凍干粉針劑生產(chǎn)線的擴(kuò)產(chǎn)改造工程

摘要：原凍干粉針劑生產(chǎn)線自2000年得到了國(guó)家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的認(rèn)證之后，經(jīng)過(guò)多年的跟蹤檢查、復(fù)檢以及改進(jìn)發(fā)展，生產(chǎn)能力有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但依然遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿足銷售的需求。文章根據(jù)國(guó)家有關(guān)生產(chǎn)管理規(guī)范規(guī)定以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，從設(shè)備布局優(yōu)化設(shè)計(jì)、空氣凈化系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)以及配套設(shè)備的選用等方面進(jìn)行了優(yōu)化設(shè)計(jì)。

關(guān)鍵詞：凍干粉針劑；生產(chǎn)線；擴(kuò)產(chǎn)改造工程；空氣凈化系統(tǒng)；注射用水系統(tǒng) 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：TQ460 文章編號(hào)：1009-2374（2015）28-0046-02 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2015.28.022

1 概述

凍干粉針劑屬于一種在美容領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的無(wú)菌制劑，它的加工過(guò)程主要為：首先，在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)配置無(wú)菌料液；然后，在無(wú)菌環(huán)境（如百級(jí)層流保護(hù)）下把無(wú)菌料液灌裝入消毒后的西林瓶中；最后，經(jīng)過(guò)無(wú)菌過(guò)濾后在密閉空間中進(jìn)行半加塞和冷凍干燥全壓塞的操作過(guò)程。顯而易見，在整個(gè)生產(chǎn)工藝中，無(wú)菌操作是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素，其中保證無(wú)菌環(huán)境的主要影響因素有生產(chǎn)環(huán)境、注射用水、設(shè)備、操作人員、生產(chǎn)原材料。因此為了保證生產(chǎn)的產(chǎn)品滿足國(guó)家有關(guān)生產(chǎn)管理規(guī)范規(guī)定以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，就必須保證生產(chǎn)工藝控制系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)等的設(shè)計(jì)是否科學(xué)、合理、先進(jìn)及相應(yīng)配套生產(chǎn)設(shè)備的選用是否完備、科學(xué)、合理，此外還要加強(qiáng)對(duì)操作人員的培訓(xùn)，提高培訓(xùn)人員的專業(yè)技術(shù)能力。

文章結(jié)合國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)以及影響產(chǎn)品質(zhì)量的幾個(gè)重要因素，提出了一些優(yōu)化設(shè)計(jì)建議，為凍干粉針劑生產(chǎn)線擴(kuò)產(chǎn)改造以及提高產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量提供參考和

借鑒。

2 凍干粉針劑生產(chǎn)線的基本現(xiàn)狀

2.1 凍干粉針劑生產(chǎn)線的基本情況

當(dāng)前凍干粉針劑生產(chǎn)線從西林瓶的洗消到無(wú)菌料液的灌裝、半加塞和全壓塞基本上以單機(jī)操作為主，而且設(shè)備主要以20世紀(jì)80年代的設(shè)備為主。我國(guó)的空氣凈化系統(tǒng)在20世紀(jì)60年代初從軍工開始走向民用，隨著《空氣潔凈技術(shù)措施》《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》等相關(guān)資料的編寫和出版，我國(guó)的凈化系統(tǒng)逐漸與國(guó)際接軌，日趨規(guī)范化。藥品生產(chǎn)的使用水主要包括注射用水、飲用水和純化水，其中注射用水主要用于配制注射劑，因此注射用水的質(zhì)量好壞會(huì)影響藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。用水制備技術(shù)和設(shè)備更是至關(guān)重要的，隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家、地區(qū)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和提高，當(dāng)前的傳統(tǒng)注射用水制備設(shè)備已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足規(guī)范要求。

2.2 凍干粉針劑生產(chǎn)線擴(kuò)產(chǎn)改造的必要性

當(dāng)前凍干粉針劑的年生產(chǎn)量約為1300萬(wàn)瓶，生產(chǎn)的藥品種類主要有注射用葛根素、復(fù)方腺苷輔酶胰島素、注射用三磷酸、注射用輔酶、注射用腺苷鈷胺、注射用阿奇霉素、注射用更昔洛韋等藥品。根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，當(dāng)前市場(chǎng)年需求量大概在2500萬(wàn)左右，產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求量，同時(shí)產(chǎn)銷矛盾日趨加重。原凍干粉針劑生產(chǎn)線的生產(chǎn)規(guī)格主要以安瓿生產(chǎn)為主，根據(jù)最新生產(chǎn)規(guī)范要求，需要以西林瓶灌裝替代安瓿生產(chǎn)。因此根據(jù)以上原因，原凍干粉針劑生產(chǎn)線擴(kuò)產(chǎn)改造迫在眉睫。

2.3 凍干粉針劑生產(chǎn)線擴(kuò)產(chǎn)改造的目標(biāo)

第一，為了提高企業(yè)效益以及緩解產(chǎn)銷矛盾，通過(guò)擴(kuò)產(chǎn)改造原有生產(chǎn)線，爭(zhēng)取將1300萬(wàn)支的生產(chǎn)量提高至3000萬(wàn)左右。

第二，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等其他相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)凍干粉針劑生產(chǎn)線配套的空氣凈化系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)等以及相關(guān)配備設(shè)備進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，真正保證做到生產(chǎn)設(shè)備布局合理、選型先進(jìn)。

3 凍干粉針劑生產(chǎn)線的優(yōu)化改進(jìn)

3.1 凍干粉針劑生產(chǎn)線設(shè)備布局的優(yōu)化設(shè)計(jì)

