孫 忻 丁彩飛 楊 欣 顏志中 鄭若姮 萬凌屹

毓麟珠合柴胡疏肝散加減治療非肥胖型多囊卵巢綜合征臨床觀察

孫 忻 丁彩飛 楊 欣 顏志中 鄭若姮 萬凌屹

非肥胖型多囊卵巢綜合征；腎虛肝郁；毓麟珠合柴胡疏肝散；中醫(yī)證候積分；多毛評(píng)分

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，以雄激素過多和持續(xù)無排卵為臨床主要特征，是導(dǎo)致生育期女性月經(jīng)紊亂最常見的原因之一[1]。目前對(duì)非肥胖型 PCOS[體質(zhì)指數(shù)（BMI）＜25kg/m2]的研究較少。據(jù)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，不同證型PCOS患者之間存在很大的異質(zhì)性：肥胖型PCOS患者以脾虛痰濕證居多，以胰島素抵抗為主要表現(xiàn)，而非肥胖型PCOS患者以腎虛肝郁證居多，以LH升高為主要表現(xiàn)[2]。筆者采用毓麟珠合柴胡疏肝散加減治療非肥胖型多囊卵巢綜合征（non-obese polycystic ovary syndrome，Nob-PCOS）患者 30 例，療效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月—2014年2月本院婦科門診及生殖醫(yī)學(xué)科門診符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)患者60例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法分為治療組30例，年齡 16歲～32歲，平均（25.4±3.6）歲；病程 2～10年，平均（5.6±1.9）年。對(duì)照組 30 例，年齡 22～35 歲，平均（26.4±3.5）歲；病程 0.5～8 年，平均（5.5±1.6）年。兩組年齡、病程等資料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。60例患者均知情同意并簽署臨床知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)推薦的2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[3]以及體質(zhì)指數(shù)（BMI）正常的標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變；符合上述3項(xiàng)中任何2項(xiàng)者，即可診斷PCOS。同時(shí)BMI＜25kg/m2。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年國家藥監(jiān)局頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，暫擬PCOS腎虛肝郁型診斷標(biāo)準(zhǔn)為：主癥：月經(jīng)錯(cuò)后或閉經(jīng)，或陰道不規(guī)則流血，量時(shí)多時(shí)少，經(jīng)行不暢，淋漓不盡，腰酸腿軟，不孕，煩躁易怒或性情抑郁，面部痤瘡；次癥：頭暈耳鳴，腰骶酸痛，性欲淡漠，畏寒肢冷，夜尿頻多，精神抑郁，煩躁易怒，胸脅不舒，經(jīng)前乳脹，噯氣嘆息，肌膚甲錯(cuò)，經(jīng)行不暢，腹痛有定處，口干不欲飲，經(jīng)行有塊。舌象：舌質(zhì)紅或淡紅，苔薄白；脈象：脈沉細(xì)或弦，尺脈弱。具備以上主要癥狀及次要癥狀2項(xiàng)，參照舌、脈即可診斷。

1.4 治療方法 治療組用毓麟珠合柴胡疏肝散加減，組方：黨參、茯苓、當(dāng)歸、杜仲、香附各20g，白術(shù)、白芍、熟地各15g，菟絲子30g，川芎、陳皮各6g，柴胡9g，枳殼10g，炙甘草6g。每天1劑，早晚分服。對(duì)照組給予二甲雙胍片（商品名：格華止）1000mg，每天2次，早晚隨餐口服。兩組均連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療期間不再用其他藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分變化和多毛評(píng)分變化等指標(biāo)。采用積分法觀察中醫(yī)證候變化情況[5]，癥狀積分按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分。多毛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照 F-G 評(píng)分法[6]。選體表8個(gè)部位，按體毛多少分別計(jì)1、2、3、4分，F(xiàn)-G≥6分為多毛。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。治愈：月經(jīng)恢復(fù)正常周期，中醫(yī)證候療效指數(shù)（N）≥90.0%；顯效：經(jīng)治療月經(jīng)接近正常周期(40天以內(nèi))，66.7%≤N＜90%；有效：經(jīng)治療月經(jīng)3個(gè)月內(nèi)來潮1次以上，33.3%≤N＜66.7%；無效：經(jīng)連續(xù)治療3個(gè)周期，月經(jīng)未見改變，N＜33.3%。

2.2 兩組臨床療效比較 治療3個(gè)月后對(duì)照組脫落5例，治療組脫落4例，實(shí)際觀察有效病例對(duì)照組25例，治療組26例。治療組26例中治愈10例，顯效6例，有效6例，無效4例，總有效率84.6%。對(duì)照組25例中治愈2例，顯效3例，有效15例，無效5例，總有效率80.0%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治愈率（38.5%）及顯效率（23.1%）明顯高于對(duì)照組（8.0%，12.0%）（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候積分均有降低（P＜0.01），但以治療組下降幅度更大（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)25 26治療前13.00±2.33 13.46±2.35治療后11.00±2.58*8.88±2.58*△

2.4 兩組治療前后多毛評(píng)分比較 兩組治療前多毛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后多毛評(píng)分均有降低（P＜0.01），但以治療組下降幅度更大（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后多毛評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后多毛評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)25 26治療前3.72±1.54 3.96±1.37治療后3.28±1.54*3.11±1.07*△

3 討 論

PCOS確切病因至今仍不十分清楚，有關(guān)PCOS發(fā)病機(jī)制學(xué)說主要有[7]：PCOS青春期發(fā)育亢進(jìn)；下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常,關(guān)鍵點(diǎn)為促性腺激素釋放激素（gonadotropine-releasing-hormone，GnRH）及促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）脈沖式分泌亢進(jìn)；胰島素抵抗（insulin resistance，IR），高胰島素血癥；腎上腺功能出現(xiàn)亢進(jìn)；瘦素抵抗；遺傳因素作用，環(huán)境因素等。目前，PCOS被認(rèn)為是多個(gè)病因引起的共同最終表現(xiàn)，認(rèn)為可能是幾個(gè)關(guān)鍵因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

中醫(yī)無多囊卵巢綜合征的病名，但根據(jù)其癥狀可歸屬“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇。清代傅山《傅青主女科》曰：“人以為氣血之虛也，誰知是肝氣之郁結(jié)乎!夫經(jīng)水出諸腎，而肝為腎之子，肝氣郁滯，子病犯母，則腎氣亦郁；腎郁而氣必不宣，腎之開闔無度，前后之或斷或續(xù)，正腎之或通或閉耳。宜舒肝之郁，即開腎之郁也，肝腎之郁既開，而經(jīng)水自有一定之期矣。肝腎之氣舒而精通，肝腎之精旺而水利?！敝赋瞿I虛肝郁在該病發(fā)病中的作用。

目前，西醫(yī)治療非肥胖型PCOS仍釆用達(dá)英-35、二甲雙胍、口服避孕藥等抗雄激素、改善胰島素抵抗及調(diào)節(jié)月經(jīng)周期等治療[8-11]，存在不良反應(yīng)多、容易反復(fù)等缺點(diǎn)，療效尚不盡如人意。毓麟珠合柴胡疏肝散為臨床經(jīng)驗(yàn)方，本研究結(jié)果顯示，該方可下調(diào)多毛評(píng)分，明顯降低PCOS腎虛肝郁癥狀積分，療效明顯優(yōu)于二甲雙胍對(duì)照組（P＜0.05），且未見明顯不良反應(yīng)。

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（收稿：2014-07-01 修回：2014-07-14）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃青年基金項(xiàng)目（No.2010ZQ012）

浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科（杭州 310003）

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