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      徐有青:酒精性肝病國內(nèi)外最新防治進(jìn)展

      2015-07-18 10:37
      中國醫(yī)藥科學(xué) 2015年6期
      關(guān)鍵詞:飲酒量酒精性飲酒

      脂肪肝是第二常見的肝病,僅次于的發(fā)病率已超過乙型病毒性肝炎。近些年已,成為國內(nèi)第一大常見的肝病,引起消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科關(guān)注的對(duì)象的關(guān)注。脂肪肝根據(jù)有無飲酒史分為酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩種。非酒精性脂肪性肝?。∟AFL)的病因有代謝綜合征、節(jié)食太快太狠等常與肥胖、2型糖尿病等因素有關(guān),而酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制尚不明確則與過度飲酒有關(guān)。

      首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科主任、首都醫(yī)科大學(xué)消化病學(xué)系副主任徐有青教授介紹,酒精性脂肪性肝病(ALD)的定義和病因非常明確,即由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。酒精性肝病分為:輕癥酒精性肝病、,酒精性脂肪肝(AFL)、,酒精性肝炎(AH)、,酒精性肝纖維化(AHF)和酒精性肝硬化(AC)。脂肪肝會(huì)發(fā)展為脂肪性肝炎,甚至?xí)l(fā)展為肝硬化,酒精性肝病發(fā)展為肝硬化的幾率更高。

      從全球不同國家和地區(qū)人均酒精消耗量來看,歐洲的俄羅斯最高,人均酒精量達(dá)到13.9升/年,其次是美洲美國9.3升/年和非洲南非7.1升/年;,我國的人均酒精消耗量為的人均酒精量為5.0升/年,且北方的飲酒量高于南方。

      歐洲的的2項(xiàng)研究研究收集分析了2128例大量飲酒者的酒精性肝病的危險(xiǎn)性。研究證明酒精攝入量和發(fā)生肝病之間并沒有明確的線性有一定的關(guān)系。Bellentani1997年的一項(xiàng)分析,收集每天飲酒量>60g的530例,酒精性肝病發(fā)病數(shù)52例,相對(duì)危險(xiǎn)性為9.8%。Becker2002年的的一項(xiàng)研究收集了每天飲酒量>35g的1652例,酒精性肝病發(fā)病數(shù)98例,相對(duì)危險(xiǎn)性為5.9%。兩項(xiàng)研究收集了了大量飲酒者合計(jì)2182例,其酒精性肝病發(fā)病數(shù)150例,相對(duì)危險(xiǎn)性為6.9%。

      2009年徐有青教授在新英格蘭雜志發(fā)表的一篇文章指出,大量飲酒只有5.7%的人發(fā)生酒精性肝病。為什么有的人一生大量飲酒不患酒精性肝病,有的人飲酒并不多,卻患了酒精性肝硬化?他表示,“我一直在進(jìn)行酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究。如果單純由喝酒引起,醫(yī)生要其戒酒就可以預(yù)防,認(rèn)為酒精性肝病,但其實(shí)還有很多問題沒有解釋。酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,至今仍仍不夠明晰,但與遺傳性因素肯定有關(guān)。比如基因多型性在酒精性肝病發(fā)病中的作用,酒精代謝、酒精相關(guān)的免疫反應(yīng)等?!被虻亩鄳B(tài)性介入酒精的代謝過程,包括乙醇脫氫酶,乙醛脫氫酶和細(xì)胞色素P450系統(tǒng),和調(diào)節(jié)ALD相關(guān)內(nèi)毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放過程。然而迄今為止,酒精性肝病易感基因異常仍尚未確立。

      酒精性肝病臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,有右上腹痛,食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等,隨著病情的加重,可有神經(jīng)精神、蜘蛛痣、肝掌等癥狀和體征。

      酒精性肝病實(shí)驗(yàn)室檢查的特點(diǎn)不多,但與脂肪肝其他引起的肝臟疾病有明顯區(qū)別。具體表現(xiàn)為血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高,且AST>ALT,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)均升高,乏唾液酸轉(zhuǎn)鐵蛋白/唾液酸轉(zhuǎn)鐵蛋白比值升高。

      與酒精性肝病相關(guān)的癥狀和疾病包括全身疾病如營養(yǎng)不良、維生素D缺乏、貧血;神經(jīng)系統(tǒng)疾病如酒精性癡呆、科薩科夫綜合征(Wernicke-Korsakoff psychosis)、腦神經(jīng)變性、外周神經(jīng)病變;心血管疾病如酒精性心肌病、硬化性心肌病、冠狀動(dòng)脈疾??;胃腸疾病如慢性胰腺炎、原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)、乙肝或丙肝病毒感染;肌肉骨骼疾病如肌病、骨質(zhì)疏松;精神心理如抑郁或心理異常、行為異常、焦慮。

      酒精性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):長期飲酒史,一般超過5年;折合酒精量男性≥ 40g/d,女性≥20g/d,2周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量>80g/d,酒精量換算公式為:g=飲酒量(ml)x酒精含量(%)x0.8。酒精性肝病的臨床癥狀為非特異性,可有右上腹痛,食欲不振、乏力、黃疸等,AST、ALT、GGT、MCV等指標(biāo)升高。AST/ALT>2有助于診斷。肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn),應(yīng)該注意是否有脂肪肝,這一點(diǎn)與非酒精性肝病是一致的。排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷。

      酒精性肝病的臨床分型有5種:輕癥酒精性肝?。焊闻K生化、影像學(xué)和組織病理學(xué)檢查基本正?;蜉p微異常;酒精性脂肪肝:影像學(xué)診斷符合脂肪肝標(biāo)準(zhǔn),血清ALT、AST可輕微異常;酒精性肝炎:血清ALT 、AST或GGT升高,可有血清總膽紅素升高;酒精性肝纖維化:需病理活檢;酒精性肝硬化:有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血清生化指標(biāo)的改變。

      酒精性肝病的組織病理學(xué)特點(diǎn),其實(shí)與非酒精性脂肪肝的病理學(xué)特征差不多,只是飲酒與否的差別。酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性,或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細(xì)胞脂肪變性;依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎肝纖維化和肝硬化;可出現(xiàn)Mallory小體和凋亡小體;小結(jié)節(jié)性肝硬化。

      酒精性肝病的影像學(xué)診斷來看,B超診斷是最有效的一個(gè)診斷辦法,具備以下3三項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝:肝臟近場回聲增強(qiáng)且回升強(qiáng)于腎臟,遠(yuǎn)場回聲逐漸減低,肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清,肝臟輕度至中度腫大且邊緣圓頓。CT診斷則顯示,彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT值之比≤ 1,肝/脾CT比值≤ 1.0但大于0.7者為輕度,肝/脾CT比值≤ 0.7但大于0.5者為中度,肝/脾CT比值≤ 0.5者為重度。

      徐有青教授常常鼓勵(lì)科里的醫(yī)生做好B超了解腹部B超的診斷。他指出,我是B超醫(yī)生出身,自己能做檢查,但目前消化內(nèi)科的臨床醫(yī)生大多不會(huì)做B超檢查,不好判斷,可惜我們從來不找B超科醫(yī)生來講課。;而B超醫(yī)生又往往對(duì)脂肪肝、胰腺病不感興趣,只關(guān)注腫瘤。我建議消化內(nèi)科的醫(yī)生不要小看B超這一檢查手段,要好好積累經(jīng)驗(yàn),增強(qiáng)診斷能力。

      五大發(fā)病機(jī)制,撲朔迷離

      急性飲酒與慢性飲酒的后果有何差別,是否都引起酒精性肝?。?

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