宋婷 柳金德

多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析

宋婷 柳金德

目的 探討氨溴索和多索茶堿聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床療效。方法 選取90例COPD患者，采用隨機(jī)分組法隨機(jī)分為3組，每組30例，A組給予多索茶堿片，2g，2次/d；B組給予氨溴索片30mg，3次/d；C組給予氨溴索片30mg，3次/d和多索茶堿片0.2g，2次/d；療程均為12個(gè)月。治療前后測定肺功能、急性加重期發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 C組較其他2組的肺功能指標(biāo)1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比有明顯改善，急性加重期發(fā)作次數(shù)顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多索茶堿和氨溴索聯(lián)合有效改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能和急性加重期發(fā)作次數(shù)，其療效明顯優(yōu)于單用氨溴索或多索茶堿．且用藥安全性好。

慢性阻塞性肺疾病；多索茶堿；氨溴索；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科較為常見的疾病之一，臨床上主要以肺部氣流阻塞為主要特征的支氣管炎或肺氣腫為表現(xiàn)，若不積極治療有可能演變成肺心病和呼吸衰竭甚至威脅患者生命[1]。一般認(rèn)為COPD主要與患者吸煙或吸入被污染較大的有害氣體或微粒而引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。隨著逐年下降的空氣質(zhì)量，COPD患者的感染人數(shù)逐年攀升，過高的致死率嚴(yán)重威脅人們的身體健康，干擾人們正常的生活秩序，因此，加強(qiáng)COPD的防治、控制呼吸道感染改善患者肺功能、保障人們的健康安全、降低病死率是擺在醫(yī)生面前的一大難題[2]。本研究探討氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，以期為COPD的規(guī)范治療盡點(diǎn)綿薄之力，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2013年12月丹東市中心醫(yī)院已確診為COPD穩(wěn)定期患者共90例患者，其中男43例，女47例，年齡35～75周歲，平均(58±10)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年COPD診治指南中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。處于臨床穩(wěn)定期，中度或較重程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重心血管或肝腎以及慢性代謝性疾病或合并其他肺部疾?。?2)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)或者臨床分期為急性期；(3)過去4周內(nèi)出現(xiàn)急性加重病史：(4)過去4周內(nèi)應(yīng)用茶堿或糖皮質(zhì)激素治療史。將90例已確診患者隨機(jī)分為3組，每組30例患者。其中A組患者男14例，女16例，年齡37～74周歲，平均(54±9)歲，發(fā)病時(shí)間10～30年；B組患者男16例，女14例，年齡36～75周歲，平均(56±10)歲，發(fā)病時(shí)間12～33年；C組患者男13例，女17例，年齡38～72周歲，平均(49±11)歲，發(fā)病時(shí)間10～35年；3組患者在性別、年齡以及病程方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 A組給予多索茶堿片（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19991048，規(guī)格為200mg×12片）0.2g，2次/d；B組氨溴索片（天津懷仁制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073934，規(guī)格為30mg×20片）30mg，3次/d；C組給予多索茶堿片0.2g，2次/d，氨溴索片30mg，3次/d；療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后各組內(nèi)及組間患者的肺功能和急性加重期發(fā)作次數(shù)。其中肺功能的檢測采用捷斯特HI-101肺量儀，比較3組1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)、FEV1% 2項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療療程結(jié)束后，各組患者FEV1、FEV1%指標(biāo)較前均有所升高，其中A、B組FEV1、FEV1%均有提高，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而C組患者在治療后FEV1、FEV1%比A、B2組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 3組COPD患者試驗(yàn)前后肺功能比較（x±s）

2.2 治療期間各組患者人均急性加重發(fā)作比較 經(jīng)治療12個(gè)月后，A、B2組患者人均急性加重次數(shù)有所減少，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而C組患者治療后人均急性加重發(fā)作次數(shù)要比A、B2組顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 3組COPD患者年人均急性加重發(fā)作次數(shù)比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 各組不良反應(yīng)極其輕微。A、B、C3組分別有2、3、2例共8例患者訴惡心或胃部不適，其余無明顯不良反應(yīng)，各組間患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

