張紅梅，張　明，郜志美

自身免疫性肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的變化

張紅梅，張明，郜志美

【摘要】目的探討自身免疫性肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的分布特點(diǎn)。方法2011年8月至2013年8月我院收治的50例自身免疫性肝炎患者，常規(guī)檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果自身免疫性肝炎患者CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B細(xì)胞比率分別為（46.952±21.107）%、（33.288±11.308）%、（1.592±0.356）%、（13.510±5.536）%、（8.448±6.089）%、（0.776±0.652）%，均顯著高于正常人［（64.739±7.615）%、（25.245±3.076）%、（1.421±0.178）%、（9.940±1.207）%、（2.840±0.915）%、（0.294±0.100）%，P＜0.05］；AIH患者肝功能指標(biāo)異常、免疫球蛋白升高，肝組織炎癥活動(dòng)指數(shù)升高；AIH患者外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T比率與肝功能指標(biāo)ALT、AST或HAI評(píng)分呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），但與ALP、γ-GT、TBIL、DBIL無相關(guān)性（P＞0.05）；B淋巴細(xì)胞亞群CD5+CD19+B細(xì)胞比率與肝功能指標(biāo)中ALT、AST或HAI評(píng)分、血清lgG呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），但與ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、lgM、lgA無相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論自身免疫性肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生了明顯的異常。

【關(guān)鍵詞】自身免疫性肝炎；外周血淋巴細(xì)胞亞群；分布特點(diǎn)

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一種病因不明、病理機(jī)制復(fù)雜的慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為肝功能異常、免疫球蛋白升高、多種自身抗體陽性和特異性的肝組織病理學(xué)異常改變，其主要發(fā)病機(jī)制與遺傳易感性、環(huán)境促發(fā)因素、抗原交叉反應(yīng)及免疫功能異常密切相關(guān)。研究認(rèn)為，導(dǎo)致AIH肝損傷的免疫調(diào)節(jié)過程復(fù)雜，可能由細(xì)胞免疫和體液免疫共同介導(dǎo)，而淋巴細(xì)胞亞群的變化可能在其中發(fā)揮著重要的作用。本研究對(duì)我院收治的50例自身免疫性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討了患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的分布特點(diǎn)及其與疾病進(jìn)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年8月至2013年8月我院收治的50例自身免疫性肝炎患者，男性9例，女性41例；年齡在45～78歲之間，平均年齡為（61.4±10.5）歲。所有患者均符合2002年美國肝病學(xué)會(huì)修訂的自身免疫性肝炎診斷及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［1］。另選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的50名正常人作為對(duì)照組，男性12例，女性38例；年齡在39～69歲之間，平均年齡為（44.3±13.6）歲。

1.2肝穿刺活檢常規(guī)進(jìn)行，依據(jù)Knodell評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化分期［2］。

1.3臨床檢測使用Olympus AU5400自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測；采用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光法檢測免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，lgA）、lg M、lg G。

1.4外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測使用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCA型流式細(xì)胞儀檢測T、B淋巴細(xì)胞亞群，所用試劑包括從美國BD公司購買的PERCP-CD3/FITC-CD4/PE-CD8試劑盒及抗 APC-CD19抗體、抗 PE-CD4抗體、抗APC-CD127抗體等［2］。應(yīng)用Cell-Quest軟件進(jìn)行分析。取外周血2 ml，肝素抗凝，按要求上機(jī)檢測［3～5］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用Bivariate Correlations進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1兩組人群外周血T、B淋巴細(xì)胞亞群分布情況比較AIH患者CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B比率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組患者CD3+T、CD4+CD25+CD127dim T細(xì)胞比率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.2兩組肝功能、免疫球蛋白及HAI評(píng)分比較AIH患者肝功能指標(biāo)異常、免疫球蛋白升高，肝組織炎癥活動(dòng)指數(shù)升高（表2）。

2.3自身免疫性肝炎患者T、B淋巴細(xì)胞亞群改變與肝功能指標(biāo)的關(guān)系A(chǔ)IH患者外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T比率與肝功能指標(biāo)ALT、AST或HAI評(píng)分呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），但與ALP、γ-GT、TBIL、DBIL無相關(guān)性（P＞0.05）；B淋巴細(xì)胞亞群CD5+CD19+B細(xì)胞比率與肝功能指標(biāo)中ALT、AST或HAI評(píng)分、血清lgG呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），但與ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、lgM、lgA無相關(guān)性（P＞0.05）。

表1　兩組人群外周血T、B淋巴細(xì)胞亞群分布（%，x±s）情況比較

表2　兩組人群肝功能、免疫球蛋白及HAI評(píng)分（x±s）比較

3　討論

自身免疫性肝炎屬于一種慢性炎癥性疾病，具有較為復(fù)雜的病理學(xué)發(fā)病機(jī)制，患者通常具有異常的肝功能及較高的免疫球蛋白水平［6］。目前，還沒有完全弄清楚其發(fā)病病因，但遺傳易感性、免疫功能異常等均直接而深刻地影響著其發(fā)病狀態(tài)［7］。現(xiàn)階段，臨床普遍認(rèn)為，引發(fā)自身免疫性肝炎患者肝損傷的免疫調(diào)節(jié)過程較為復(fù)雜，可能包括細(xì)胞免疫和體液免疫，而淋巴細(xì)胞亞群的變化可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［8］。此外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的主要功能為免疫抑制，其在肝損傷中也可能發(fā)揮著極為重要的作用［9～11］。本研究結(jié)果表明，AIH患者外周血 CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B細(xì)胞比率均顯著高于正常人，CD3+CD4+T、CD3+CD8+T細(xì)胞比率與血清ALT、AST或HAI評(píng)分呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），CD5+CD19+B細(xì)胞比率與ALT、AST或HAI評(píng)分、血清lgG呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），充分說明了自身免疫性肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的異常會(huì)加重疾病的嚴(yán)重程度。

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（收稿：2014-08-22）

（本文編輯：陳宗炳）

第一作者：張紅梅，女，42歲。E-mail：shandhang1971@126.com

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.020

作者單位：251600山東省商河縣人民醫(yī)院

Changes of peripheral lymphocyte subsets in patients with autoimmune hepatitis Zhang Hongmei female，Zhang Ming，Gao Zhimei.People’s Hospital，Shanghe County 251600，Shandong Province

【Key words】Autoimmune hepatitis；Lymphocyte subsets；Feature