在醫(yī)藥潔凈廠房中，工藝設(shè)備的合理布局是重中之重，它能保證工藝流程和工藝控制的合理銜接。生產(chǎn)凍干粉針劑的主要流程為西林瓶的洗消過(guò)程（排瓶、洗瓶、烤瓶、消毒）、無(wú)菌料液的配制、灌裝、凍干、西林瓶的軋蓋、產(chǎn)品的檢驗(yàn)、包裝、入庫(kù)。不同的工序所要求的潔凈標(biāo)準(zhǔn)也是不同的：西林瓶的洗消過(guò)程需要在百萬(wàn)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)先布置順序應(yīng)該排在首位；無(wú)菌料液的配制過(guò)程應(yīng)該在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)先布置順序排在第二位；無(wú)菌料液的灌裝、凍干以及西林瓶的軋蓋應(yīng)該在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行操作，布置順序排在第三位；產(chǎn)品的檢驗(yàn)、包裝、入庫(kù)在一般潔凈區(qū)內(nèi)就可以進(jìn)行，布置順序排在最后。

通過(guò)合理的設(shè)備布局應(yīng)該保證生產(chǎn)材料的搬運(yùn)路線不能交叉，盡量減少材料的搬運(yùn)次數(shù)和搬運(yùn)距離，避免搬運(yùn)工作影響高級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)工作。

3.2 空氣凈化系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)和空調(diào)設(shè)備的選用

根據(jù)GMP要求，在進(jìn)行凍干粉針劑生產(chǎn)線的空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)時(shí)，必須重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)環(huán)境控制的對(duì)象——微粒和微生物的各類技術(shù)指標(biāo)，從而確定為微生物提供符合GMP要求的換氣次數(shù)、溫濕度以及壓強(qiáng)差等技術(shù)參數(shù)，最后根據(jù)凍干粉針劑的生產(chǎn)需求選擇科學(xué)的空氣凈化系統(tǒng)以及配套的凈化式空調(diào)機(jī)。根據(jù)文章對(duì)于設(shè)備布局的分析，產(chǎn)品的檢驗(yàn)、包裝、入庫(kù)對(duì)潔凈界別的要求不高，該區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)可以不需要優(yōu)化設(shè)計(jì)，其他幾個(gè)生產(chǎn)區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)需要進(jìn)行優(yōu)化升級(jí)改造。

接下來(lái)討論空氣凈化系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)要求主要有以下三個(gè)方面：首先，要保證通過(guò)凈化進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的空氣是凈化后符合生產(chǎn)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的，而且最好是可控的；其次，保證進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的空氣氣流是按設(shè)計(jì)方向流動(dòng)的，而且是可靠的，這樣能夠保證及時(shí)排出生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)操作人員、設(shè)備運(yùn)行及生產(chǎn)原材料加工過(guò)程中產(chǎn)生的微粒和微生物；最后，科學(xué)合理地控制生產(chǎn)區(qū)域每個(gè)潔凈室內(nèi)的氣壓，保證鄰近潔凈室之間的氣壓平衡，使得生產(chǎn)過(guò)程中藥品不被污染。

3.3 注射用水系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)

水是生產(chǎn)凍干粉針劑過(guò)程中非常重要的原物料，尤其是注射用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量。制水設(shè)備在國(guó)外一直有著非常嚴(yán)格的要求，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)、科技的不斷發(fā)展以及相關(guān)規(guī)范的制定和完善，我國(guó)的制水設(shè)備和制水技術(shù)也有了長(zhǎng)足的進(jìn)步和發(fā)展。

由于注射用水相較于純化水、飲用水的使用功能更加重要，這里主要討論對(duì)于注射用水系統(tǒng)的以下四個(gè)方面進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)：

第一，注射用水貯罐中的液位計(jì)以傳統(tǒng)的玻璃管液位計(jì)為主，根據(jù)個(gè)人長(zhǎng)期工作經(jīng)驗(yàn)和生產(chǎn)技術(shù)資料，傳統(tǒng)的玻璃管液位計(jì)中的水在某種程度上可以考慮為死水，這樣玻璃管內(nèi)容易滋生細(xì)菌，同時(shí)玻璃管也不容易進(jìn)行清潔和消毒工作，這樣在某種程序上可能會(huì)影響注射用水的質(zhì)量。

第二，在注射用水系統(tǒng)的分配管路中，不銹鋼泵的使用以普通不銹鋼泵為主，而且分配管路系統(tǒng)中還額外設(shè)置了一臺(tái)備用泵，值得注意的是備用泵中的注射用水也可以視為死水，這樣容易滋生細(xì)菌，影響注射用水的質(zhì)量。

第三，注射用水的管路分配系統(tǒng)主要采用分散的點(diǎn)對(duì)點(diǎn)式分配系統(tǒng)，這樣會(huì)出現(xiàn)比較多的死管和盲管，工作人員時(shí)常需要對(duì)不需要的管路進(jìn)行放水處理，從而避免對(duì)注射用水的污染，但是任務(wù)復(fù)雜、工作量較大。

第四，建議改進(jìn)落后的注射用水系統(tǒng)的監(jiān)控裝置，準(zhǔn)確顯示一些必須控制的溫度、壓力等參數(shù)。

4 結(jié)語(yǔ)

文章通過(guò)對(duì)凍干粉針劑生產(chǎn)線的設(shè)備布局、空氣凈化系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的優(yōu)化改進(jìn)，保證原有生產(chǎn)線擴(kuò)充改造工作的順利進(jìn)行，以期達(dá)到擴(kuò)充改造目標(biāo)以及滿足企業(yè)和市場(chǎng)需求的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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作者簡(jiǎn)介：周晶（1986-），女，供職于上海綠谷制藥有限公司，研究方向：無(wú)菌制劑生產(chǎn)的發(fā)展（凍干粉針劑）。

（責(zé)任編輯：陳 倩）