COPD是理化損傷、微生物感染、等多種致病因素造成氣道阻塞引起炎癥性反應(yīng)，隨之引起氣道結(jié)構(gòu)改變和相應(yīng)功能障礙，最終導(dǎo)致肺功能減退、急性加重等最終改變[4]。COPD為一類嚴(yán)重的肺部疾病，其發(fā)病時(shí)間較長，遷延難愈，且容易反復(fù)急性發(fā)作，患者常常反復(fù)應(yīng)用各類藥物，導(dǎo)致機(jī)體的免疫力降低，從而加大了疾病治愈的難度。受肺功能衰退的影響，患者不得不面臨咳嗽憋悶等不適癥狀，嚴(yán)重干擾了日常生活，為患者本人及家人乃至整個(gè)社會(huì)帶來較大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[5]。

在治療上主要有抗感染、鎮(zhèn)痰止咳、解痙平喘和吸入激素等幾項(xiàng)療法和措施。研究表明，COPD需要在疾病的早期進(jìn)行積極的藥物治療[6]。但因患者的認(rèn)識(shí)程度不夠，依從性不好，很多患者是在急性加重時(shí)積極治療而在穩(wěn)定期又往往不能堅(jiān)持，這無形中浪費(fèi)了很多治療機(jī)會(huì)。COPD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，在治療上不能期望依賴單純一類藥物就可以緩解癥狀，必須抓住病機(jī)多渠道協(xié)同配合，才能達(dá)到控制病情緩解癥狀的最終目的[7]。因此多藥物協(xié)同治療COPD仍將是我們研究專研的課題。

氨溴索屬于溴己新的代謝產(chǎn)物是呼吸道潤滑祛痰藥，能通過自身的調(diào)解漿液及黏液分泌能力，不僅可以有效分泌氣道黏液助其溶解，從而稀釋氣道痰液，還具有增強(qiáng)纖毛運(yùn)輸能力能，通過加強(qiáng)其擺動(dòng)的強(qiáng)度、頻率，使痰液能被順利咯出[8]。與此同時(shí)，氨溴索可以有效消耗氧自由基，緩解氣道高反應(yīng)并且能夠抑制細(xì)胞釋放組胺、白三烯，降低氣道的炎癥反應(yīng)，抑制其平滑肌的收縮，從而保護(hù)肺功能。多索茶堿是常見的臨床平喘鎮(zhèn)咳藥，它對(duì)支氣管痙攣的抑制作用要優(yōu)于氨溴索10倍以上，同時(shí)也可通過抑制血小板活化因子來達(dá)到抗炎進(jìn)而改善肺功能的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后單一用藥組及聯(lián)合治療組患者FEV1、FEV1%均有所升高，但以聯(lián)合用藥組更為顯著(P<0.05)；并且雖然各組治療后患者急性加重發(fā)作平均次數(shù)均有減少，但仍以聯(lián)合治療組患者要更加顯著(P<0.05)，可見氨溴索聯(lián)合多索茶堿藥物治療COPD穩(wěn)定期具有改善患者肺功能，減少急性加重發(fā)作次數(shù)的優(yōu)勢，其療效要比單獨(dú)藥物治療更加確切和顯著，且并無明顯不良反應(yīng)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17．

[2] 白春學(xué)．慢性阻塞性肺疾病可防可治[J]．中國處方藥，2010，98(5)：28-29．

[3] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2012,4(1):69-76.

[4] 王文蔚.評(píng)《臨床藥物手冊》[J].天津醫(yī)藥雜志,1964,10:901-904.

[5] 趙東興，李風(fēng)雷，陳莉,等.氨溴索和多索茶堿聯(lián)合治療COPD穩(wěn)定期患者的療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19(8):1284-1286.

[6] 曾春明，趙寶蘭，廖菊英,等.氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療慢性支氣管炎急性發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(12):1800-1801.

[7] 肖波，王偉.多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)100例療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012(27):513.

[8] 羅東娟.多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢支急性發(fā)作期的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22(5):710-712.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.090

遼寧 118000 丹東市中心醫(yī)院呼吸科 （宋婷 柳金德）