上予鹽酸戊乙奎醚注射液注射，觀察組在此基礎(chǔ)上予HP治療，比較兩組治療前、治療后2h、6h血ChE活力，ChE復(fù)常時間、患者中毒癥狀消失時間、并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。結(jié)果：治療前兩組患者膽堿酯酶活力相比無顯著差異（P>0.05），治療后2h、6hChE恢復(fù)情況及ChE復(fù)常時間觀察組均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者中毒癥狀消失時間相比對照組顯著縮短（P<0.05），觀察組中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率、病死率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸戊乙奎醚聯(lián)合血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒，可縮短膽堿酯酶活性恢復(fù)時間及住院天數(shù)，減少中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率，提高治愈率。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸戊乙奎醚；血液灌流；重度有機(jī)磷中毒

中圖分類號： R 459.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-087-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical value of penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning. Methods： From 2010.1 to 2012.12， 70 patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected and divided into two groups according to treatment methods. The control group was given penehyclidine hydrochloride on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with hemoperfusion basis on the control， comparing activity and recovery time of ChE， extinction time of poisoning symptoms， offline time of respiration， complication probability and death rate before and after treatment for 2 hour and 6 hour. Results： Cholinesterase activity in two groups were not significant difference before treatment（P>0.05）， 2h and 6h after treatment， activity and recovery time of ChE were obviously superior to control（P<0.05）. The remission time of poisoning symptoms， offline period and length of stay of the observation group was evidently shorter than that of the control group（P<0.05）， complication including intermediate syndrome， respiratory failure and so on ， and the death rate reduced evidently（P<0.05）. Conclusion： Penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning short the recovery process of cholinesterase activity， offline period and length of stay， while reducing complication including intermediate syndrome and respiratory failure incidence rate， improving clinical cure rate.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Hemoperfusion； severe organophosphorus pesticide poisoning

急性有機(jī)磷中毒（acute organophosphate poisoning，AOPP）是急診科常見農(nóng)藥中毒病癥，重度有機(jī)磷中毒發(fā)展較快，可能累及腦、肺、心等重要器官，引起器官功能衰竭而導(dǎo)致死亡[1]。AOPP常見治療方法是以膽堿酯酶復(fù)能劑聯(lián)合阿托品抗膽堿藥物，對輕、中度有機(jī)磷中毒療效較好，對重度中毒療效較差[2]。本研究以血液灌流（hemoperfusion，HP）聯(lián)合解毒藥鹽酸戊乙奎醚治療重度AOPP，探討重度AOPP治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象

選取我院2010年1月～2012年12月收治的急性重度有機(jī)磷中毒患者70例，均符合急性有機(jī)磷中毒的診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)，其中男17例，女53例，年齡14～62歲，平均（27.9±15.2）歲，平均中毒至就診時間（1.1±0.9）h，導(dǎo)致中毒農(nóng)藥氧化樂果39例，敵敵畏15例，樂果10例，混合藥物6例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組，兩組患者一般資料組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后均以洗胃機(jī)洗胃直至胃液清澈，呼吸衰竭患者行氣管插管機(jī)械通氣，昏迷患者給予甘露醇藥物治療緩解腦水腫，休克患者給予針對性治療。

對照組予鹽酸戊乙奎醚注射液肌肉注射，首劑量4～6mg，1h后復(fù)查血清膽堿酯酶活力（ChE），根據(jù)病情追加鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上行HP治療，120-180mL/min，4h/次，每次間隔10-12h。

1.3 觀察指標(biāo)[3-4]

分別于治療前、治療后2h，隨后每6h測定血ChE活力，記錄ChE活力恢復(fù)至正常水平50%以上時間。觀察患者中毒癥狀（中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、N樣癥狀、M樣癥狀）消失時間、病死率、并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，計量指標(biāo)采用x±s表示，組間比較行t檢驗，均以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ChE恢復(fù)情況與癥狀消失時間

兩組患者治療前后不同時間點及ChE恢復(fù)情況統(tǒng)計結(jié)果，見表1。治療前兩組ChE相比無顯著差異（P>0.05），治療后2h、6hChE恢復(fù)情況及ChE復(fù)常時間觀察組均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者中毒癥狀消失時間相比對照組顯著縮短（P<0.05）。

2.2 住院時間、并發(fā)癥與死亡率

觀察組患者平均住院時間（9.2±1.8）d，短于對照組的（14.9±3.0）d，觀察組、對照組中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率25.7%vs11.42%、病死率14.29%vs2.86%，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）

3 討 論

有機(jī)磷化合物是脂溶性大分子物質(zhì)，蛋白結(jié)合率高，經(jīng)胃腸道進(jìn)入人體后，與體內(nèi)乙酰膽堿酯酶結(jié)合，通過抑制乙酰膽堿酯酶導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積，引起一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，重癥患者可并發(fā)頑固性休克、呼吸循環(huán)衰竭或多器官功能衰竭[5]。

快速清除體內(nèi)毒物是成功救治急性有機(jī)磷中毒的關(guān)鍵[6]，但常規(guī)洗胃、催吐只能清除殘留于消化道沒有被吸收的毒物，對于已經(jīng)吸收入血的毒物則無法清除。研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，HP借助體外循環(huán)，將血液引入裝有固態(tài)吸附劑的容器中，以達(dá)到清除毒物的目的。主要適用于不可透析的藥物中毒，特別是適用于分子量大、非水溶性、蛋白結(jié)合率高的有機(jī)磷農(nóng)藥[9]。

HP只能清除血液中有機(jī)磷，無法清除組織中有機(jī)磷及糾正有機(jī)磷引起病理變化。因此，HP不能單獨使用，必須在應(yīng)用抗膽堿藥和膽堿酯酶復(fù)能劑基礎(chǔ)上[10]。常規(guī)抗膽堿藥物阿托品對M受體亞型無選擇性，半衰期短，需重復(fù)給藥，加上患者對阿托品的敏感性個體差異較大，且因此不良反應(yīng)明顯，易導(dǎo)致中毒甚至死亡[11]。鹽酸戊乙奎醚是選擇性抗膽堿藥物，主要作用于 M1、M3和N1、N2受體，全面對抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的M樣、N樣和中樞中毒癥狀，可減少對患者的心臟不良反應(yīng)，拮抗乙酰膽堿蓄積引起的肌纖維顫動或強(qiáng)直性痙攣[12-13]，且鹽酸戊乙奎醚半衰期長，用藥次數(shù)較少，可降低護(hù)理人員工作量，便于對重癥患者進(jìn)行其他觀察。鹽酸戊乙奎醚聯(lián)合血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒，可縮短膽堿酯酶活性恢復(fù)時間及住院天數(shù)，減少中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率，提高治愈率。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 張國秀.鹽酸戊乙奎醚加血液灌流治療有機(jī)磷中毒合并呼吸衰竭的臨床分析[J].實用診斷與治療雜志，2006，20（9）：688-689.

[2] 黃亮，羅序睿.關(guān)注有機(jī)磷中毒治療研究的進(jìn)展[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（11）：1205-1207.

[3] 劉亞玲，李振良，張卓，等.血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚救治重度有機(jī)磷中毒的療效分析[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2012，07（1）：56-57，63.

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[11] 劉麗，王正康，牟麗琴，等.急性有機(jī)磷中毒使用長托寧和阿托品臨床80例分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：844-846.

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